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Kisspeptin-10

KP-10, metastin (45–54), kisspeptin 112–121, peptide KISS1 ; la forme complète est la kisspeptin-54 (metastin)

Longévité et fonction cellulaire
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1De quoi il s'agit

La kisspeptine est une hormone que l'organisme fabrique déjà. Le gène KISS1 — nommé par des chercheurs de Hershey, en Pennsylvanie (patrie des Hershey's Kisses), qui l'ont d'abord trouvé comme suppresseur de tumeur en 1996 — produit un peptide de 54 acides aminés qui est découpé en formes actives plus courtes, dont la kisspeptin-10 est la plus petite. En 2003, deux groupes ont montré que les personnes nées sans récepteur de la kisspeptine fonctionnel n'entrent pas en puberté, ce qui a révélé la kisspeptine comme l'interrupteur principal de l'axe hormonal reproducteur (Seminara 2003 ; de Roux 2003). Elle est aussi exprimée dans le placenta (les taux sanguins augmentent de plusieurs milliers de fois pendant la grossesse) et dans des régions du cerveau impliquées dans l'émotion et le traitement sexuel.

Comme composé de recherche, la kisspeptin-10 est la copie synthétique de ce fragment naturel. Les travaux chez l'humain proviennent principalement de l'Imperial College de Londres (Dhillo, Jayasena, Comninos) et de groupes de fertilité testant la kisspeptin-54 comme déclencheur plus sûr de la maturation ovocytaire en FIV. L'intérêt communautaire porte sur son utilisation pour élever la testostérone ou rétablir une production naturelle de LH sans supprimer l'axe, et pour la libido.

2Mode d'action supposé

Hypothalamus. les neurones à kisspeptine des noyaux arqué et préoptique font directement synapse sur les neurones à GnRH. L'activation de KISS1R les dépolarise et provoque la libération de GnRH, qui en quelques minutes élève la LH (et, moins, la FSH) à partir de l'hypophyse.
Générateur d'impulsions. avec la neurokinine B et la dynorphine (neurones « KNDy »), la kisspeptine règle le rythme des impulsions de GnRH. Une exposition continue à forte dose désensibilise le système — chez des hommes recevant une perfusion de kisspeptin-10 pendant plus de 22 heures, la LH est restée élevée, mais chez des femmes recevant de la kisspeptin-54 deux fois par jour pendant 2 semaines, la réponse de la LH s'est estompée (Jayasena 2009).
Rétrocontrôle œstrogénique. les neurones à kisspeptine portent des récepteurs des œstrogènes et traduisent le pic préovulatoire d'œstrogènes en pic de LH.
Cerveau limbique. l'IRM fonctionnelle montre que la kisspeptine modifie l'activité de l'amygdale et d'autres régions pendant des tâches sexuelles et émotionnelles (Comninos 2017).
Suppression des métastases et placenta. le rôle d'origine de KISS1 ; sans pertinence pour l'usage communautaire mais c'est la raison pour laquelle « metastin » apparaît comme synonyme.
Les neurones à kisspeptine activent les neurones à GnRH, qui font libérer la LH et la FSH par l'hypophyse ; celles-ci stimulent les testicules ou les ovaires.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Stimule la LH et la testostérone chez des hommes en bonne santé

Le bolus IV de kisspeptin-10 a produit des élévations de la LH dose-dépendantes en 15–30 minutes, et une perfusion de 22.5 heures a élevé la LH et la testostérone tout du long (George 2011, J Clin Endocrinol Metab). La kisspeptin-54 par voie sous-cutanée et IV a donné des résultats similaires (Dhillo 2005, J Clin Endocrinol Metab). Études physiologiques courtes et petites. [3][6]

Stimule la LH chez la femme

Les réponses dépendent de la phase du cycle : les plus fortes en phase préovulatoire, faibles en phase folliculaire (Dhillo 2007 ; Jayasena 2011). La kisspeptin-54 deux fois par semaine pendant 8 semaines chez des femmes atteintes d'aménorrhée hypothalamique a élevé la LH sans désensibilisation ; une administration deux fois par jour a désensibilisé (Jayasena 2009, 2010 — J Clin Endocrinol Metab). [4][5]

