Kisspeptin-10

KP-10、metastin(45–54)、kisspeptin 112–121、KISS1 肽;全长形式为 kisspeptin-54(metastin)

长寿与细胞
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1这是什么

Kisspeptin 是人体本身就会产生的一种激素。KISS1 基因由宾夕法尼亚州赫尔希(Hershey's Kisses 巧克力的产地)的研究人员命名——他们于 1996 年首次发现它是一种肿瘤抑制基因——该基因编码一个含 54 个氨基酸的肽,经切割后形成若干较短的活性形式,其中 kisspeptin-10 最小。2003 年,两个研究组证明,先天缺乏功能性 kisspeptin 受体的人不会进入青春期,从而揭示 kisspeptin 是生殖激素轴的总开关(Seminara 2003;de Roux 2003)。它也在胎盘中表达(妊娠期血液水平升高数千倍),并见于参与情绪和性信息加工的脑区。

作为研究化合物,kisspeptin-10 是这一天然片段的合成复制品。人体研究主要来自伦敦帝国理工学院(Dhillo、Jayasena、Comninos),以及将 kisspeptin-54 作为体外受精(IVF)中更安全的卵子成熟触发剂进行测试的生殖医学团队。社区的兴趣在于用它来提高睾酮或恢复天然 LH 分泌而不抑制该轴,以及用于性欲方面。


2推测的作用机制

下丘脑. 弓状核和视前核中的 kisspeptin 神经元直接与 GnRH 神经元形成突触。KISS1R 激活使其去极化并引发 GnRH 释放,数分钟内即可使垂体分泌的 LH 升高(FSH 升高幅度较小)。
脉冲发生器. kisspeptin 与神经激肽 B(neurokinin B)和强啡肽(dynorphin)共同(「KNDy」神经元)设定 GnRH 脉冲的节律。持续高剂量暴露会使该系统脱敏——在接受 kisspeptin-10 输注超过 22 小时的男性中,LH 保持升高;但在每日两次接受 kisspeptin-54、持续 2 周的女性中,LH 反应逐渐减弱(Jayasena 2009)。
雌激素反馈. kisspeptin 神经元表达雌激素受体,并将排卵前的雌激素高峰转化为 LH 高峰。
边缘脑区. 功能磁共振成像显示,在性相关和情绪相关任务中,kisspeptin 会改变杏仁核及其他脑区的活动(Comninos 2017)。
转移抑制与胎盘. 这是 KISS1 最初被认识的作用;与社区使用无关,但这正是「metastin」作为同义词出现的原因。
Kisspeptin神经元激活GnRH神经元,后者促使垂体释放LH和FSH;LH和FSH进而驱动睾丸或卵巢的功能。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

刺激健康男性的 LH 和睾酮分泌

静脉推注 kisspeptin-10 可在 15–30 分钟内使 LH 呈剂量依赖性升高,22.5 小时输注期间 LH 和睾酮持续升高(George 2011, J Clin Endocrinol Metab)。皮下和静脉给予 kisspeptin-54 结果相似(Dhillo 2005, J Clin Endocrinol Metab)。均为短期、小规模的生理学研究。 [3][6]

刺激女性的 LH 分泌

反应取决于月经周期阶段:排卵前期最大,卵泡期较小(Dhillo 2007;Jayasena 2011)。在下丘脑性闭经女性中,每周两次给予 kisspeptin-54、持续 8 周可升高 LH 且未出现脱敏;每日两次给药则出现了脱敏(Jayasena 2009, 2010 — J Clin Endocrinol Metab)。 [4][5]

低促性腺激素性性腺功能减退症

kisspeptin-10 输注恢复了 2 型糖尿病所致性腺功能减退男性的 LH 脉冲性分泌(George 2013, Diabetes Obes Metab)。在 kisspeptin 受体下游存在突变(如 GnRH 受体缺陷)的男性无反应;kisspeptin 信号偏低者(如神经性厌食、高催乳素血症)则可以有反应(Chan 2011;Sonigo 2012, J Clin Invest——先在小鼠、后在女性中研究高催乳素血症)。 [7]
等级:B/A (small RCT phases)

IVF 卵子成熟扳机

在 OHSS 高风险女性中,将 kisspeptin-54 作为 IVF 的最终「扳机」注射,可获得成熟卵子并实现活产,且卵巢过度刺激综合征发生率明显低于 hCG(Jayasena 2014, J Clin Invest;Abbara 2015, J Clin Endocrinol Metab)。属 2 期规模;3 期尚待开展。 [8][9]

性与情绪的脑部加工、性欲

在健康男性中开展的双盲交叉 fMRI 研究显示,kisspeptin-54 输注增强了观看性相关及亲密关系图像时的边缘系统活动,并改善了情绪评分(Comninos 2017, J Clin Invest)。在 HSDD 男性中,kisspeptin 增加了阴茎勃起程度及对性刺激的脑部反应(Mills 2023, JAMA Netw Open);在 HSDD 女性中,一项平行研究显示脑激活模式改变,自我报告的性唤起适度增加(Thurston 2022, JAMA Netw Open)。这些均为实验室中的实验性输注,而非治疗试验。 [10][11][12]

