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Kisspeptin-10

KP-10, metastin (45–54), kisspeptin 112–121, péptido KISS1; la forma completa es kisspeptin-54 (metastin)

Longevidad y función celular
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1Qué es

La kisspeptin es una hormona que el organismo ya produce. El gen KISS1 —nombrado por investigadores de Hershey, Pensilvania (sede de los Hershey's Kisses), que lo encontraron por primera vez como supresor tumoral en 1996— produce un péptido de 54 aminoácidos que se corta en formas activas más cortas, de las cuales la kisspeptin-10 es la más pequeña. En 2003 dos grupos demostraron que las personas que nacen sin un receptor de kisspeptin funcional no pasan por la pubertad, lo que reveló a la kisspeptin como el interruptor maestro del eje hormonal reproductivo (Seminara 2003; de Roux 2003). También se expresa en la placenta (los niveles en sangre aumentan miles de veces en el embarazo) y en regiones cerebrales implicadas en la emoción y el procesamiento sexual.

Como compuesto de investigación, la kisspeptin-10 es la copia sintética de ese fragmento natural. El trabajo en humanos ha procedido sobre todo del Imperial College de Londres (Dhillo, Jayasena, Comninos) y de grupos de fertilidad que prueban la kisspeptin-54 como un desencadenante más seguro de la maduración de los óvulos en la FIV. El interés de la comunidad está en usarla para elevar la testosterona o restablecer la producción natural de LH sin suprimir el eje, y para la libido.

2Cómo se cree que funciona

Hipotálamo. las neuronas de kisspeptin de los núcleos arcuato y preóptico hacen sinapsis directamente con las neuronas de GnRH. La activación de KISS1R las despolariza y provoca la liberación de GnRH, que en pocos minutos eleva la LH (y, en menor medida, la FSH) desde la hipófisis.
Generador de pulsos. junto con la neuroquinina B y la dinorfina (neuronas "KNDy"), la kisspeptin marca el ritmo de los pulsos de GnRH. La exposición continua a dosis altas desensibiliza el sistema: en hombres a los que se infundió kisspeptin-10 durante más de 22 horas la LH se mantuvo elevada, pero en mujeres que recibieron kisspeptin-54 dos veces al día durante 2 semanas la respuesta de la LH se atenuó (Jayasena 2009).
Retroalimentación estrogénica. las neuronas de kisspeptin portan receptores de estrógenos y traducen el pico preovulatorio de estrógenos en el pico de LH.
Cerebro límbico. la resonancia magnética funcional muestra que la kisspeptin altera la actividad en la amígdala y otras regiones durante tareas sexuales y emocionales (Comninos 2017).
Supresión de metástasis y placenta. el papel original de KISS1; no es relevante para el uso en la comunidad, pero es la razón por la que "metastin" aparece como sinónimo.
Las neuronas de kisspeptina activan las neuronas de GnRH, que hacen que la hipófisis libere LH y FSH; estas estimulan los testículos o los ovarios.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Estimula la LH y la testosterona en hombres sanos

El bolo IV de kisspeptin-10 produjo aumentos de LH dependientes de la dosis en 15–30 minutos, y una infusión de 22.5 horas elevó la LH y la testosterona durante todo el periodo (George 2011, J Clin Endocrinol Metab). La kisspeptin-54 subcutánea e IV dio resultados similares (Dhillo 2005, J Clin Endocrinol Metab). Estudios fisiológicos breves y pequeños. [3][6]

Estimula la LH en mujeres

Las respuestas dependen de la fase del ciclo: mayores en la fase preovulatoria, pequeñas en la fase folicular (Dhillo 2007; Jayasena 2011). La kisspeptin-54 dos veces por semana durante 8 semanas en mujeres con amenorrea hipotalámica elevó la LH sin desensibilización; la dosificación dos veces al día sí desensibilizó (Jayasena 2009, 2010 — J Clin Endocrinol Metab). [4][5]

