MK-677 / Ibutamoren

並非肽。 MK-677(ibutamoren)是一種口服有效的小分子——由 Merck 於 1990 年代開發的螺吲哚啉(spiroindoline,「spiropiperidine」)化合物。之所以收錄,是因為它經常與肽一同被討論,被視為 ipamorelin 與 GHRP 等 GH 促分泌素的口服替代品,且有人在本站搜尋它。適用相同的證據標準。

Ibutamoren、ibutamoren mesylate、MK-0677、L-163,191、Nutrobal(行銷名稱)、Oratrope(舊稱)

生長激素軸
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1這是什麼

Ibutamoren 是 Merck 嘗試將 GHRP 的發現轉化為口服藥丸的成果。Merck 的化學家以 GHRP-6 為基礎,設計出能與同一受體結合的非肽分子,並於 1995 年得到 MK-677。它在 1990 年代末及 2000 年代受到廣泛研究——對象涵蓋健康的年輕與年長成人、肥胖男性、限制熱量者、髖部骨折患者、阿茲海默症及睡眠——產生了所有 GH 促分泌素中最豐富的人體資料之一。一致的發現是:它能穩定提升 GH 與 IGF-1,並增加一至兩公斤的瘦體重,但未能改善肌力、功能或疾病結果,且一致地使葡萄糖代謝惡化。Merck 已停止開發。

它是健身社群中使用最廣泛的化合物之一,與 SARMs 一同以「Nutrobal」之名販售,且常被描述為肽,儘管它並不是肽。由於它可口服、作用時間長且製造成本低,對於希望不經注射即可提升 IGF-1 的人而言,它已大致取代了注射型 GHRP。


2推測的作用機制

MK-677 與腦下垂體及下視丘中的 結合。每日一次給藥並非產生單一劇烈的 GH 峰值,而是放大自然脈衝——尤其是夜間的大型脈衝——因此 24 小時 GH 曲線上升,IGF-1 在一至兩週內攀升並維持在高點。與注射 GH 不同,它不會消除脈衝性或回饋機制,有論點認為這較為安全;但血糖資料顯示代謝代價仍然真實存在。作為飢餓素模擬物,它也會強烈刺激食慾、使皮質醇輕微且短暫上升,並影響睡眠結構(在唯一一項睡眠研究中深層睡眠增加)。試驗中的瘦體重增加部分來自水分:飢餓素受體活化與 GH 都會造成鈉滯留。

模擬飢餓素的口服小分子:生長激素維持其脈衝式分泌(下圖),而 IGF-1 則日夜持續升高(上圖)。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

GH 與 IGF-1 升高

在健康年長成人中,2–25 mg/日、為期 4 週,可使 IGF-1 呈劑量依賴性上升至年輕成人範圍,並增加 GH 脈衝幅度(Chapman 1996, JCEM)。這是 MK-677 唯一明確的作用。 [1]
等級:A (lean mass yes, function no)

年長成人的體組成

一項針對 65 名 60–81 歲健康成人(25 mg/日)、為期兩年的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗發現,去脂體重增加 ~1.1 kg,IGF-1 上升 ~40–50%,而肌力、身體功能或脂肪量則無顯著變化。空腹血糖上升 ~5 mg/dL,HbA1c 上升,胰島素敏感性下降;較多受試者報告食慾增加、水腫與肌肉疼痛(Nass 2008, Ann Intern Med)。作者的結論是:依現有證據,它並非肌少症的療法。 [2]
等級:A (negative for fat loss)

肥胖

在 24 名肥胖男性中,25 mg/日、為期 8 週,使去脂體重增加 ~3 kg,IGF-1 上升 ~40%,總脂肪或內臟脂肪無變化,空腹血糖與胰島素則上升(Svensson 1998, JCEM)。它不是減脂化合物。 [3]
等級:A (small, positive)

