MK-677 / Ibutamoren

Não é um péptido. O MK-677 (ibutamoren) é uma pequena molécula com atividade oral — um composto espiroindolínico ("espiropiperidínico") desenvolvido pela Merck na década de 1990. É incluído porque é constantemente discutido a par dos péptidos como alternativa oral a secretagogos de GH como a ipamorelin e os GHRP, e as pessoas procuram-no aqui. Aplicam-se os mesmos critérios de evidência.

Ibutamoren, ibutamoren mesylate, MK-0677, L-163,191, Nutrobal (nome comercial), Oratrope (histórico)

Eixo da hormona do crescimento

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Resumo

Classe: Agonista não peptídico, de pequena molécula, do recetor da grelina (GHS-R1a); oral
Mecanismo: Imita a grelina para aumentar a libertação pulsátil de hormona do crescimento e elevar o IGF-1 de forma contínua, com um forte efeito sobre o apetite
Vias estudadas: Oral, uma vez por dia (humanos, geralmente ao deitar nos ensaios)
Intervalo de doses relatado: Ensaios: 2–50 mg/dia, sendo 25 mg/dia o padrão na maioria dos estudos; 10 mg/dia nos ensaios de maior duração em adultos idosos e na fratura da anca. Comunidade: 10–25 mg/dia, muitas vezes à noite; doses mais altas relatadas com mais efeitos secundários. Não existe dose aprovada
Semivida: ~4–6 horas para a molécula, mas o IGF-1 permanece elevado durante 24 horas com administração diária única, e a amplitude dos pulsos de GH aumenta ao longo da noite
Conservação: Pós ou cápsulas de investigação: temperatura ambiente, seco, ao abrigo da luz; o sal mesilato é estável
Estatuto regulamentar: Nunca aprovado em lado nenhum; desenvolvimento terminado. Comercializado como "químico de investigação" não aprovado e alvo de avisos regulamentares em vários países

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

O ibutamoren foi a tentativa da Merck de transformar a descoberta dos GHRP num comprimido. Partindo do GHRP-6, os químicos da Merck conceberam moléculas não peptídicas que se ajustam ao mesmo recetor, chegando ao MK-677 em 1995. Foi extensamente estudado no final da década de 1990 e na de 2000 — em adultos jovens e idosos saudáveis, homens obesos, pessoas em restrição calórica, doentes com fratura da anca, doença de Alzheimer e sono — produzindo um dos conjuntos de dados humanos mais ricos de qualquer de GH. A conclusão consistente foi que aumenta de forma fiável a GH e o IGF-1 e acrescenta um ou dois quilogramas de massa magra, sem melhorar a força, a função ou os resultados da doença e piorando de forma fiável o controlo da glicose. A Merck interrompeu o desenvolvimento.

É um dos compostos mais utilizados na comunidade do fitness, comercializado a par dos SARMs como "Nutrobal", e é rotineiramente descrito como um péptido, embora não o seja. Por ser oral, de ação prolongada e barato de produzir, substituiu em grande medida os GHRP injetáveis para quem deseja elevar o IGF-1 sem injeções.

2Como se pensa que funciona

O MK-677 liga-se ao na hipófise e no hipotálamo. Em vez de produzir um único pico agudo de GH, a administração diária única amplifica os pulsos naturais — sobretudo os grandes pulsos noturnos — de modo que o perfil de GH de 24 horas aumenta e o IGF-1 sobe ao longo de uma a duas semanas e mantém-se elevado. Ao contrário da GH injetada, não abole a pulsatilidade nem o feedback, o que se argumenta ser mais seguro; os dados sobre a glicose sugerem que o custo metabólico continua a ser real. Como mimético da grelina, estimula também fortemente o apetite, eleva ligeira e transitoriamente o cortisol e tem efeitos sobre a arquitetura do sono (mais sono profundo no único estudo do sono). O ganho de massa magra nos ensaios é em parte água: a ativação do recetor da grelina e a GH provocam ambas retenção de sódio.

Uma pequena molécula oral que imita a grelina: a hormona de crescimento mantém os seus impulsos (em baixo) enquanto o IGF-1 se mantém elevado dia e noite (em cima).Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Elevação da GH e do IGF-1

Em adultos idosos saudáveis, 2–25 mg/dia durante 4 semanas elevaram o IGF-1 de forma dependente da dose até ao intervalo do adulto jovem e aumentaram a amplitude dos pulsos de GH (Chapman 1996, JCEM). É a única coisa que o MK-677 faz sem ambiguidade. [1]

Grau A (lean mass yes, function no)