Hipogonadismo hipogonadotrópico

La infusión de kisspeptin-10 restableció la pulsatilidad de la LH en hombres con hipogonadismo debido a diabetes de tipo 2 (George 2013, Diabetes Obes Metab). Los hombres con mutaciones por debajo del receptor de kisspeptin (p. ej., defectos del receptor de GnRH) no responden; los que tienen una señalización de kisspeptin baja (p. ej., anorexia, hiperprolactinemia) pueden hacerlo (Chan 2011; Sonigo 2012, J Clin Invest — hiperprolactinemia en ratones y después en mujeres). [7]
Grado B/A (small RCT phases)

Desencadenante de la maduración de óvulos en la FIV

La kisspeptin-54 como inyección final "desencadenante" en la FIV produjo óvulos maduros y nacimientos de hijos vivos, con un síndrome de hiperestimulación ovárica claramente menor que con la hCG en mujeres con alto riesgo de SHO (Jayasena 2014, J Clin Invest; Abbara 2015, J Clin Endocrinol Metab). Escala de fase 2; fase 3 pendiente. [8][9]

Procesamiento cerebral sexual y emocional, libido

En estudios cruzados doble ciego de RMN funcional en hombres sanos, la infusión de kisspeptin-54 aumentó la actividad límbica en respuesta a imágenes sexuales y de vínculo y mejoró las puntuaciones del estado de ánimo (Comninos 2017, J Clin Invest). En hombres con HSDD, la kisspeptin aumentó la tumescencia del pene y las respuestas cerebrales a estímulos sexuales (Mills 2023, JAMA Netw Open); en mujeres con HSDD, un estudio paralelo mostró una activación cerebral alterada y un aumento modesto de la excitación sexual autoinformada (Thurston 2022, JAMA Netw Open). Infusiones experimentales en un laboratorio, no ensayos de tratamiento. [10][11][12]

Prueba diagnóstica de los trastornos de la pubertad

Se ha estudiado una prueba de estimulación con kisspeptin para distinguir el retraso de la pubertad del hipogonadismo permanente (Chan 2020, J Clin Endocrinol Metab).

Alternativa al tratamiento de reemplazo con testosterona, "PCT", composición corporal

Ningún ensayo ha utilizado la kisspeptin con estos fines. El uso en la comunidad se apoya en la fisiología anterior.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

en general bien tolerada en cientos de exposiciones en estudios de investigación; no se han descrito acontecimientos adversos graves en voluntarios sanos. Reacciones en el lugar de inyección, rubor ocasional y náuseas leves. Taquifilaxia (respuesta que se atenúa) con la dosificación continua o muy frecuente. Los aumentos transitorios de LH, FSH, testosterona o estradiol son el efecto buscado, pero implican que el perfil hormonal cambia durante horas.

Reportado por la comunidad

mayor libido, mejora del estado de ánimo, mejores erecciones, rubor, cefalea, ligeras náuseas, picor en el lugar de inyección; algunos no notan ningún efecto a dosis bajas.

Teórico. en personas con afecciones hormonosensibles (cáncer de próstata, cánceres dependientes de estrógenos, endometriosis) estimular el eje no es deseable. La desensibilización por uso excesivo podría en teoría reducir en lugar de aumentar la producción. Los niveles de kisspeptin muy altos se dan de forma natural en el embarazo, por lo que el embarazo en sí no es una preocupación de toxicidad, pero nadie ha estudiado la dosificación exógena en el embarazo.

