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Gonadorelin

hormone de libération des gonadotrophines, GnRH, LHRH (hormone de libération de l'hormone lutéinisante), acétate/chlorhydrate de gonadorelin, Factrel, Lutrepulse (pompe), Fertagyl et Cystorelin (vétérinaires), HRF

Longévité et fonction cellulaire
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Note sur cette fiche. La gonadorelin est la copie synthétique d'une hormone naturelle et un médicament sur ordonnance autorisé dans plusieurs pays pour les tests diagnostiques et, par pompe, pour le traitement de la fertilité ; aux États-Unis, la marque Factrel a été arrêtée, et la gonadorelin est désormais surtout disponible via des pharmacies de préparation magistrale, le plus souvent prescrite en association avec un traitement par testostérone. Cet usage est hors AMM. L'usage communautaire sans ordonnance n'est pas autorisé. Cette page explique la science publiée.

1De quoi il s'agit

La gonadorelin est la copie synthétique exacte de la GnRH, l'hormone de 10 acides aminés que l'hypothalamus libère par impulsions environ toutes les 1–2 heures. Sa structure a été élucidée en 1971 par Andrew Schally et Roger Guillemin, qui ont partagé le prix Nobel 1977 pour ce travail. La GnRH parcourt quelques millimètres le long d'un apport sanguin dédié jusqu'à l'hypophyse et lui ordonne de libérer la LH et la FSH ; celles-ci stimulent à leur tour la production de testostérone et de spermatozoïdes chez l'homme et la production d'œstrogènes et l'ovulation chez la femme.

Comme la GnRH native ne dure que quelques minutes, l'industrie pharmaceutique a surtout construit à partir d'elle plutôt que de la vendre telle quelle : des à action prolongée (leuprolide, triptorelin, goserelin) qui suppriment paradoxalement l'axe, et des antagonistes (cetrorelix, degarelix, elagolix) qui le bloquent. La gonadorelin elle-même a été autorisée sous le nom de Factrel (États-Unis, 1982) pour tester la fonction hypophysaire et sous le nom de Lutrepulse / Lutrelef pour le traitement pulsatile de la fertilité. Après l'arrêt de la marque américaine, la gonadorelin est revenue en prescription via des pharmacies de préparation magistrale comme remplacement de l'HCG chez les hommes sous traitement par testostérone, surtout après 2020, lorsque les États-Unis ont durci les règles sur l'HCG de préparation magistrale. C'est de là que vient l'essentiel de la discussion communautaire actuelle.

2Mode d'action supposé

Pulsatile = stimulation. Chaque impulsion de GnRH se lie au récepteur hypophysaire de la GnRH et libère une impulsion de LH (et de FSH). L'hypophyse a besoin des intervalles entre les impulsions pour se resensibiliser.
Continu = suppression. Une occupation soutenue du récepteur provoque sa régulation à la baisse, et en 1–3 semaines la LH, la FSH et les stéroïdes sexuels chutent à des niveaux de castration — la base du traitement par leuprolide dans le cancer de la prostate et l'endométriose. La gonadorelin agit trop brièvement pour y parvenir aux doses intermittentes habituelles.
Sous traitement par testostérone. la testostérone exogène éteint la GnRH propre à l'organisme : la LH baisse, et les testicules diminuent de volume et cessent de produire testostérone et spermatozoïdes. La raison d'ajouter de la gonadorelin est que des doses intermittentes imitent les impulsions perdues et maintiennent fonctionnel le lien hypophyse–testicule. Savoir si une dose tous les 2–3 jours (et non toutes les 2 heures) y parvient est la question ouverte discutée ci-dessous.
La GnRH elle-même : des impulsions font libérer la LH et la FSH par l'hypophyse (en haut) ; un apport continu éteint la réponse (en bas).Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Niveau A (long-established)

Test diagnostique de stimulation par la GnRH

Une dose de 100 µg produit une élévation mesurable de la LH et de la FSH en 15–45 minutes chez les personnes ayant une hypophyse normale ; une réponse plate indique une insuffisance hypophysaire et aide à distinguer un retard pubertaire constitutionnel d'un hypogonadisme hypogonadotrope, et à confirmer une puberté précoce centrale (Roth 1972, J Clin Endocrinol Metab ; de nombreuses études ultérieures). En partie supplantée par les tests de stimulation au leuprolide lorsque la gonadorelin n'est pas disponible. [2]
Niveau A/B

