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MK-677 / Ibutamoren

No es un péptido. MK-677 (ibutamoren) es una molécula pequeña activa por vía oral — un compuesto espiroindolínico ("espiropiperidina") desarrollado por Merck en la década de 1990. Se incluye porque se comenta constantemente junto a los péptidos como alternativa oral a secretagogos de GH como ipamorelin y los GHRP, y la gente lo busca aquí. Se aplican los mismos estándares de evidencia.

Ibutamoren, mesilato de ibutamoren, MK-0677, L-163,191, Nutrobal (nombre comercial), Oratrope (histórico)

Eje de la hormona del crecimiento
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1Qué es

Ibutamoren fue el intento de Merck de convertir el descubrimiento de los GHRP en una pastilla. A partir de GHRP-6, los químicos de Merck diseñaron moléculas no peptídicas que encajan en el mismo receptor y llegaron a MK-677 en 1995. Se estudió ampliamente a finales de la década de 1990 y en la de 2000 — en adultos jóvenes y mayores sanos, hombres con obesidad, personas con restricción calórica, pacientes con fractura de cadera, enfermedad de Alzheimer y sueño — y produjo uno de los conjuntos de datos humanos más ricos de cualquier de GH. El hallazgo constante fue que eleva de forma fiable la GH y el IGF-1 y añade uno o dos kilos de masa magra, pero no mejora la fuerza, la función ni los resultados de enfermedades, y empeora de forma fiable el manejo de la glucosa. Merck detuvo el desarrollo.

Es uno de los compuestos más utilizados en la comunidad del fitness, comercializado junto a los SARM como "Nutrobal", y se describe habitualmente como un péptido aunque no lo es. Al ser oral, de acción prolongada y barato de fabricar, ha desplazado en gran medida a los GHRP inyectables entre quienes buscan elevar el IGF-1 sin inyecciones.

2Cómo se cree que funciona

MK-677 se une al en la hipófisis y el hipotálamo. En lugar de producir un único pico brusco de GH, la dosis diaria amplifica los pulsos naturales — en especial los grandes pulsos nocturnos — de modo que el perfil de GH de 24 horas se eleva y el IGF-1 sube a lo largo de una o dos semanas y se mantiene alto. A diferencia de la GH inyectada, no suprime la pulsatilidad ni la retroalimentación, lo que se argumenta que es más seguro; los datos de glucosa indican que el coste metabólico sigue siendo real. Como imitador de la grelina, también estimula con fuerza el apetito, eleva el cortisol de forma leve y transitoria, y tiene efectos sobre la arquitectura del sueño (más sueño profundo en el único estudio del sueño). La ganancia de masa magra en los ensayos es en parte agua: la activación del receptor de grelina y la GH provocan retención de sodio.

Una molécula pequeña oral que imita a la grelina: la hormona del crecimiento mantiene sus pulsos (abajo) mientras el IGF-1 se mantiene elevado día y noche (arriba).Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Elevación de GH e IGF-1

En adultos mayores sanos, 2–25 mg/día durante 4 semanas elevaron el IGF-1 de forma dependiente de la dosis hasta el rango de adultos jóvenes y aumentaron la amplitud de los pulsos de GH (Chapman 1996, JCEM). Es lo único que MK-677 hace de forma inequívoca. [1]
Grado A (lean mass yes, function no)

Composición corporal en adultos mayores

Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de dos años en 65 adultos sanos de 60–81 años (25 mg/día) encontró que la masa libre de grasa aumentó ~1.1 kg y el IGF-1 subió ~40–50%, sin cambios significativos en la fuerza, la función física ni la masa grasa. La glucosa en ayunas subió ~5 mg/dL, la HbA1c aumentó y la sensibilidad a la insulina disminuyó; más participantes refirieron aumento del apetito, edema y dolor muscular (Nass 2008, Ann Intern Med). La conclusión de los autores fue que, con la evidencia disponible, no era una terapia para la sarcopenia. [2]
Grado A (negative for fat loss)

Obesidad

En 24 hombres con obesidad, 25 mg/día durante 8 semanas aumentaron la masa libre de grasa ~3 kg y elevaron el IGF-1 ~40%, sin cambios en la grasa total ni visceral y con un aumento de la glucosa y la insulina en ayunas (Svensson 1998, JCEM). No es un compuesto para perder grasa. [3]
Grado A (small, positive)