Interacciones. los /antagonistas de la GnRH y los anticonceptivos hormonales alteran o bloquean la respuesta; la testosterona exógena o los esteroides anabolizantes suprimen el eje, de modo que el efecto de la kisspeptin se atenuaría. Los opioides y la prolactina alta suprimen las neuronas de kisspeptin.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

MarcadorPor qué se vigila
LH y FSHla lectura directa del efecto, mejor medida 30–60 minutos después de una dosis y en situación basal.
Testosterona total y libre (hombres) o estradiol y progesterona (mujeres)el resultado posterior; importa el momento respecto a la dosis.
Globulina fijadora de hormonas sexualesayuda a interpretar la testosterona total.
Prolactinauna prolactina alta atenúa la respuesta; un valor basal ayuda a explicar la ausencia de respuesta.
Hematocrito y PSA (hombres)habituales cuando se eleva la testosterona por cualquier vía.
Seguimiento del ciclo menstrual y marcadores de ovulación (mujeres)la kisspeptin puede adelantar o desencadenar la ovulación.

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5Reconstitución y manipulación

Suele suministrarse en viales liofilizados de 5 mg o 10 mg. con , agitar suavemente con un movimiento circular y mantener frío. Los péptidos cortos con extremos libres se degradan más rápido que los cíclicos; la práctica de la comunidad es preparar lotes más pequeños.

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6Estudiado habitualmente junto con

Gonadorelin y HCG (los dos pasos siguientes más abajo en el mismo eje; a menudo se comparan y a veces se alternan en protocolos de la comunidad); clomiphene y enclomiphene (distinto mecanismo, mismo objetivo); PT-141 (línea de investigación de la función sexual); neuroquinina B y antagonistas del receptor NK3 (fezolinetant, el fármaco para los sofocos, actúa sobre las neuronas KNDy).

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA; incluido en la Categoría 2 de la lista de sustancias farmacéuticas a granel de la FDA para elaboración magistral (2023), lo que restringe dicha elaboración
Unión EuropeaNo autorizado; en investigación
Reino UnidoSin licencia; usado en investigación bajo autorización de ensayo clínico
AustraliaNo aprobado †
SudáfricaNo registrado †
Deporte (WADA)No se nombra; como sustancia no aprobada se incluye en S0, y todo lo que eleve la testosterona puede ser relevante para la interpretación de S1/S2 †

8Preguntas abiertas

  • ¿Eleva la kisspeptin subcutánea intermitente la testosterona de forma duradera en hombres sin desensibilizar el sistema? Solo existen datos de días a semanas.
  • El ritmo de dosificación adecuado para evitar la taquifilaxia.
  • Si los efectos cerebrales sobre el procesamiento sexual se traducen en un beneficio clínico para el HSDD.
  • Kisspeptin-54 frente a kisspeptin-10: los datos en humanos se reparten entre las dos formas.

9Referencias

  1. 1Seminara SB et al. (2003). The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med. PubMed · DOI
  2. 2de Roux N et al. (2003). Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54. Proc Natl Acad Sci USA. DOI
  3. 3Dhillo WS et al. (2005). Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  4. 4Dhillo WS et al. (2007). Kisspeptin-54 stimulates gonadotropin release most potently during the preovulatory phase of the menstrual cycle in women. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  5. 5Jayasena CN et al. (2009). Subcutaneous injection of kisspeptin-54 acutely stimulates gonadotropin secretion in women with hypothalamic amenorrhea, but chronic administration causes tachyphylaxis. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  6. 6George JT et al. (2011). Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7George JT et al. (2013). Exploring the pathophysiology of hypogonadism in men with type 2 diabetes: kisspeptin-10 stimulates serum testosterone and LH secretion in men with type 2 diabetes and mild biochemical hypogonadism. Diabetes Obes Metab. PubMed · DOI
  8. 8Jayasena CN et al. (2014). Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization. J Clin Invest. PubMed · DOI
  9. 9Abbara A et al. (2015). Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) during in vitro fertilization (IVF) therapy. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  10. 10Comninos AN et al. (2017). Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans. J Clin Invest. PubMed · DOI
  11. 11Thurston L et al. (2022). Effects of kisspeptin administration in women with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
  12. 12Mills EG et al. (2023). Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
  13. 13FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — kisspeptin-10 category 2 listing. PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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25 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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