Composição corporal em adultos idosos

Um ensaio aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo, com duração de dois anos, em 65 adultos saudáveis de 60–81 anos (25 mg/dia), verificou que a massa isenta de gordura aumentou ~1.1 kg e o IGF-1 subiu ~40–50%, sem alteração significativa da força, da função física ou da massa gorda. A glicemia em jejum subiu ~5 mg/dL, a HbA1c subiu e a sensibilidade à insulina diminuiu; mais participantes relataram aumento do apetite, edema e dor muscular (Nass 2008, Ann Intern Med). A conclusão dos autores foi que, com base na evidência, não era uma terapêutica para a sarcopenia. [2]

Grau A (negative for fat loss)

Obesidade

Em 24 homens obesos, 25 mg/dia durante 8 semanas aumentaram a massa isenta de gordura em ~3 kg e elevaram o IGF-1 em ~40%, sem alteração da gordura total ou visceral e com subida da glicemia e da insulina em jejum (Svensson 1998, JCEM). Não é um composto para perda de gordura. [3]

Grau A (small, positive)

Estados catabólicos

Em homens jovens saudáveis sujeitos a restrição calórica grave de curta duração, 25 mg/dia inverteram a perda de azoto (Murphy 1998, JCEM). Em adultos idosos em recuperação de fratura da anca, 25 mg/dia durante 6 meses melhoraram algumas medidas da marcha, mas associaram-se a mais insuficiência cardíaca congestiva no grupo tratado, o que levou à interrupção precoce do ensaio (Bach 2004, J Am Geriatr Soc; relato relacionado de Adunsky 2011). O sinal de insuficiência cardíaca deve ser tratado como real até se demonstrar o contrário. [4][5]

Grau B/A (small)

Sono

Um estudo cruzado controlado por placebo em 8 adultos jovens e 6 idosos relatou aumento do sono de estádio IV (profundo) e REM nos jovens e aumento do REM nos idosos com 25 mg/dia durante uma semana (Copinschi 1997, Neuroendocrinology). Pequeno, curto e a base da afirmação da comunidade sobre o sono. [6]

Grau A (markers only)

Osso

Os marcadores de formação e de reabsorção óssea aumentaram ambos ao longo de 2–9 semanas, de forma consistente com maior renovação; as alterações da densidade óssea foram pequenas e sem benefício claro (Murphy 1999, JCEM; Murphy 2001, JCEM — com alendronate em mulheres osteoporóticas). [7]

Grau A (negative)

Doença de Alzheimer

Um ensaio aleatorizado de 12 meses em 563 doentes com Alzheimer ligeiro a moderado (25 mg/dia) não encontrou efeito sobre o declínio cognitivo ou funcional apesar do IGF-1 elevado (Sevigny 2008, Neurology). [8]

Afirmações da comunidade: crescimento muscular em praticantes jovens, cicatrização de lesões, cabelo e pele, "antienvelhecimento"

Sem ensaios. Os ensaios existentes foram em populações idosas, obesas ou doentes e encontraram um ganho modesto de massa magra sem ganho de força.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Frequentes (literatura). aumento do apetite (quase universal), edema transitório e retenção de líquidos, dor muscular e articular, glicemia em jejum e HbA1c elevadas, sensibilidade à insulina reduzida, letargia, ligeiro aumento transitório do cortisol, dormência ou formigueiro (tipo túnel cárpico) com doses mais altas.

Graves (literatura). aumento da insuficiência cardíaca congestiva em doentes idosos frágeis com fratura da anca (Bach 2004) — o sinal de segurança mais importante do conjunto de dados; intolerância à glicose de novo; um ensaio relatou um aumento modesto da tensão arterial.

Reportado pela comunidade

fome suficientemente forte para causar aumento de peso indesejado; letargia e "nevoeiro mental" com administração diurna; retenção de líquidos e inchaço; sonhos vívidos; mãos dormentes ou com formigueiro; glicemia em jejum elevada em medições caseiras; relatos ocasionais de maior ansiedade ou humor deprimido. As alterações da prolactina são relatadas de forma inconsistente.

Teórico. elevação prolongada do IGF-1 e risco de cancro — existe associação epidemiológica para o IGF-1 em geral, e não existem dados de segurança a longo prazo do MK-677 além de dois anos; os efeitos sobre a resistência à insulina e a pré-diabetes existentes são previsíveis; sem dados sobre a utilização abaixo dos 25 anos, idade em que as cartilagens de crescimento ainda podem estar abertas em alguns.

Qualidade do produto. as autoridades reguladoras (incluindo a FDA, nas cartas de advertência de 2017 relativas a produtos com SARMs e MK-677) encontraram produtos com rotulagem incorreta e contaminados; os testes a suplementos de "MK-677" encontraram repetidamente doses erradas ou outros compostos.

