Teriparatide
Forteo（美國）、Forsteo（歐盟）、PTH 1-34、重組人類副甲狀腺素（1-34）、rhPTH(1-34)；生物相似性藥品 Movymia、Terrosa、Teriparatide Teva（歐盟）、Bonsity（美國）
1這是什麼
副甲狀腺素（PTH）是由頸部四個小型副甲狀腺所分泌、含 84 個胺基酸的激素。它的日常任務是維持血鈣穩定：血鈣下降時，PTH 上升，並從骨骼、腎臟與腸道調動鈣質。Teriparatide 複製了 PTH 的前 34 個胺基酸，也就是負責活化受體的部分。完整激素其餘的 50 個殘基並非骨骼作用所必需。
Teriparatide 的核心矛盾在於：穩定且長期偏高的 PTH（如副甲狀腺功能亢進）會溶解骨骼，但每日短暫的 PTH 高峰卻能建造骨骼。這項觀察先於 1980 年代在大鼠身上發現，之後在人類身上得到證實，催生了第一個「合成代謝型」（促進骨骼生成）的骨質疏鬆症藥物，由 Eli Lilly 開發，並於 2002 年獲 FDA 核准。在此之前的所有骨質疏鬆症藥物（雙磷酸鹽類、raloxifene、抑鈣素）都只能減緩骨質分解。
社群／自行使用的情形很少見。它偶爾出現在骨折癒合或「骨骼最佳化」的討論中，凍晶乾燥的「PTH 1-34」小瓶也在研究用肽市場中流通，但絕大多數的使用皆經由處方。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
停經後骨質疏鬆症的脊椎與非脊椎骨折減少
優於雙磷酸鹽類藥物
使用順序與合併使用
骨折癒合
副甲狀腺功能低下症
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻. 噁心、頭暈、腿部抽筋、頭痛、姿勢性低血壓（在最初幾劑後數小時內出現的暫時性血壓下降——應坐下或躺下）、注射部位反應、輕微且暫時性的高血鈣症（在關鍵性試驗中，~11% 的受試者於給藥後 4–6 h 血鈣高於正常範圍，安慰劑組為 2%）、高尿酸血症（尿酸升高；曾有痛風發作的報告），以及尿鈣增加。少數人會產生抗體，但無明確臨床影響。
禁忌症（仿單）. 骨骼柏哲德氏病（Paget's disease）或原因不明的鹼性磷酸酶升高、生長板尚未閉合（兒童與年輕成人）、曾接受骨骼放射治療、骨轉移或有骨骼惡性腫瘤病史、原有高血鈣症、骨質疏鬆症以外的代謝性骨病、重度腎功能不全、懷孕。
社群報告
除上述之外，基本上無其他記錄；灰色市場小瓶另有常見的風險：內容物未經驗證以及劑量錯誤（劑量以微克計）。骨肉瘤. 接受近乎終生高劑量給藥的大鼠，出現劑量依存性的骨肉瘤（骨癌）（Vahle 2002, Toxicol Pathol）。這促成了自 2002 年起的加框警語與 2 年終生使用上限。十五年的上市後監測（Forteo Patient Registry 及美國癌症登記資料連結，~2 百萬患者年）未發現人類骨肉瘤有可偵測的增加（Gilsenan 2021, J Bone Miner Res）。2020 年 11 月，FDA 移除加框警語，並將 2 年上限放寬為「僅在患者仍處於或已再次處於高骨折風險時，才應考慮在其一生中使用超過 2 年」。歐盟 SmPC 仍載明總使用期間最長為 24 個月 †。
理論性風險. 任何患有未確診副甲狀腺或骨骼腫瘤者；與高劑量鈣／維生素 D 交互作用而導致高血鈣症。
交互作用。 digoxin（高血鈣會增加 digoxin 毒性風險——這是仿單上唯一列名的交互作用）；thiazide 類利尿劑與鋰鹽本身即會使血鈣升高；先前長期使用雙磷酸鹽類藥物會使骨密度反應略為減弱，但不會阻止其發生。
研究者常監測的指標
根據仿單與試驗方案：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 血鈣（空腹、注射前，以及早期於給藥後 ~4–6 h 檢測一次） | 主要的安全性指標；持續性高血鈣症會促使減少鈣補充劑或停藥。 |
| 24 小時尿鈣 | 高尿鈣症與腎結石風險。 |
| 血清尿酸 | 部分人會上升；對有痛風病史者具參考意義。 |
| 25-羥基維生素 D 與基準 PTH | 應先矯正維生素 D 缺乏；基準 PTH 偏高提示副甲狀腺功能亢進，屬於禁忌症。 |
| 鹼性磷酸酶 | 原因不明的升高屬於禁忌症（柏哲德氏病篩檢）。 |
| P1NP（骨生成標記） | 於 1–3 個月內上升，並可預測骨密度反應；是判斷藥物是否發揮作用最有用的指標。 |
| DEXA 骨密度（脊椎與髖部） | 於基準期及 12–24 個月時檢測。 |
| 血壓（坐姿與站姿） | 用於監測早期的姿勢性效應。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
核准產品為預填充多劑量注射筆（2.4 mL 中含 600 µg；可提供 28 次每日 20 µg 的劑量），無需配製，且即使在使用期間也必須保持冷藏。在藥品供應鏈以外流通的凍晶乾燥「PTH 1-34」粉末，社群會以抑菌注射用水進行配製；由於劑量很小（20 µg）且濃度通常偏高，容易發生劑量錯誤。計算器支援此肽，但請注意，核准的注射筆是遠為可靠的給藥方式。
6常與之一同研究的化合物
