Abaloparatide
Tymlos（美國）、Eladynos（歐盟／英國）、BA058、PTHrP (1-34) 類似物
1這是什麼
副甲狀腺素相關蛋白（PTHrP）是 PTH 的天然「近親」。它於 1980 年代被發現是部分癌症引起高血鈣的原因，但其正常作用是局部性的：主導軟骨發育、牙齒萌發、乳房發育，以及將鈣轉運至乳汁。其前 34 個胺基酸可活化 PTH1 受體，即 PTH 所使用的同一受體。Abaloparatide 是 PTHrP(1-34) 經大幅修飾的版本，由 Ipsen 設計、Radius Health 開發，目的是保留促進骨生成的訊號，同時減少 PTH 本身升高血鈣及促進骨吸收的作用。
它是第二個獲得核准的骨質疏鬆症促骨合成肽（繼 teriparatide 之後，見檔案 121），也是唯一專為每日一次注射且高血鈣症較少而開發的藥物。社群／自行使用：基本上沒有任何紀錄。
2推測的作用機制
PTH1 受體存在兩種構形：一種存在時間較長，在激素離開後仍持續發出訊號（並驅動持續的骨吸收）；另一種存在時間短暫，只短暫發出訊號。Abaloparatide 對短暫構形的結合選擇性遠高於 teriparatide（Hattersley 2016, Endocrinology）。在試驗中的結果是：骨生成標記上升幅度相近或更大，骨吸收標記上升幅度較小，暫時性高血鈣症的發生率約為一半。除此之外，其作用與 teriparatide 相似：活化成骨細胞、改善骨小樑微結構，而所獲得的骨量需在之後接續使用抗骨吸收藥物才能維持。
3研究顯示了什麼
停經後骨質疏鬆症的骨折風險降低
轉換為 alendronate 後效果的維持
男性骨質疏鬆症
經皮貼片
骨折癒合、牙周及其他用途
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻. 最常見的是高尿鈣症（尿鈣升高，~11% 對安慰劑 9%）、頭暈（10%）、噁心（8%）、頭痛、心悸、注射部位發紅，以及姿勢性低血壓——即注射後約 4 小時內血壓暫時下降，尤其是最初幾劑，因此會告知患者在可以坐下或躺下的地方注射。暫時性高血鈣症的發生頻率約為 teriparatide 的一半。心悸及心率輕微上升比 teriparatide 更明顯。約一半患者會出現抗藥物抗體，但似乎不影響療效。
禁忌症（仿單）. 與 teriparatide 相同——柏哲德氏病（Paget's disease）或原因不明的鹼性磷酸酶升高、生長板未閉合、曾接受骨骼放射治療、骨轉移或骨骼惡性腫瘤、原有高血鈣症、副甲狀腺機能亢進症及其他代謝性骨病。
社群報告
無任何紀錄。骨肉瘤. 與 teriparatide 相同，高劑量終生給藥的囓齒動物研究出現了骨肉瘤。美國的加框警語已於 2021 年 12 月移除，依據為 teriparatide 的監測資料及 abaloparatide 本身的致癌性資料；美國仿單仍保留終生累計 2 年的使用上限 †。目前沒有任何人體病例被歸因於此藥。
理論推斷. 有心律不整病史者，心率上升可能帶來的心臟影響；歐盟最初於 2018 年拒絕核准，部分原因是心血管安全性疑慮，之後於 2022 年依據更完整的資料核准。
交互作用。 尚無正式確認的交互作用；與 teriparatide 相同，須注意 digoxin 與高血鈣症的問題。
研究者常監測的指標
依據仿單及 ACTIVE 試驗方案：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 血清鈣（治療初期於給藥前及給藥後 ~4 h） | 高血鈣症較 teriparatide 少，但仍是主要的安全性指標。 |
| 24 小時尿鈣 | 高尿鈣症是最常見的檢驗異常；與易形成結石者相關。 |
| 血清尿酸 | 部分患者會升高，與 teriparatide 相同。 |
| 鹼性磷酸酶、25-羥基維生素 D、基線 PTH | 用於篩檢禁忌症，並先矯正維生素 D。 |
| P1NP | 骨生成標記；早期即上升，可追蹤反應。 |
| 靜止心率及坐姿／站姿血壓 | 心悸與姿勢性低血壓是仿單所載的作用。 |
| 雙能量 X 光吸收儀 DEXA（脊椎及髖部） | 基線及 12–18 個月時。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
劑型僅為預填式 30 劑注射筆（1.56 mL 中含 3,120 µg），不需要復溶。與 teriparatide 注射筆不同，開始使用後可於室溫存放。目前沒有凍乾劑型流通，此化合物不需要使用計算器。
6常與之一同研究的化合物
Teriparatide（檔案 121，ACTIVE 試驗中的直接比較藥物）、alendronate 及其他雙磷酸鹽類藥物（ACTIVExtend 接續療程）、denosumab（接續療程研究）。仿單中鈣與維生素 D 為併用處方。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 經 FDA 核准（Tymlos，2017 年 4 月），適用於骨折風險高的停經後女性；2022 年 12 月新增男性適應症。加框警語已於 2021 年 12 月移除 |
| 歐盟 | EMA 於 2018 年拒絕核准；2022 年 12 月以 Eladynos 之名核准用於骨折風險高的停經後女性，由 Theramex 行銷 |
| 英國 | 已獲 MHRA 許可（Eladynos）† |
| 澳洲 | 截至審閱日期尚未於 TGA 註冊 † |
| 南非 | 尚未於 SAHPRA 註冊 † |
| 運動 | WADA 未特別列名；與 teriparatide 在 S2 類別下存在相同的不確定性 † |
8尚未解答的問題
- 尚未正式檢驗其骨折預防效果是否優於 teriparatide（ACTIVE 試驗的 teriparatide 組為開放標籤，且該試驗的檢定力不足以進行此項比較）。
- 在 ACTIVExtend 期間之後以及在男性中，骨折保護效果的持久性。
- 心血管訊號（心率、心悸）在高齡患者中經過數年後是否具有臨床意義。
9參考文獻
- 1Miller PD et al. (2016). Effect of abaloparatide vs placebo on new vertebral fractures in postmenopausal women with osteoporosis: a randomized clinical trial (ACTIVE). JAMA. PubMed · DOI
- 2Bone HG et al. (2018). ACTIVExtend: 24 months of alendronate after 18 months of abaloparatide or placebo for postmenopausal osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 3Czerwinski E et al. (2022). The efficacy and safety of abaloparatide-SC in men with osteoporosis: a randomized clinical trial (ATOM). J Bone Miner Res. PubMed · DOI
- 4Hattersley G et al. (2016). Binding selectivity of abaloparatide for PTH-type-1-receptor conformations and effects on downstream signaling. Endocrinology. PubMed · DOI
- 5Leder BZ et al. (2015). Effects of abaloparatide, a human parathyroid hormone-related peptide analog, on bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis (phase 2). J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 6Radius Health. Tymlos (abaloparatide) prescribing information, revised Dec 2022. PubMed
- 7European Medicines Agency. Eladynos: EPAR summary (2022). PubMed
參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。
† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。
10社群
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