Estados catabólicos

En hombres jóvenes sanos sometidos a una restricción calórica intensa de corta duración, 25 mg/día revirtieron la pérdida de nitrógeno (Murphy 1998, JCEM). En adultos mayores en recuperación de una fractura de cadera, 25 mg/día durante 6 meses mejoraron algunas medidas de la marcha pero se asociaron con más insuficiencia cardíaca congestiva en el grupo tratado, lo que llevó a detener el ensayo de forma anticipada (Bach 2004, J Am Geriatr Soc; informe relacionado de Adunsky 2011). Conviene considerar real la señal de insuficiencia cardíaca mientras no se demuestre lo contrario. [4][5]
Grado B/A (small)

Sueño

Un estudio cruzado controlado con placebo en 8 adultos jóvenes y 6 mayores describió un aumento del sueño de fase IV (profundo) y del sueño REM en los sujetos jóvenes, y un aumento del REM en los mayores, con 25 mg/día durante una semana (Copinschi 1997, Neuroendocrinology). Pequeño, breve y base de lo que dice la comunidad sobre el sueño. [6]
Grado A (markers only)

Hueso

Los marcadores de formación y de resorción ósea aumentaron a lo largo de 2–9 semanas, lo que concuerda con un mayor recambio; los cambios en la densidad ósea fueron pequeños y no claramente beneficiosos (Murphy 1999, JCEM; Murphy 2001, JCEM — con alendronato en mujeres con osteoporosis). [7]
Grado A (negative)

Enfermedad de Alzheimer

Un ensayo aleatorizado de 12 meses en 563 pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada (25 mg/día) no encontró efecto sobre el deterioro cognitivo ni funcional pese al aumento del IGF-1 (Sevigny 2008, Neurology). [8]

Afirmaciones de la comunidad: crecimiento muscular en jóvenes que entrenan, curación de lesiones, cabello y piel, "antienvejecimiento"

No hay ensayos. Los ensayos que existen se realizaron en poblaciones mayores, con obesidad o enfermas, y encontraron una modesta masa magra sin ganancia de fuerza.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Frecuentes (literatura). aumento del apetito (casi universal), edema transitorio y retención de agua, dolor muscular y articular, glucosa en ayunas y HbA1c elevadas, menor sensibilidad a la insulina, letargo, leve aumento transitorio del cortisol, entumecimiento u hormigueo (similar al del túnel carpiano) con dosis más altas.

Graves (literatura). aumento de la insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes mayores frágiles con fractura de cadera (Bach 2004) — la señal de seguridad más importante del conjunto de datos; intolerancia a la glucosa de nueva aparición; un ensayo describió un aumento modesto de la presión arterial.

Reportado por la comunidad

hambre lo bastante intensa como para provocar un aumento de peso no deseado; letargo y "niebla mental" con la dosificación diurna; retención de agua e hinchazón; sueños vívidos; manos adormecidas o con hormigueo; glucosa en ayunas elevada en mediciones domésticas; ocasionalmente se describe más ansiedad o un estado de ánimo más bajo. Los cambios en la prolactina se describen de forma incoherente.

Teóricos. la elevación prolongada del IGF-1 y el riesgo de cáncer — existe una asociación epidemiológica para el IGF-1 en general, y no hay datos de seguridad a largo plazo de MK-677 más allá de dos años; los efectos sobre la resistencia a la insulina y la prediabetes existentes son predecibles; no hay datos sobre el uso por debajo de los 25 años, edad a la que en algunas personas las placas de crecimiento aún pueden estar abiertas.

Calidad del producto. los reguladores (incluida la FDA en las cartas de advertencia de 2017 sobre productos con SARM y MK-677) han encontrado productos mal etiquetados y contaminados; los análisis de suplementos de "MK-677" han hallado repetidamente dosis erróneas o compuestos distintos.

Interacciones. medicamentos hipoglucemiantes e insulina (efecto opuesto sobre la glucosa); aditivo con de GH inyectables y con GH; los inhibidores de CYP3A4 pueden aumentar la exposición †; precaución con cualquier fármaco o afección que predisponga a la sobrecarga de líquidos.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Mejor fundamentados que para la mayoría de los compuestos de esta categoría porque los ensayos los midieron:

MarcadorPor qué se vigila
IGF-1aumentó entre 40–90% en los ensayos; es el marcador de efecto y la principal palanca para elegir una dosis. Los valores por encima del rango ajustado por edad son la señal de sobreexposición.
Glucosa en ayunas, insulina en ayunas, HbA1caumentaron en todos los ensayos que las midieron; son los marcadores de seguridad más importantes. Una prueba de tolerancia oral a la glucosa o el HOMA-IR añaden sensibilidad.
Presión arterial, peso corporal matutino, edema en los tobillosretención de líquidos y señal de insuficiencia cardíaca.
Perfil lipídicola GH modifica los lípidos; el LDL descendió ligeramente en algunos ensayos.
Cortisol matutinose han documentado pequeños aumentos transitorios; suelen ser clínicamente triviales, pero conviene tener un valor basal.
Prolactinapreocupación de la comunidad, evidencia incoherente; un valor basal lo aclara.
Composición corporal (DEXA) y fuerza de prensiónlos ensayos mostraron masa magra sin fuerza; hacer seguimiento de ambas mantiene las expectativas realistas.
Registro del sueño o dispositivo portátilpara comprobar por uno mismo lo que se dice del sueño.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Formulación y manipulación

Se presenta como polvo, cápsulas (habitualmente de 10–25 mg) o soluciones líquidas "de investigación", ninguna con estándares farmacéuticos. Conservar a temperatura ambiente, seco y oscuro. Las dosis son en miligramos, por lo que una dosificación precisa a partir de polvo a granel requiere una balanza de miligramos. Los ensayos lo dosificaron una vez al día, normalmente al acostarse; la dosificación de la comunidad sigue ese patrón. No se ofrece enlace a calculadora.

6Estudiado habitualmente junto con

En ensayos: alendronato (hueso), nada más. En la comunidad: SARM (frecuente y totalmente sin probar en conjunto), ipamorelin y CJC-1295 / mod GRF 1-29 (redundantes en mecanismo en la parte de GHRP), GH / somatropin (que suprime el eje endógeno sobre el que actúa MK-677), agonistas de GLP-1 (para contrarrestar el apetito — sin datos). Capromorelin y anamorelin son los parientes farmacológicos más cercanos.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA; no es un ingrediente de suplementos dietéticos y la FDA ha enviado cartas de advertencia a quienes lo comercializan como tal; no es una sustancia controlada a la fecha de la revisión †
Unión EuropeaNo autorizado; varias agencias nacionales han emitido advertencias sobre productos que lo contienen
Reino UnidoSin licencia; la MHRA ha actuado contra quienes lo comercializan como suplemento †
AustraliaSolo con receta (Lista 4) — la TGA incluyó ibutamoren en la lista junto con los SARM, por lo que su importación y suministro sin receta son ilegales †
SudáfricaNo registrado
DeporteProhibido por la WADA (S2 — ibutamoren se nombra como ejemplo de secretagogo de GH); múltiples controles positivos en el deporte profesional

8Preguntas abiertas

  • Seguridad a largo plazo (más allá de dos años), en particular el riesgo de cáncer y los efectos cardíacos.
  • Si la señal de insuficiencia cardíaca en ancianos frágiles se aplica a adultos jóvenes sanos.
  • Si los ciclos, las dosis más bajas o el uso conjunto con alguna otra sustancia mitigan el efecto sobre la glucosa — no probado.
  • Cualquier beneficio funcional en las poblaciones que realmente lo usan; ningún ensayo lo ha investigado.

9Referencias

  1. 1Chapman IM et al. (1996). Stimulation of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis by daily oral administration of a GH secretagogue (MK-677) in healthy elderly subjects. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  2. 2Nass R et al. (2008). Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
  3. 3Svensson J et al. (1998). Two-month treatment of obese subjects with the oral growth hormone (GH) secretagogue MK-677 increases GH secretion, fat-free mass, and energy expenditure. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  4. 4Murphy MG et al. (1998). MK-677, an orally active growth hormone secretagogue, reverses diet-induced catabolism. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  5. 5Bach MA et al. (2004). The effects of MK-0677, an oral growth hormone secretagogue, in patients with hip fracture. J Am Geriatr Soc. PubMed · DOI
  6. 6Copinschi G et al. (1997). Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man. Neuroendocrinology. PubMed · DOI
  7. 7Murphy MG et al. (2001). Effect of alendronate and MK-677 (a growth hormone secretagogue), individually and in combination, on markers of bone turnover and bone mineral density in postmenopausal osteoporotic women. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  8. 8Sevigny JJ et al. (2008). Growth hormone secretagogue MK-677: no clinical effect on AD progression in a randomized trial. Neurology. PubMed · DOI
  9. 9Patchett AA et al. (1995). Design and biological activities of L-163,191 (MK-0677): a potent, orally active growth hormone secretagogue. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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26 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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