Abaloparatide（肽檔案 122，最接近的比較對象——相同受體，不同藥理特性）、denosumab 與雙磷酸鹽類藥物（在 teriparatide 之後依序使用，以鞏固骨骼成果）、抑鈣素（肽檔案 123，一種較早期的骨骼藥物）、維生素 D 與鈣（仿單載明併用）。在研究用肽社群中，teriparatide 偶爾會與 BPC-157 及 TB-500 一同被提及用於骨折恢復，但此組合並無任何人體研究。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 獲 FDA 核准（Forteo，2002）。加框警語與 2 年絕對上限已於 2020 年 11 月移除。Bonsity（Pfenex，2019）經由 505(b)(2) 途徑核准；自 2023 年起出現學名藥／生物相似性藥品競爭 † |
| 歐盟 | 獲 EMA 授權（Forsteo，2003）；生物相似性藥品 Movymia 與 Terrosa（2017）以及 Teriparatide Teva（2017）。SmPC 仍將總治療期間限制為 24 個月 † |
| 英國 | 獲 MHRA 許可；僅限處方使用；NICE 建議用於特定高風險族群 |
| 澳洲 | 獲 TGA 核准；PBS 給付用於抗骨吸收藥物治療失敗後仍發生骨折的重度確診骨質疏鬆症；已收載生物相似性藥品 |
| 南非 | 獲 SAHPRA 註冊；僅限處方使用 |
| 運動 | 未在 WADA 禁用清單中被具體列名；PTH 類似物曾被歸入 S2「生長因子及生長因子調節劑」討論——運動員應向所屬運動總會確認 † |
8尚未解答的問題
- 超過兩年的療程或重複療程是否能增加骨折保護效果——2020 年美國仿單變更所依據的是安全性資料，而非療效資料。
- 對於需要終生治療者，與 denosumab 及 romosozumab 的最佳使用順序。
- Teriparatide 在任何劑量下是否能實質加速人類骨折癒合。
- 加框警語取消後的長期癌症監測。
9參考文獻
- 1Neer RM et al. (2001). Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. NEJM. PubMed · DOI
- 2Kendler DL et al. (2018). Effects of teriparatide and risedronate on new fractures in post-menopausal women with severe osteoporosis (VERO). Lancet. PubMed
- 3Saag KG et al. (2007). Teriparatide or alendronate in glucocorticoid-induced osteoporosis. NEJM. PubMed · DOI
- 4Leder BZ et al. (2015). Denosumab and teriparatide transitions in postmenopausal osteoporosis (the DATA-Switch study). Lancet. PubMed · DOI
- 5Orwoll ES et al. (2003). The effect of teriparatide [human parathyroid hormone (1-34)] therapy on bone density in men with osteoporosis. J Bone Miner Res. PubMed · DOI
- 6Aspenberg P et al. (2010). Teriparatide for acceleration of fracture repair in humans: a prospective, randomized, double-blind study of 102 postmenopausal women with distal radial fractures. J Bone Miner Res. PubMed · DOI
- 7Vahle JL et al. (2002). Skeletal changes in rats given daily subcutaneous injections of recombinant human parathyroid hormone (1-34) for 2 years and relevance to human safety. Toxicol Pathol. PubMed · DOI
- 8Gilsenan A et al. (2021). Teriparatide did not increase adult osteosarcoma incidence in a 15-year US postmarketing surveillance study. J Bone Miner Res. PubMed · DOI
- 9Eli Lilly. Forteo (teriparatide injection) prescribing information, revised Nov 2020. PubMed
參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。
† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。
10社群
主題與研究方案對會員可見。加入免費。