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MK-677 / Ibutamoren

Kein Peptid. MK-677 (ibutamoren) ist ein oral wirksames niedermolekulares Molekül — eine Spiroindolin-Verbindung ("Spiropiperidin"), die in den 1990er Jahren von Merck entwickelt wurde. Es ist aufgenommen, weil es ständig neben Peptiden als orale Alternative zu GH-Sekretagoga wie ipamorelin und GHRPs diskutiert wird und Menschen hier danach suchen. Es gelten dieselben Evidenzstandards.

Ibutamoren, ibutamoren mesylate, MK-0677, L-163,191, Nutrobal (Marketingname), Oratrope (historisch)

Wachstumshormon-Achse
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1Was es ist

Ibutamoren war Mercks Versuch, die Entdeckung der GHRPs in eine Tablette zu überführen. Ausgehend von GHRP-6 entwarfen Merck-Chemiker nicht-peptidische Moleküle, die in denselben Rezeptor passen, und gelangten 1995 zu MK-677. Es wurde in den späten 1990er und den 2000er Jahren ausgiebig untersucht — bei gesunden jungen und älteren Erwachsenen, adipösen Männern, Menschen unter Kalorienrestriktion, Patienten mit Hüftfraktur, bei Alzheimer-Krankheit und Schlaf — und lieferte einen der reichhaltigsten Humandatensätze aller GH-Sekretagoga. Der durchgängige Befund war, dass es GH und IGF-1 zuverlässig erhöht und ein bis zwei Kilogramm Magermasse hinzufügt, aber weder Kraft, Funktion noch Krankheitsverläufe verbessert und die Glukoseverwertung zuverlässig verschlechtert. Merck stellte die Entwicklung ein.

Es gehört zu den am weitesten verbreiteten Substanzen in der Fitness-Community, wird neben SARMs als "Nutrobal" verkauft und wird routinemäßig als Peptid bezeichnet, obwohl es keines ist. Da es oral, lang wirksam und billig herzustellen ist, hat es injizierbare GHRPs bei Personen, die eine IGF-1-Erhöhung ohne Injektionen wollen, weitgehend verdrängt.

2Wie es vermutlich wirkt

MK-677 bindet in der Hypophyse und im Hypothalamus. Statt einer einzelnen scharfen GH-Spitze verstärkt die einmal tägliche Dosierung die natürlichen Pulse — besonders die großen nächtlichen Pulse —, sodass das 24-Stunden-GH-Profil angehoben wird und IGF-1 über ein bis zwei Wochen ansteigt und oben bleibt. Anders als injiziertes GH hebt es die Pulsatilität und die Rückkopplung nicht auf, was als sicherer gilt; die Glukosedaten deuten darauf hin, dass die metabolischen Kosten dennoch real sind. Als Ghrelin-Mimetikum stimuliert es außerdem den Appetit stark, erhöht Cortisol leicht und vorübergehend und wirkt auf die Schlafarchitektur (mehr Tiefschlaf in der einen Schlafstudie). Der Zuwachs an Magermasse in den Studien besteht teilweise aus Wasser: Die Aktivierung des Ghrelin-Rezeptors und GH führen beide zu Natriumretention.

Ein orales kleines Molekül, das Ghrelin nachahmt: Das Wachstumshormon behält seine Pulse (unten), während IGF-1 Tag und Nacht erhöht bleibt (oben).Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Erhöhung von GH und IGF-1

Bei gesunden älteren Erwachsenen erhöhten 2–25 mg/day über 4 Wochen IGF-1 dosisabhängig bis in den Bereich junger Erwachsener und steigerten die Amplitude der GH-Pulse (Chapman 1996, JCEM). Das ist das Eine, was MK-677 eindeutig bewirkt. [1]
Bewertet A (lean mass yes, function no)

Körperzusammensetzung bei älteren Erwachsenen

Eine zweijährige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 65 gesunden Erwachsenen im Alter von 60–81 Jahren (25 mg/day) fand, dass die fettfreie Masse um ~1.1 kg zunahm und IGF-1 um ~40–50% stieg, ohne signifikante Änderung von Kraft, körperlicher Funktion oder Fettmasse. Die Nüchternglukose stieg um ~5 mg/dL, HbA1c stieg, und die Insulinsensitivität sank; mehr Teilnehmer berichteten über gesteigerten Appetit, Ödeme und Muskelschmerzen (Nass 2008, Ann Intern Med). Die Schlussfolgerung der Autoren war, dass es nach der Evidenz keine Therapie der Sarkopenie ist. [2]
Bewertet A (negative for fat loss)

Adipositas

Bei 24 adipösen Männern steigerten 25 mg/day über 8 Wochen die fettfreie Masse um ~3 kg und erhöhten IGF-1 um ~40%, ohne Änderung des Gesamt- oder viszeralen Fetts und mit einem Anstieg von Nüchternglukose und Insulin (Svensson 1998, JCEM). Es ist keine Substanz zur Fettreduktion. [3]
Bewertet A (small, positive)