Hypogonadisme hypogonadotrope

La perfusion de kisspeptin-10 a rétabli la pulsatilité de la LH chez des hommes atteints d'hypogonadisme dû au diabète de type 2 (George 2013, Diabetes Obes Metab). Les hommes porteurs de mutations en aval du récepteur de la kisspeptine (p. ex. défauts du récepteur de la GnRH) ne répondent pas ; ceux dont la signalisation de la kisspeptine est faible (p. ex. anorexie, hyperprolactinémie) peuvent répondre (Chan 2011 ; Sonigo 2012, J Clin Invest — hyperprolactinémie chez la souris puis chez la femme). [7]
Niveau B/A (small RCT phases)

Déclencheur de la maturation ovocytaire en FIV

La kisspeptin-54 comme injection « déclencheur » finale en FIV a produit des ovocytes matures et des naissances vivantes, avec nettement moins de syndrome d'hyperstimulation ovarienne qu'avec l'hCG chez des femmes à haut risque de SHO (Jayasena 2014, J Clin Invest ; Abbara 2015, J Clin Endocrinol Metab). Échelle de phase 2 ; phase 3 en attente. [8][9]

Traitement sexuel et émotionnel cérébral, libido

Dans des études d'IRMf croisées en double aveugle chez des hommes en bonne santé, la perfusion de kisspeptin-54 a augmenté l'activité limbique en réponse à des images sexuelles et d'attachement et amélioré les scores d'humeur (Comninos 2017, J Clin Invest). Chez des hommes atteints de TDSH, la kisspeptine a augmenté la tumescence pénienne et les réponses cérébrales aux stimuli sexuels (Mills 2023, JAMA Netw Open) ; chez des femmes atteintes de TDSH, une étude parallèle a montré une activation cérébrale modifiée et une excitation sexuelle auto-déclarée modérément accrue (Thurston 2022, JAMA Netw Open). Perfusions expérimentales en laboratoire, non des essais thérapeutiques. [10][11][12]

Test diagnostique des troubles de la puberté

Un test de stimulation par la kisspeptine a été étudié pour distinguer un retard pubertaire d'un hypogonadisme permanent (Chan 2020, J Clin Endocrinol Metab).

Alternative au traitement substitutif par testostérone, « PCT », composition corporelle

Aucun essai n'a utilisé la kisspeptine à ces fins. L'usage communautaire repose sur la physiologie ci-dessus.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

généralement bien tolérée dans des centaines d'expositions lors d'études de recherche ; aucun événement indésirable grave rapporté chez des volontaires sains. Réactions au site d'injection, bouffées de chaleur occasionnelles et légères nausées. Tachyphylaxie (réponse qui s'estompe) lors d'une administration continue ou très fréquente. Les élévations transitoires de la LH, de la FSH, de la testostérone ou de l'œstradiol sont l'effet recherché mais signifient que le profil hormonal change pendant des heures.

Rapporté par la communauté

libido accrue, amélioration de l'humeur, meilleures érections, bouffées de chaleur, céphalées, légères nausées, démangeaisons au site d'injection ; certains ne rapportent aucun effet notable à faibles doses.

Théorique. chez les personnes ayant des affections hormonosensibles (cancer de la prostate, cancers œstrogénodépendants, endométriose), stimuler l'axe est indésirable. Une désensibilisation par surutilisation pourrait en théorie diminuer plutôt qu'augmenter la production. Des taux très élevés de kisspeptine surviennent naturellement pendant la grossesse, de sorte que la grossesse elle-même n'est pas une préoccupation de toxicité, mais personne n'a étudié l'administration exogène pendant la grossesse.