分解代謝狀態

在進行嚴格短期熱量限制的健康年輕男性中,25 mg/日逆轉了氮流失(Murphy 1998, JCEM)。在髖部骨折後康復中的年長成人中,25 mg/日、為期 6 個月改善了部分步態指標,但治療組的鬱血性心臟衰竭較多,導致試驗提前終止(Bach 2004, J Am Geriatr Soc;相關的 Adunsky 2011 報告)。在有證據顯示並非如此之前,應將此心衰竭訊號視為真實存在。 [4][5]
等級:B/A (small)

睡眠

一項納入 8 名年輕與 6 名年長成人的安慰劑對照交叉研究報告,服用 25 mg/日一週後,年輕受試者的第 IV 期(深層)睡眠與 REM 增加,年長受試者的 REM 增加(Copinschi 1997, Neuroendocrinology)。規模小、時間短,卻是社群睡眠說法的依據。 [6]
等級:A (markers only)

骨骼

骨形成與骨吸收指標在 2–9 週內皆上升,符合骨轉換增加;骨密度變化很小,且未明確有益(Murphy 1999, JCEM;Murphy 2001, JCEM——於骨質疏鬆女性中併用 alendronate)。 [7]
等級:A (negative)

阿茲海默症

一項針對 563 名輕度至中度阿茲海默症患者(25 mg/日)、為期 12 個月的隨機試驗發現,儘管 IGF-1 上升,對認知或功能衰退並無影響(Sevigny 2008, Neurology)。 [8]

社群說法:年輕訓練者的肌肉增長、傷害癒合、頭髮與皮膚、「抗老化」

無試驗。現有試驗的對象為年長、肥胖或患病族群,發現瘦體重小幅增加但肌力未提升。

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

常見(文獻). 食慾增加(幾乎普遍出現)、短暫水腫與水分滯留、肌肉與關節疼痛、空腹血糖與 HbA1c 升高、胰島素敏感性降低、倦怠、皮質醇輕微短暫上升、較高劑量時出現麻木或刺痛(類似腕隧道症候群)。

嚴重(文獻). 虛弱的年長髖部骨折患者鬱血性心臟衰竭增加(Bach 2004)——為資料中最重要的安全性訊號;新發生的葡萄糖耐受不良;一項試驗報告血壓小幅上升。

社群報告

飢餓感強烈到導致不想要的體重增加;日間服用時出現倦怠與「腦霧」;水分滯留與浮腫;夢境鮮明;手部麻木或刺痛;居家檢測發現空腹血糖升高;偶有焦慮增加或情緒低落的報告。泌乳激素變化的報告並不一致。

理論性. 長期 IGF-1 升高與癌症風險——IGF-1 整體而言存在流行病學關聯,且 MK-677 並無超過兩年的長期安全性資料;對既有胰島素阻抗與糖尿病前期的影響可以預期;無 25 歲以下使用的資料,此年齡層中部分人的生長板可能尚未閉合。

產品品質. 監管機構(包括 FDA 於 2017 年針對 SARM 與 MK-677 產品發出的警告信)已發現標示不實與受污染的產品;對「MK-677」補充品的檢測一再發現劑量錯誤或含有其他化合物。

交互作用。 降血糖藥物與胰島素(對血糖的作用相反);與注射型 GH 促分泌素及 GH 有加成作用;CYP3A4 抑制劑可能提高暴露量 †;任何易導致體液過量的藥物或病況皆須謹慎。

研究者常監測的指標

由於試驗中有測量這些指標,其依據比此類別中多數化合物更為充分:

指標為何受到關注
IGF-1試驗中上升 40–90%;是作用的指標,也是選擇劑量的主要依據。數值高於年齡校正範圍即為暴露過量的訊號。
空腹血糖、空腹胰島素、HbA1c在每一項有測量的試驗中皆上升;是最重要的安全性指標。口服葡萄糖耐受試驗或 HOMA-IR 可提高敏感度。
血壓、早晨體重、腳踝水腫體液滯留及心衰竭訊號。
血脂檢查GH 會改變血脂;部分試驗中 LDL 略有下降。
早晨皮質醇已記錄到輕微、短暫的上升;通常不具臨床意義,但值得建立基準值。
泌乳激素社群有所疑慮,證據不一致;建立基準值即可釐清。
體組成(DEXA)與握力試驗顯示瘦體重增加但肌力未增加;同時追蹤兩者可讓期望保持實際。
睡眠紀錄或穿戴式裝置用以自行檢驗關於睡眠的說法。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。


