1这是什么
Kisspeptin-54 是 kisspeptin 的全长形式，kisspeptin 是人体由 KISS1 基因产生的一种激素。它于 1996 年作为肿瘤转移抑制因子被发现（因此旧称「metastin」），直到 2003 年才有两个研究团队证明，携带 KISS1R 失活突变的人无法进入青春期。这使 kisspeptin 成为生殖轴中位于 GnRH 之上的总开关。含 54 个残基的形式在血液中循环，几乎所有人体研究都使用这一形式；自 2005 年以来，这些研究主要由伦敦帝国理工学院的一个团队主导。Kisspeptin-10（肽档案 #45）是其片段，受体活性相同，但半衰期短得多。
Kisspeptin-54 是一种天然存在的激素，而非人工设计的分子。研究中使用的合成版本与其序列完全相同。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
血糖与胰岛素
合成代谢类固醇使用后的「HPTA 重启」
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
在所有已发表的人体研究中耐受性良好；未有严重不良事件归因于该药。有一过性注射部位反应。未见潮热或卵巢过度刺激的信号。社区报告
潮红、头痛、注射部位酸痛、情绪向两个方向变化；有性欲增强的报告。相关报告稀少，因为社区使用大多为 kisspeptin-10。理论风险. 重复频繁给药预计会使该轴脱敏，可能抑制而非提升性激素；对激素敏感性癌症患者的影响尚未研究；妊娠期安全性未知。
相互作用。 GnRH 激动剂和拮抗剂（triptorelin、leuprolide、cetrorelix、ganirelix）会阻断或耗竭下游通路；hCG 及外源性睾酮／雌激素会抑制 kisspeptin 所要驱动的生殖轴。
研究者常监测的指标
Kisspeptin 作用于生殖轴，因此相关指标均为激素类，且检测时间点很重要（LH 在给药后 ~1 小时内达到峰值）：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| LH 和 FSH | 垂体反应的直接读数；重复给药过程中 LH 反应下降提示出现快速耐受。 |
| 总睾酮和游离睾酮（男性） | 下游结局指标；采集晨间样本。 |
| 雌二醇和孕酮（女性） | 受月经周期阶段影响；只有在记录周期日的情况下才有参考价值。 |
| 催乳素 | 该轴对催乳素敏感；基线检测可排除高催乳素血症作为促性腺激素偏低的原因。 |
| SHBG | 解读总睾酮时需要此项。 |
| 空腹血糖和胰岛素 | 一项人体研究报告胰岛素分泌增强；值得检测基线。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
通常以冻干粉形式装于小瓶中（常为 1–5 mg）。研究中的剂量以 nmol/kg 表示，因此换算为微克需要用到分子量（酰胺形式约 ~5,857 g/mol）；计算器可完成此换算。用抑菌注射用水复溶，轻轻旋转混匀，冷藏保存。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
Kisspeptin-10（#45；作用时间较短的片段）、gonadorelin 和 HCG（在生殖轴刺激和 IVF 扳机方面与之比较的化合物）、enclomiphene（社区背景，并非肽类），以及本批次中作为对照的 GnRH 类似物。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；属于研究性药物。Kisspeptin-10 于 2023 年被列入 FDA 复方配制原料药清单第 2 类（Category）；该列名是否被解读为涵盖 kisspeptin-54 尚不明确 † |
| 欧盟 | 未获批准；仅限临床试验 |
| 英国 | 未获许可；大多数人体试验在此依据研究审批开展 |
| 澳大利亚 | 未获批准 † |
| 南非 | 未注册 † |
| 体育运动 | WADA S2 将 kisspeptin 及其激动剂类似物列为男性禁用物质 † |
8尚未解答的问题
- 间歇使用 kisspeptin-54（或长效类似物）能否长期治疗下丘脑性闭经或性腺功能减退症而不发生脱敏？
- kisspeptin 扳机能否作为 IVF 中比 hCG 更安全的替代方案获得临床批准？
- 对大脑性相关加工的影响能否转化为性欲障碍的临床获益？
- 尚无关于长期使用或社区使用模式的数据。
9参考文献
- 1Dhillo WS et al. (2005). Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 2Dhillo WS et al. (2007). Kisspeptin-54 stimulates gonadotropin release most potently during the preovulatory phase of the menstrual cycle in women. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 3Jayasena CN et al. (2009). Subcutaneous injection of kisspeptin-54 acutely stimulates gonadotropin secretion in women with hypothalamic amenorrhea, but chronic administration causes tachyphylaxis. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 4Jayasena CN et al. (2013). Twice-weekly administration of kisspeptin-54 for 8 weeks stimulates release of reproductive hormones in women with hypothalamic amenorrhea. Clin Pharmacol Ther. PubMed
- 5Jayasena CN et al. (2014). Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 6Abbara A et al. (2015). Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome during IVF therapy. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 7Comninos AN et al. (2017). Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 8Mills EG et al. (2023). Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
- 9Izzi-Engbeaya C et al. (2018). The effects of kisspeptin on β-cell function, serum metabolites and appetite in humans. Diabetes Obes Metab. PubMed · DOI
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
主题帖与研究方案对会员可见。加入免费。