GnRH pulsatile dans l'aménorrhée hypothalamique et l'anovulation

Des pompes portables délivrant la GnRH toutes les 60–120 minutes rétablissent l'ovulation chez la plupart des femmes dont le problème est hypothalamique (non ovarien), avec des taux d'ovulation d'environ 80–90% par cycle et de bons taux de grossesse dans des cohortes et de petits essais comparatifs (Leyendecker 1980, Arch Gynecol ; Martin 1993, J Clin Endocrinol Metab ; Christin-Maitre 2007). Taux de grossesses multiples et d'hyperstimulation inférieurs à ceux des injections de gonadotrophines. [3][4]

GnRH pulsatile dans l'hypogonadisme hypogonadotrope masculin

La GnRH pulsatile rétablit la testostérone et induit la production de spermatozoïdes chez les hommes dont l'hypophyse est intacte (p. ex. syndrome de Kallmann), avec des résultats comparables aux injections d'HCG/FSH dans des études de cohorte (Pitteloud 2002, J Clin Endocrinol Metab ; Liu 1988). Les pompes sont encombrantes et rarement utilisées aujourd'hui. [5]
Niveau — / B (indirect)

Prévenir l'atrophie testiculaire et préserver la fertilité pendant un traitement par testostérone

C'est l'usage actuel principal et il ne dispose d'aucun essai contrôlé dédié. Les données de soutien sont indirectes : la GnRH pulsatile fonctionne chez les hommes hypogonadotropes (ci-dessus), et la co-administration d'HCG préserve la testostérone intratesticulaire et la production de spermatozoïdes chez les hommes sous TRT (Coviello 2005 ; Hsieh 2013 — voir le profil de l'HCG). Il n'a pas été montré qu'une administration en bolus peu fréquente de gonadorelin (2–3 fois par semaine) maintienne la LH ou le volume testiculaire, et, vu une de quelques minutes, un seul bolus produit une impulsion de LH qui dure environ une heure. Les cas rapportés par des cliniciens et les signalements communautaires sont mitigés. À considérer comme « biologiquement plausible, non testé ».

Gonadorelin intranasale

Des études plus anciennes ont montré une absorption nasale et des réponses de la LH à des doses de l'ordre du milligramme ; non poursuivies.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Littérature (notice et essais). généralement bien tolérée. Céphalées, bouffées de chaleur, nausées, gêne abdominale, sensation d'ébriété, réactions au site d'injection (rougeur, gonflement, douleur — y compris induration avec les cathéters de pompe), et hypersensibilité rare incluant l'anaphylaxie (rapportée avec Factrel). Avec le traitement pulsatile : risque de grossesse multiple (inférieur à celui des gonadotrophines) et hyperstimulation ovarienne occasionnelle. Une formation d'anticorps dirigés contre la GnRH a été rapportée lors d'un usage prolongé de la pompe.

Rapporté par la communauté

légers maux de tête, bouffées de chaleur, nausées transitoires ; certains hommes rapportent un maintien de la taille testiculaire et de la libido sous TRT, d'autres ne rapportent aucune différence ; acné ou sautes d'humeur attribuées à un œstradiol fluctuant chez une minorité.

Théorique. si l'administration était assez fréquente et soutenue, elle supprimerait au lieu de stimuler (l'effet du leuprolide) ; c'est peu probable aux schémas courants mais c'est le mécanisme derrière les signalements paradoxaux. Stimuler l'axe est indésirable dans les cancers hormonosensibles. Une apoplexie hypophysaire a été rapportée avec des de la GnRH chez des personnes porteuses d'adénomes hypophysaires ; préoccupation théorique de classe pour toute personne ayant un adénome connu.