5劑型與操作處理

市面上以粉末、膠囊(常見為 10–25 mg)或液態「研究用」溶液形式販售,皆未達藥品標準。儲存於室溫、乾燥、避光處。劑量以毫克計,因此要從散裝粉末準確取得劑量需要毫克級天平。試驗採每日一次給藥,通常於睡前;社群的劑量做法亦沿用此方式。本頁不提供計算器連結。


6常與之一同研究的化合物

試驗中:alendronate(骨骼),此外無其他。社群中:SARMs(常見,且完全未經併用測試)、ipamorelin 與 CJC-1295 / mod GRF 1-29(在 GHRP 部分的機制上重複)、GH / somatropin(會抑制 MK-677 所作用的內源性軸)、GLP-1 促效劑(用以抑制食慾——無資料)。Capromorelin 與 anamorelin 是藥理上最接近的同類藥物。

僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。


7各地區法規狀態

地區狀態(查核於 —)
美國未經 FDA 核准;不是膳食補充品成分,FDA 已對將其當作膳食補充品行銷的販售者發出警告信;截至審閱日期,並非管制物質 †
歐盟未獲授權;多個國家機構已就含有此成分的產品發出警告
英國未獲許可;MHRA 已對將其當作補充品行銷的販售者採取行動 †
澳洲處方藥(Schedule 4)——TGA 將 ibutamoren 與 SARMs 一同列管,使未經處方的進口與供應屬違法 †
南非未註冊
運動遭 WADA 禁用(S2——ibutamoren 被列為 GH 促分泌素的範例);職業運動中已有多起陽性檢測

8尚未解答的問題

  • 長期(超過兩年)安全性,尤其是癌症風險與心臟方面的影響。
  • 在虛弱長者身上出現的心衰竭訊號,是否也適用於健康的年輕成人。
  • 週期性使用、較低劑量或與其他物質併用,能否減輕對血糖的影響——尚未經過測試。
  • 在實際使用它的族群中,是否有任何功能性益處;尚無試驗探討過。

9參考文獻

  1. 1Chapman IM et al. (1996). Stimulation of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis by daily oral administration of a GH secretagogue (MK-677) in healthy elderly subjects. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  2. 2Nass R et al. (2008). Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
  3. 3Svensson J et al. (1998). Two-month treatment of obese subjects with the oral growth hormone (GH) secretagogue MK-677 increases GH secretion, fat-free mass, and energy expenditure. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  4. 4Murphy MG et al. (1998). MK-677, an orally active growth hormone secretagogue, reverses diet-induced catabolism. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  5. 5Bach MA et al. (2004). The effects of MK-0677, an oral growth hormone secretagogue, in patients with hip fracture. J Am Geriatr Soc. PubMed · DOI
  6. 6Copinschi G et al. (1997). Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man. Neuroendocrinology. PubMed · DOI
  7. 7Murphy MG et al. (2001). Effect of alendronate and MK-677 (a growth hormone secretagogue), individually and in combination, on markers of bone turnover and bone mineral density in postmenopausal osteoporotic women. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  8. 8Sevigny JJ et al. (2008). Growth hormone secretagogue MK-677: no clinical effect on AD progression in a randomized trial. Neurology. PubMed · DOI
  9. 9Patchett AA et al. (1995). Design and biological activities of L-163,191 (MK-0677): a potent, orally active growth hormone secretagogue. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI

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10社群

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自我報告的副作用 第 2 階段

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2026年10月26日Profile published — awaiting medical review

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