Interações. medicamentos hipoglicemiantes e insulina (efeito oposto sobre a glicose); aditivo com de GH injetáveis e com GH; os inibidores do CYP3A4 podem aumentar a exposição †; cautela com qualquer fármaco ou condição que predisponha a sobrecarga de líquidos.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Com melhor fundamento do que para a maioria dos compostos desta categoria, porque os ensaios os mediram:

Marcador	Porque é vigiado
IGF-1	aumentou 40–90% nos ensaios; o marcador do efeito e a principal alavanca para escolher uma dose. Valores acima do intervalo ajustado à idade são o sinal de sobreexposição.
Glicemia em jejum, insulina em jejum, HbA1c	aumentaram em todos os ensaios que os mediram; os marcadores de segurança mais importantes. Uma prova de tolerância à glicose oral ou o HOMA-IR acrescenta sensibilidade.
Tensão arterial, peso corporal matinal, edema dos tornozelos	retenção de líquidos e o sinal de insuficiência cardíaca.
Perfil lipídico	a GH altera os lípidos; o LDL diminuiu ligeiramente em alguns ensaios.
Cortisol matinal	documentados pequenos aumentos transitórios; geralmente clinicamente triviais, mas vale a pena um valor de base.
Prolactina	preocupação da comunidade, evidência inconsistente; um valor de base esclarece.
Composição corporal (DEXA) e força de preensão	os ensaios mostraram massa magra sem força; acompanhar ambas mantém as expectativas realistas.
Registo do sono ou dispositivo vestível	para testar por si próprio a afirmação sobre o sono.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Formulação e manuseamento

Comercializado como pó, cápsulas (habitualmente 10–25 mg) ou soluções líquidas "de investigação", nenhuma com padrão farmacêutico. Conservar à temperatura ambiente, seco e ao abrigo da luz. As doses são em miligramas, pelo que a dosagem rigorosa a partir de pó a granel exige uma balança de miligramas. Os ensaios administraram uma vez por dia, geralmente ao deitar; a dosagem da comunidade segue esse padrão. Não é disponibilizada ligação para calculadora.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Nos ensaios: alendronate (osso), nada mais. Na comunidade: SARMs (frequente e totalmente não testado em conjunto), ipamorelin e CJC-1295 / mod GRF 1-29 (redundantes no mecanismo quanto à parte GHRP), GH / somatropin (que suprime o eixo endógeno em que o MK-677 atua), agonistas do GLP-1 (para contrariar o apetite — sem dados). A capromorelin e a anamorelin são os parentes farmacológicos mais próximos.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovado pela FDA; não é ingrediente de suplemento alimentar e a FDA emitiu cartas de advertência a quem o comercializa como tal; não é substância controlada à data da revisão †
União Europeia	Não autorizado; várias agências nacionais emitiram avisos sobre produtos que o contêm
Reino Unido	Sem licença; a MHRA agiu contra quem o comercializa como suplemento †
Austrália	Sujeito a receita médica (Schedule 4) — a TGA classificou o ibutamoren a par dos SARMs, tornando ilegais a importação e o fornecimento sem receita †
África do Sul	Não registado
Desporto	Proibido pela WADA (S2 — o ibutamoren é nomeado como exemplo de secretagogo de GH); vários testes positivos no desporto profissional

8Questões em aberto

Segurança a longo prazo (além de dois anos), em particular o risco de cancro e os efeitos cardíacos.
Se o sinal de insuficiência cardíaca em idosos frágeis se aplica a adultos jovens saudáveis.
Se a administração em ciclos, doses mais baixas ou a coutilização com alguma substância atenuam o efeito sobre a glicose — não testado.
Qualquer benefício funcional nas populações que realmente o utilizam; nenhum ensaio o investigou.

9Referências

1Chapman IM et al. (1996). Stimulation of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis by daily oral administration of a GH secretagogue (MK-677) in healthy elderly subjects. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
2Nass R et al. (2008). Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
3Svensson J et al. (1998). Two-month treatment of obese subjects with the oral growth hormone (GH) secretagogue MK-677 increases GH secretion, fat-free mass, and energy expenditure. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
4Murphy MG et al. (1998). MK-677, an orally active growth hormone secretagogue, reverses diet-induced catabolism. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
5Bach MA et al. (2004). The effects of MK-0677, an oral growth hormone secretagogue, in patients with hip fracture. J Am Geriatr Soc. PubMed · DOI
6Copinschi G et al. (1997). Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man. Neuroendocrinology. PubMed · DOI
7Murphy MG et al. (2001). Effect of alendronate and MK-677 (a growth hormone secretagogue), individually and in combination, on markers of bone turnover and bone mineral density in postmenopausal osteoporotic women. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
8Sevigny JJ et al. (2008). Growth hormone secretagogue MK-677: no clinical effect on AD progression in a randomized trial. Neurology. PubMed · DOI
9Patchett AA et al. (1995). Design and biological activities of L-163,191 (MK-0677): a potent, orally active growth hormone secretagogue. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

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26/10/2026Profile published — awaiting medical review

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