DOTATOC
DOTA-Tyr3-octreotide, DOTA-TOC, edotreotide; Ga-68 DOTATOC = gallium Ga 68 edotreotide (Kit SomaKit TOC in der EU); Lu-177 DOTATOC = 177Lu-edotreotide, ITM-11; Y-90 DOTATOC (ältere Therapie)
1Was es ist
DOTATOC ist das ältere Geschwister von DOTATATE (#201). Es handelt sich um octreotide mit einem an Position 3 eingesetzten Tyrosin und einem angehängten DOTA-Chelator, entwickelt in den 1990er-Jahren in Basel, damit octreotide ein therapeutisches Metall tragen konnte statt nur des für Scans verwendeten Indium-111. Y-90 DOTATOC war die erste breit eingesetzte Peptid-Rezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT) und wurde in den 2000er-Jahren in Europa bei Tausenden von Patienten angewendet, bevor das günstigere Nierenprofil und die randomisierten Daten von Lu-177 DOTATATE dieses zum Standard machten. Ga-68 DOTATOC war der erste Ga-68-Somatostatin-PET-Tracer und ist weiterhin das zugelassene Ga-68-Kit in der EU.
Chemisch unterscheidet es sich von DOTATATE durch einen einzigen C-terminalen Rest (Threoninol in DOTATOC vs. Threonin in DOTATATE). DOTATATE bindet SSTR2 etwas fester; bei Patienten ist die Bildgebungsleistung beider nahezu identisch.
2Wie es vermutlich wirkt
Im Prinzip identisch mit DOTATATE: rezeptorvermittelte Bindung und Internalisierung in SSTR2-exprimierende Zellen, mit Bildgebung oder Bestrahlung durch das gekoppelte Isotop. Die energiereicheren Betateilchen von Y-90 reichen weiter (bis zu ~11 mm), was bei größeren Tumoren hilft, aber mehr Dosis in der Niere ablagert; die kürzere Reichweite von Lu-177 (~2 mm) eignet sich für kleinere Läsionen und schont das umgebende Gewebe. Edotreotide zeigt in einigen Dosimetriestudien pro Aktivitätseinheit eine etwas geringere Nierenretention als Octreotat, was als ein Argument für seinen Einsatz in der Therapie angeführt wird.
3Was die Forschung zeigt
Lu-177 edotreotide vs. everolimus bei GEP-NETs
Y-90 DOTATOC
Retrospektive Serie zu Lu-177 DOTATOC
Ga-68-DOTATOC-PET zur Erkennung von NETs
Bildgebung bei Meningeom, Paragangliom, Phäochromozytom
4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen
Aus der Literatur
Literatur (Therapie). Y-90 DOTATOC war selbst mit Aminosäureschutz mit einer relevanten Nierentoxizität verbunden, weshalb es heute selten verwendet wird. Lu-177 edotreotide in COMPETE: Hämatologische Toxizität (Anämie, Thrombozytopenie, Lymphopenie) und Übelkeit waren die häufigen Ereignisse; die Raten an Nierentoxizität wurden als niedrig berichtet; vollständige Sicherheitstabellen stehen bis zur Publikation aus †. Verzögert auftretende myeloische Neoplasien sind ein Klassenrisiko aller PRRT.
Literatur (Ga-68 DOTATOC). In den Zulassungsdaten wurden keine klinisch signifikanten Nebenwirkungen berichtet; selten leichte Übelkeit oder Flush.
Aus der Community
Anwendung in der Community. Praktisch nichts dokumentiert.
Theoretisch. Dieselben Überlegungen zu Keimdrüsen und Fruchtbarkeit wie bei DOTATATE.
Wechselwirkungen. Somatostatin-Analoga konkurrieren um die Bindung und werden vor Bildgebung und Behandlung ausgesetzt; Kortikosteroide können die Rezeptorexpression senken.
Marker, die Forschende häufig überwachen
Derselbe Rahmen wie bei DOTATATE, aus PRRT-Protokollen abgeleitet:
| Marker | Warum er beobachtet wird |
|---|---|
| Blutbild vor jedem Zyklus und danach über Jahre in Abständen | Knochenmarktoxizität und verzögert auftretendes MDS bzw. Leukämie. |
| Kreatinin, eGFR, Urinanalyse | Die Niere ist das kritische Organ, historisch das limitierende für Y-90 DOTATOC. |
| Leberfunktionswerte | Ausmaß der Lebermetastasierung und Risiko einer Strahlenhepatitis. |
| Chromogranin A, 5-HIAA, tumorspezifische Hormone | Biochemisches Ansprechen. |
| Ga-68-Somatostatin-PET | Bestätigt die Eignung und verfolgt das Ansprechen. |
| Dosimetrische Bildgebung nach jedem Zyklus | Die Gammaemission von Lu-177 ermöglicht es den Teams, die absorbierte Dosis von Niere und Knochenmark abzuschätzen; zunehmend zur Individualisierung der Zyklen genutzt. |
Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.