Katabole Zustände

Bei gesunden jungen Männern unter strenger kurzfristiger Kalorienrestriktion kehrten 25 mg/day den Stickstoffverlust um (Murphy 1998, JCEM). Bei älteren Erwachsenen in der Erholung von einer Hüftfraktur verbesserten 25 mg/day über 6 Monate einige Gangparameter, waren aber in der behandelten Gruppe mit mehr kongestiver Herzinsuffizienz verbunden, was zum vorzeitigen Abbruch der Studie führte (Bach 2004, J Am Geriatr Soc; zugehöriger Bericht Adunsky 2011). Das Herzinsuffizienz-Signal ist als real zu betrachten, bis das Gegenteil gezeigt ist. [4][5]
Bewertet B/A (small)

Schlaf

Eine placebokontrollierte Crossover-Studie mit 8 jungen und 6 älteren Erwachsenen berichtete bei 25 mg/day über eine Woche über vermehrten Schlaf der Stufe IV (Tiefschlaf) und REM-Schlaf bei jungen Probanden und vermehrten REM-Schlaf bei älteren Probanden (Copinschi 1997, Neuroendocrinology). Klein, kurz und die Grundlage der Schlafbehauptung der Community. [6]
Bewertet A (markers only)

Knochen

Marker für Knochenaufbau und -abbau stiegen über 2–9 Wochen beide an, was zu einem erhöhten Umsatz passt; die Veränderungen der Knochendichte waren gering und nicht eindeutig vorteilhaft (Murphy 1999, JCEM; Murphy 2001, JCEM — mit alendronate bei Frauen mit Osteoporose). [7]
Bewertet A (negative)

Alzheimer-Krankheit

Eine 12-monatige randomisierte Studie mit 563 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit (25 mg/day) fand trotz erhöhtem IGF-1 keine Wirkung auf den kognitiven oder funktionellen Abbau (Sevigny 2008, Neurology). [8]

Behauptungen der Community: Muskelwachstum bei jungen Trainierenden, Verletzungsheilung, Haare und Haut, "Anti-Aging"

Keine Studien. Die vorhandenen Studien betrafen ältere, adipöse oder kranke Bevölkerungsgruppen und fanden eine bescheidene Magermasse ohne Kraftzuwachs.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Häufig (Literatur). gesteigerter Appetit (nahezu universell), vorübergehende Ödeme und Wassereinlagerungen, Muskel- und Gelenkschmerzen, erhöhte Nüchternglukose und erhöhtes HbA1c, verminderte Insulinsensitivität, Lethargie, leichter vorübergehender Cortisolanstieg, Taubheit oder Kribbeln (ähnlich einem Karpaltunnelsyndrom) bei höheren Dosen.

Schwerwiegend (Literatur). vermehrte Herzinsuffizienz (kongestiv) bei gebrechlichen älteren Patienten mit Hüftfraktur (Bach 2004) — das wichtigste Sicherheitssignal im Datensatz; neu aufgetretene Glukoseintoleranz; eine Studie berichtete über einen leichten Blutdruckanstieg.

Aus der Community

Hunger, der stark genug ist, um unerwünschte Gewichtszunahme zu verursachen; Lethargie und "Brain Fog" bei Dosierung tagsüber; Wassereinlagerungen und Gedunsenheit; lebhafte Träume; taube oder kribbelnde Hände; erhöhte Nüchternglukose bei Selbstmessung; vereinzelte Berichte über vermehrte Angst oder gedrückte Stimmung. Veränderungen des Prolaktins werden uneinheitlich berichtet.

Theoretisch. langfristig erhöhtes IGF-1 und Krebsrisiko — für IGF-1 im Allgemeinen besteht ein epidemiologischer Zusammenhang, und es gibt keine Langzeitsicherheitsdaten zu MK-677 über zwei Jahre hinaus; Effekte auf eine bestehende Insulinresistenz und einen Prädiabetes sind vorhersehbar; keine Daten zur Anwendung unter 25 Jahren, wo die Wachstumsfugen bei manchen noch offen sein können.

Produktqualität. Behörden (darunter die FDA in Warnschreiben 2017, die SARM- und MK-677-Produkte betrafen) haben falsch gekennzeichnete und verunreinigte Produkte gefunden; Tests von "MK-677"-Nahrungsergänzungsmitteln haben wiederholt falsche Dosen oder andere Substanzen ergeben.

Wechselwirkungen. blutzuckersenkende Arzneimittel und Insulin (gegenläufiger Effekt auf die Glukose); additiv mit injizierbaren GH-Sekretagoga und GH; CYP3A4-Hemmer können die Exposition erhöhen †; Vorsicht bei jedem Arzneimittel oder Zustand, der zu Flüssigkeitsüberladung prädisponiert.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Besser fundiert als bei den meisten Substanzen dieser Kategorie, weil die Studien sie gemessen haben:

MarkerWarum er beobachtet wird
IGF-1stieg in den Studien um 40–90%; der Wirkungsmarker und der wichtigste Hebel für die Wahl einer Dosis. Werte oberhalb des altersangepassten Bereichs sind das Signal für eine Überexposition.
Nüchternglukose, Nüchterninsulin, HbA1cstiegen in jeder Studie, die sie maß; die wichtigsten Sicherheitsmarker. Ein oraler Glukosetoleranztest oder HOMA-IR erhöht die Sensitivität.
Blutdruck, morgendliches Körpergewicht, KnöchelödemeFlüssigkeitsretention und das Herzinsuffizienz-Signal.
LipidprofilGH verschiebt die Lipide; LDL sank in einigen Studien leicht.
Morgendliches Cortisolkleine vorübergehende Anstiege dokumentiert; meist klinisch unbedeutend, aber ein Ausgangswert lohnt sich.
ProlaktinBedenken in der Community, uneinheitliche Evidenz; ein Ausgangswert klärt es.
Körperzusammensetzung (DEXA) und Griffkraftdie Studien zeigten Magermasse ohne Kraft; die Verfolgung beider hält die Erwartungen realistisch.
Schlaftagebuch oder Wearableum die Schlafbehauptung selbst zu überprüfen.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Darreichung und Handhabung

Wird als Pulver, Kapseln (üblicherweise 10–25 mg) oder flüssige "Forschungs"-Lösungen verkauft, keines nach pharmazeutischem Standard. Bei Raumtemperatur, trocken und dunkel lagern. Die Dosen werden in Milligramm angegeben, daher erfordert eine genaue Dosierung aus Pulver in großer Menge eine Milligramm-Waage. In den Studien wurde einmal täglich dosiert, meist vor dem Schlafengehen; die Dosierung in der Community folgt dem. Es wird kein Rechner-Link angeboten.

6Häufig zusammen untersucht mit

In Studien: alendronate (Knochen), sonst nichts. In der Community: SARMs (verbreitet und gemeinsam völlig ungeprüft), ipamorelin und CJC-1295 / mod GRF 1-29 (im Mechanismus für den GHRP-Teil redundant), GH / somatropin (das die körpereigene Achse unterdrückt, auf die MK-677 wirkt), GLP-1-Agonisten (zur Gegensteuerung des Appetits — keine Daten). Capromorelin und anamorelin sind die engsten pharmakologischen Verwandten.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenNicht von der FDA zugelassen; kein Inhaltsstoff für Nahrungsergänzungsmittel, und die FDA hat Warnschreiben an Verkäufer gerichtet, die es als solchen vermarkten; zum Prüfdatum kein kontrollierter Stoff †
Europäische UnionNicht zugelassen; mehrere nationale Behörden haben Warnungen zu Produkten mit diesem Stoff ausgesprochen
Vereinigtes KönigreichNicht zugelassen; die MHRA ist gegen Verkäufer vorgegangen, die es als Nahrungsergänzungsmittel vermarkteten †
AustralienVerschreibungspflichtig (Schedule 4) — die TGA hat ibutamoren gemeinsam mit SARMs eingestuft, wodurch Einfuhr und Abgabe ohne Verschreibung illegal sind †
SüdafrikaNicht registriert
SportVon der WADA verboten (S2 — ibutamoren wird als Beispiel für ein GH-Sekretagogum genannt); mehrere positive Tests im Profisport

8Offene Fragen

  • Langzeitsicherheit (über zwei Jahre hinaus), insbesondere Krebsrisiko und Herzeffekte.
  • Ob das Herzinsuffizienz-Signal bei gebrechlichen älteren Menschen auch für gesunde jüngere Erwachsene gilt.
  • Ob Zyklen, niedrigere Dosen oder die gemeinsame Anwendung mit irgendetwas den Glukoseeffekt abmildern — ungeprüft.
  • Überhaupt ein funktioneller Nutzen in den Bevölkerungsgruppen, die es tatsächlich anwenden; keine Studie hat dies untersucht.

9Quellen

  1. 1Chapman IM et al. (1996). Stimulation of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis by daily oral administration of a GH secretagogue (MK-677) in healthy elderly subjects. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  2. 2Nass R et al. (2008). Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
  3. 3Svensson J et al. (1998). Two-month treatment of obese subjects with the oral growth hormone (GH) secretagogue MK-677 increases GH secretion, fat-free mass, and energy expenditure. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  4. 4Murphy MG et al. (1998). MK-677, an orally active growth hormone secretagogue, reverses diet-induced catabolism. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  5. 5Bach MA et al. (2004). The effects of MK-0677, an oral growth hormone secretagogue, in patients with hip fracture. J Am Geriatr Soc. PubMed · DOI
  6. 6Copinschi G et al. (1997). Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man. Neuroendocrinology. PubMed · DOI
  7. 7Murphy MG et al. (2001). Effect of alendronate and MK-677 (a growth hormone secretagogue), individually and in combination, on markers of bone turnover and bone mineral density in postmenopausal osteoporotic women. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  8. 8Sevigny JJ et al. (2008). Growth hormone secretagogue MK-677: no clinical effect on AD progression in a randomized trial. Neurology. PubMed · DOI
  9. 9Patchett AA et al. (1995). Design and biological activities of L-163,191 (MK-0677): a potent, orally active growth hormone secretagogue. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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