Interactions. les androgènes, les œstrogènes, les progestatifs, les glucocorticoïdes et les antagonistes de la dopamine atténuent la réponse de la LH et invalident le test diagnostique ; la spironolactone, la lévodopa et la digoxine peuvent modifier les réponses (notice). Les phénothiazines élèvent la prolactine et atténuent la libération des gonadotrophines.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

MarqueurPourquoi on le surveille
LH et FSHl'effet direct ; un prélèvement 30–45 minutes après une dose montre si l'hypophyse a répondu, ce qui est le cœur du test diagnostique.
Testostérone totale et œstradioleffet en aval ; sous TRT, ils reflètent surtout la dose de testostérone, de sorte qu'un changement attribuable à la gonadorelin est difficile à isoler.
Volume testiculaire (orchidomètre ou échographie)le critère pratique pour la justification du « maintien de la taille testiculaire sous TRT ».
Spermogrammesi la préservation de la fertilité est l'objectif.
Prolactineune prolactine élevée supprime l'axe et modifie les réponses.
Hématocrite et PSAstandard dès que la testostérone fait partie du protocole.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

La gonadorelin de préparation magistrale est généralement fournie en flacons lyophilisés de 2 mg ou 10 mg, ou en solution prémélangée, et reconstituée avec de l' à une concentration qui rend 100–200 µg pratique en volume. Les cassettes de pompe sont préparées par la pharmacie. Les solutions reconstituées se dégradent en quelques semaines ; suivre la date limite d'utilisation de la pharmacie.

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6Souvent étudié avec

Traitement substitutif par testostérone (le principal contexte actuel) ; HCG (l'alternative et le standard historique pour le même objectif) ; enclomiphene ou clomiphene (élèvent la LH par un mécanisme différent) ; kisspeptin (une étape en amont) ; FSH (ajoutée à la GnRH pulsatile ou à l'HCG lorsque la production de spermatozoïdes est l'objectif).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisFactrel (chlorhydrate de gonadorelin) autorisé en 1982 pour l'usage diagnostique ; marque arrêtée. Lutrepulse (pulsatile) arrêté. L'acétate de gonadorelin figure sur la liste de la FDA des substances en vrac pouvant être utilisées dans la préparation magistrale 503A (catégorie 1) †, il est donc disponible sur ordonnance via des pharmacies de préparation magistrale ; l'usage avec la TRT est hors AMM
Union européenneAutorisée dans plusieurs États membres pour le test de stimulation par la GnRH (p. ex. produits injectables de gonadorelin en Allemagne) et pour le traitement pulsatile (Lutrelef) dans certains †
Royaume-UniHRF (gonadorelin) était autorisé pour l'usage diagnostique ; disponibilité intermittente, souvent par importation spécialisée †
AustralieSur ordonnance uniquement (Schedule 4) ; HRF enregistré historiquement pour l'usage diagnostique †
Afrique du SudStatut du produit diagnostique enregistré incertain †
Sport (WADA)Interdite chez l'homme en S2 (hormones peptidiques et facteurs de libération — « la GnRH et ses analogues sont interdits chez les hommes uniquement »)

8Questions ouvertes

  • La gonadorelin en bolus 2–3 fois par semaine fait-elle quoi que ce soit de mesurable chez les hommes sous TRT ? Aucun essai contrôlé n'existe.
  • Équivalence avec l'HCG pour le volume testiculaire et la testostérone intratesticulaire.
  • Stabilité et puissance de la gonadorelin de préparation magistrale sur la période de dispensation.
  • Si des schémas à plus faibles doses et plus fréquents (plus proches de la physiologie) aideraient ou supprimeraient.

9Références

  1. 1Schally AV et al. (1971). Gonadotropin-releasing hormone: one polypeptide regulates secretion of luteinizing and follicle-stimulating hormones. Science. PubMed · DOI
  2. 2Roth JC et al. (1972). FSH and LH response to luteinizing hormone-releasing factor in prepubertal and pubertal children, adult males and patients with hypogonadotropic and hypergonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. DOI
  3. 3Leyendecker G, Wildt L, Hansmann M (1980). Pregnancies following chronic intermittent (pulsatile) administration of Gn-RH by means of a portable pump ("Zyklomat") — a new approach to the treatment of infertility in hypothalamic amenorrhea. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  4. 4Martin KA et al. (1993). Clinical review 15: management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab. PubMed
  5. 5Pitteloud N et al. (2002). Predictors of outcome of long-term GnRH therapy in men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  6. 6Belchetz PE et al. (1978). Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone. Science. PubMed · DOI
  7. 7Factrel (gonadorelin hydrochloride) US prescribing information (historical label). PubMed
  8. 8FDA. Bulk drug substances nominated for use in compounding under section 503A — gonadorelin acetate entry [verify category]. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

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25 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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