5Rekonstitution und Handhabung
Für Einzelpersonen nicht anwendbar. SomaKit TOC ist ein lyophilisiertes Kit, das in einer Krankenhaus-Radiopharmazie mit Ga-68 aus einem Generator markiert wird; das US-Produkt wird nach standortspezifischen Verfahren ähnlich hergestellt. Therapeutisches Lu-177 edotreotide wird als radioaktiv markierte Prüflösung geliefert. Für diese Substanz wird kein Rechner-Link bereitgestellt.
6Häufig zusammen untersucht mit
DOTATATE (#201) als direkter Vergleich; octreotide (#124) und lanreotide zwischen den Zyklen; pentetreotide (#204); everolimus als Vergleichspräparat in Phase 3; satoreotide (#205).
Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.
7Regulatorischer Status nach Region
| Region | Status (geprüft am —) |
|---|---|
| Vereinigte Staaten | Ga-68 DOTATOC im August 2019 von der FDA zugelassen (NDA im Besitz eines akademischen Zentrums) zur PET-Lokalisierung SSTR-positiver NETs bei Erwachsenen und Kindern. Lu-177 edotreotide nicht zugelassen; Phase 3 abgeschlossen, Zeitpunkt der Einreichung † |
| Europäische Union | SomaKit TOC (Ga-68-edotreotide-Kit) im Dezember 2016 von der EMA zugelassen. Lu-177 edotreotide nicht zugelassen (in klinischer Prüfung) |
| Vereinigtes Königreich | SomaKit TOC über die MHRA zugelassen †; Lu-177 edotreotide in klinischer Prüfung |
| Australien | Ga-68 DOTATOC in einigen Zentren im Rahmen der Krankenhausherstellung verwendet; Registrierung des Markenkits †. Lu-177 edotreotide in klinischer Prüfung |
| Südafrika | Nicht als Markenprodukt registriert; Anwendung an akademischen Zentren über Zugang nach Section 21 † |
| Sport (WADA) | Nicht gelistet |
8Offene Fragen
- Ob sich Lu-177 edotreotide und Lu-177 DOTATATE in einer direkten Vergleichsstudie hinsichtlich Wirksamkeit oder Nierensicherheit unterscheiden; eine solche existiert nicht.
- Optimale Zyklusanzahl und optimales Intervall; ob eine dosimetriegesteuerte Dosierung die Ergebnisse verbessert.
- Rolle der PRRT in früheren Krankheitsstadien und in Kombination mit Chemotherapie oder zielgerichteten Substanzen.
9Quellen
- 1Hofmann M et al. (2001). Biokinetics and imaging with the somatostatin receptor PET radioligand 68Ga-DOTATOC: preliminary data. Eur J Nucl Med. DOI
- 2Gabriel M et al. (2007). 68Ga-DOTA-Tyr3-octreotide PET in neuroendocrine tumors: comparison with somatostatin receptor scintigraphy and CT. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 3Poeppel TD et al. (2011). 68Ga-DOTATOC versus 68Ga-DOTATATE PET/CT in functional imaging of neuroendocrine tumors. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 4Imhof A et al. (2011). Response, survival, and long-term toxicity after therapy with the radiolabeled somatostatin analogue [90Y-DOTA]-TOC in metastasized neuroendocrine cancers. J Clin Oncol. PubMed · DOI
- 5Baum RP et al. (2016). [177Lu-DOTA]0-D-Phe1-Tyr3-octreotide (177Lu-DOTATOC) for peptide receptor radiotherapy in patients with advanced neuroendocrine tumours: a phase-II study. Oncotarget. DOI
- 6COMPETE investigators (2025). Phase 3 trial of 177Lu-edotreotide versus everolimus in SSTR-positive GEP-NETs (NCT03049189); conference presentation 2025 [verify full publication]. PubMed
- 7EMA. SomaKit TOC: EPAR product information. FDA. Gallium Ga 68 DOTATOC injection prescribing information. PubMed
Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.
† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.
10Community
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