Interactions. les /antagonistes de la GnRH et les contraceptifs hormonaux modifient ou bloquent la réponse ; la testostérone exogène ou les stéroïdes anabolisants suppriment l'axe, de sorte que l'effet de la kisspeptine serait atténué. Les opioïdes et une prolactine élevée suppriment les neurones à kisspeptine.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

MarqueurPourquoi on le surveille
LH et FSHla lecture directe de l'effet, mesurée de préférence 30–60 minutes après une dose et à l'état de base.
Testostérone totale et libre (hommes) ou œstradiol et progestérone (femmes)le résultat en aval ; le moment par rapport à l'administration compte.
Globuline liant les hormones sexuelles (SHBG)aide à interpréter la testostérone totale.
Prolactineune prolactine élevée atténue la réponse ; une valeur de base aide à expliquer une absence de réponse.
Hématocrite et PSA (hommes)standard lorsque la testostérone est élevée par quelque voie que ce soit.
Suivi du cycle menstruel et marqueurs d'ovulation (femmes)la kisspeptine peut avancer ou déclencher l'ovulation.

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5Reconstitution et manipulation

Généralement fournie en flacons lyophilisés de 5 mg ou 10 mg. avec de l', faire tourner, garder au froid. Les peptides courts à extrémités libres se dégradent plus vite que les peptides cycliques ; la pratique communautaire consiste à préparer de plus petits lots.

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6Souvent étudié avec

Gonadorelin et HCG (les deux étapes suivantes le long du même axe — souvent comparées, parfois alternées dans les protocoles communautaires) ; clomiphene et enclomiphene (mécanisme différent, même objectif) ; PT-141 (ligne de recherche sur la fonction sexuelle) ; neurokinine B et antagonistes du récepteur NK3 (fezolinetant — le médicament des bouffées de chaleur — agit sur les neurones KNDy).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisNon autorisée par la FDA ; placée en catégorie 2 de la liste des substances médicamenteuses en vrac de la FDA pour la préparation magistrale (2023), ce qui en restreint la préparation
Union européenneNon autorisée ; expérimentale
Royaume-UniNon autorisée ; utilisée en recherche dans le cadre d'une autorisation d'essai clinique
AustralieNon autorisée †
Afrique du SudNon enregistrée †
Sport (WADA)Non nommée ; en tant que substance non autorisée elle relève de S0, et tout ce qui élève la testostérone peut être pertinent pour l'interprétation de S1/S2 †

8Questions ouvertes

  • La kisspeptine sous-cutanée intermittente élève-t-elle durablement la testostérone chez l'homme sans désensibiliser le système ? Il n'existe que des données de jours à semaines.
  • Le bon rythme d'administration pour éviter la tachyphylaxie.
  • Si les effets cérébraux sur le traitement sexuel se traduisent par un bénéfice clinique dans le TDSH.
  • Kisspeptin-54 contre kisspeptin-10 : les données humaines sont réparties entre les deux formes.

9Références

  1. 1Seminara SB et al. (2003). The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med. PubMed · DOI
  2. 2de Roux N et al. (2003). Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54. Proc Natl Acad Sci USA. DOI
  3. 3Dhillo WS et al. (2005). Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  4. 4Dhillo WS et al. (2007). Kisspeptin-54 stimulates gonadotropin release most potently during the preovulatory phase of the menstrual cycle in women. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  5. 5Jayasena CN et al. (2009). Subcutaneous injection of kisspeptin-54 acutely stimulates gonadotropin secretion in women with hypothalamic amenorrhea, but chronic administration causes tachyphylaxis. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  6. 6George JT et al. (2011). Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7George JT et al. (2013). Exploring the pathophysiology of hypogonadism in men with type 2 diabetes: kisspeptin-10 stimulates serum testosterone and LH secretion in men with type 2 diabetes and mild biochemical hypogonadism. Diabetes Obes Metab. PubMed · DOI
  8. 8Jayasena CN et al. (2014). Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization. J Clin Invest. PubMed · DOI
  9. 9Abbara A et al. (2015). Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) during in vitro fertilization (IVF) therapy. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  10. 10Comninos AN et al. (2017). Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans. J Clin Invest. PubMed · DOI
  11. 11Thurston L et al. (2022). Effects of kisspeptin administration in women with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
  12. 12Mills EG et al. (2023). Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
  13. 13FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — kisspeptin-10 category 2 listing. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

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25 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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