青春期疾病的诊断试验

已有研究探讨用 kisspeptin 刺激试验区分青春期延迟与永久性性腺功能减退(Chan 2020, J Clin Endocrinol Metab)。

睾酮替代疗法的替代方案、「PCT」、身体成分

尚无试验将 kisspeptin 用于这些目的。社区使用的依据是上述生理学机制。

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

在数百例研究暴露中总体耐受良好;健康志愿者中未报告严重不良事件。注射部位反应、偶发潮红和轻度恶心。持续或极频繁给药时出现快速耐受(反应减弱)。LH、FSH、睾酮或雌二醇的一过性升高是预期效应,但这意味着激素谱会在数小时内发生变化。

社区报告

性欲增强、情绪提升、勃起改善、潮红、头痛、轻微恶心、注射部位瘙痒;部分人报告低剂量时无明显效果。

理论推断. 对于患有激素敏感性疾病(前列腺癌、雌激素依赖性癌症、子宫内膜异位症)的人群,刺激该轴并不可取。理论上,过度使用导致的脱敏反而可能降低而非提高激素分泌。妊娠期 kisspeptin 水平天然极高,因此妊娠本身并非毒性方面的顾虑,但尚无人研究过妊娠期外源性给药。

相互作用。 GnRH /拮抗剂和激素类避孕药会改变或阻断反应;外源性睾酮或合成代谢类固醇会抑制该轴,因此 kisspeptin 的作用会被削弱。阿片类药物和高催乳素会抑制 kisspeptin 神经元。

研究者常监测的指标

指标为何受到关注
LH 和 FSH效应的直接读数,最好在基线时及给药后 30–60 分钟测定。
总睾酮和游离睾酮(男性)或雌二醇和孕酮(女性)下游结果;测定时间与给药时间的关系很重要。
性激素结合球蛋白有助于解读总睾酮。
催乳素高催乳素会削弱反应;基线值有助于解释无反应的情况。
红细胞压积和 PSA(男性)无论通过何种途径提高睾酮,这都是常规监测项目。
月经周期追踪和排卵指标(女性)kisspeptin 可使排卵提前或诱发排卵。

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。


5复溶与操作处理

通常为 5 mg 或 10 mg 冻干粉小瓶。用抑菌水复溶,轻轻旋转混匀,冷藏保存。末端游离的短肽比环状肽降解更快;社区做法是每次配制较少的量。

在计算器中打开(已预填)→

6常与之一同研究的化合物

Gonadorelin 和 HCG(同一轴向下的两个环节——常被比较,在社区方案中有时交替使用);clomiphene 和 enclomiphene(机制不同,目标相同);PT-141(性功能研究方向);神经激肽 B 和 NK3 受体拮抗剂(fezolinetant——用于潮热的药物——作用于 KNDy 神经元)。

仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。


7各地区监管状态

地区状态(核查于 —)
美国未获 FDA 批准;2023 年被列入 FDA 复配用原料药清单第 2 类(Category),复配受到限制
欧盟未获批准;处于研究阶段
英国未获许可;在临床试验授权下用于研究
澳大利亚未获批准 †
南非未注册 †
体育(WADA)未被点名列出;作为未获批物质归入 S0,且任何提高睾酮的物质都可能与 S1/S2 的解释相关 †

8尚未解答的问题

  • 间歇性皮下注射 kisspeptin 能否在不使系统脱敏的情况下持久提高男性睾酮水平?目前仅有数天至数周的数据。
  • 能避免快速耐受的合适给药节律。
  • 其对性信息加工的脑部效应能否转化为对 HSDD(性欲减退障碍)的临床获益。
  • kisspeptin-54 与 kisspeptin-10 之比较:人体数据分散于这两种形式之间。

9参考文献

  1. 1Seminara SB et al. (2003). The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med. PubMed · DOI
  2. 2de Roux N et al. (2003). Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54. Proc Natl Acad Sci USA. DOI
  3. 3Dhillo WS et al. (2005). Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  4. 4Dhillo WS et al. (2007). Kisspeptin-54 stimulates gonadotropin release most potently during the preovulatory phase of the menstrual cycle in women. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  5. 5Jayasena CN et al. (2009). Subcutaneous injection of kisspeptin-54 acutely stimulates gonadotropin secretion in women with hypothalamic amenorrhea, but chronic administration causes tachyphylaxis. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  6. 6George JT et al. (2011). Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7George JT et al. (2013). Exploring the pathophysiology of hypogonadism in men with type 2 diabetes: kisspeptin-10 stimulates serum testosterone and LH secretion in men with type 2 diabetes and mild biochemical hypogonadism. Diabetes Obes Metab. PubMed · DOI
  8. 8Jayasena CN et al. (2014). Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization. J Clin Invest. PubMed · DOI
  9. 9Abbara A et al. (2015). Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) during in vitro fertilization (IVF) therapy. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  10. 10Comninos AN et al. (2017). Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans. J Clin Invest. PubMed · DOI
  11. 11Thurston L et al. (2022). Effects of kisspeptin administration in women with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
  12. 12Mills EG et al. (2023). Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
  13. 13FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — kisspeptin-10 category 2 listing. PubMed

参考文献正在对应到 PubMed/DOI 标识符;在此之前,链接会在 PubMed 中搜索该条引文。

† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。


10社区

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月25日Profile published — awaiting medical review

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