Teriparatide
Forteo（美国）、Forsteo（欧盟）、PTH 1-34、重组人甲状旁腺激素（1-34）、rhPTH(1-34)；生物类似药 Movymia、Terrosa、Teriparatide Teva（欧盟），Bonsity（美国）
1这是什么
甲状旁腺激素（PTH）是由颈部四个小的甲状旁腺分泌的一种含 84 个氨基酸的激素。它的日常职责是维持血钙稳定：血钙下降时，PTH 升高，从骨骼、肾脏和肠道调动钙。Teriparatide 是 PTH 前 34 个氨基酸的复制品，这正是激活受体的部分。完整激素其余的 50 个残基对骨骼效应并非必需。
teriparatide 的核心悖论在于：持续、长期偏高的 PTH（如甲状旁腺功能亢进症）会溶解骨骼，而每日短暂的 PTH 峰值却能构建骨骼。这一发现先在 1980 年代的大鼠中观察到，随后在人体中得到证实，由此诞生了首个「促合成」（构建骨骼）类骨质疏松症药物，由 Eli Lilly 开发，并于 2002 年获 FDA 批准。此前所有的骨质疏松症药物（双膦酸盐、雷洛昔芬、降钙素）都只能减缓骨分解。
社区／自行使用的情况很少见。它偶尔出现在有关骨折愈合或「骨骼优化」的讨论中，冻干的「PTH 1-34」小瓶也在研究用肽市场上流通，但绝大多数使用是经处方的。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
绝经后骨质疏松症中椎体和非椎体骨折的减少
优于双膦酸盐
序贯与联合用药
骨折愈合
甲状旁腺功能减退症
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献. 恶心、头晕、腿部痉挛、头痛、直立性低血压（在最初几次给药后数小时内出现的一过性血压下降——应坐下或躺下）、注射部位反应、轻度一过性高钙血症（在关键性试验中，约 ~11% 的受试者在 4–6 h 时血清钙高于正常范围，安慰剂组为 2%）、高尿酸血症（尿酸升高；有痛风发作的报告）以及尿钙增加。少数人会产生抗体，但无明确临床影响。
禁忌证（说明书）. 骨 Paget 病或不明原因的碱性磷酸酶升高、骨骺未闭（儿童和年轻成人）、既往骨骼放疗、骨转移或骨骼恶性肿瘤病史、既有高钙血症、骨质疏松症以外的代谢性骨病、重度肾功能损害、妊娠。
社区报告
除上述之外基本没有记录；灰色市场小瓶还附加了成分未经验证和剂量差错的常见风险（剂量以微克计）。骨肉瘤. 接受近乎终身高剂量给药的大鼠出现了剂量依赖性的骨肉瘤（骨癌）（Vahle 2002, Toxicol Pathol）。这促使自 2002 年起实施黑框警告和 2 年终身使用期限。十五年的上市后监测（Forteo 患者登记研究及美国癌症登记数据关联，约 ~2 百万患者年）未发现人类骨肉瘤有可检测到的增加（Gilsenan 2021, J Bone Miner Res）。2020 年 11 月，FDA 撤销了黑框警告，并将 2 年期限放宽为「仅当患者仍处于或重新处于骨折高风险时，才应考虑在患者一生中使用超过 2 年」。欧盟产品特性概要（SmPC）仍规定最长总疗程为 24 个月 †。
理论风险. 任何患有未确诊甲状旁腺肿瘤或骨肿瘤的人；与大剂量钙／维生素 D 相互作用导致高钙血症。
相互作用。 地高辛（高钙血症会增加地高辛毒性风险——这是说明书中唯一列明的相互作用）；噻嗪类利尿剂和锂会独立升高血钙；既往长期使用双膦酸盐会在一定程度上减弱骨密度反应，但不会阻止其发生。
研究者常监测的指标
依据说明书和试验方案：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血清钙（空腹、注射前，以及早期在给药后约 ~4–6 h 检测一次） | 主要的安全性指标；持续性高钙血症时需减少钙补充剂或停药。 |
| 24 小时尿钙 | 高钙尿症和肾结石风险。 |
| 血清尿酸 | 部分人群会升高；对有痛风病史者具有相关性。 |
| 25-羟维生素 D 及基线 PTH | 应先纠正维生素 D 缺乏；基线 PTH 偏高提示甲状旁腺功能亢进症，属于禁忌证。 |
| 碱性磷酸酶 | 不明原因的升高属于禁忌证（用于筛查 Paget 病）。 |
| P1NP（骨形成标志物） | 在 1–3 个月内升高，可预测骨密度反应；是判断药物是否起效的最有用指标。 |
| 双能 X 线吸收法（DEXA）骨密度（脊柱和髋部） | 在基线及 12–24 个月时检测。 |
| 血压（坐位和立位） | 用于评估早期的直立性效应。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
获批产品是一种预充式多剂量注射笔（600 µg／2.4 mL；可供 28 次每日 20 µg 给药），无需复溶，且使用期间也必须保持冷藏。在药品供应链之外销售的冻干「PTH 1-34」粉末，社区中会用抑菌注射用水复溶；剂量很小（20 µg），浓度通常较高，因此很容易出现剂量差错。计算器支持该肽，但请注意，获批注射笔是一种可靠得多的给药方式。
6常与之一同研究的化合物
Abaloparatide（档案 122，最接近的对照药物——作用于同一受体，但药理学不同）、denosumab 和双膦酸盐（在 teriparatide 之后序贯使用以巩固骨量获益）、降钙素（档案 123，一种较早的骨病药物）、维生素 D 和钙（说明书中要求合并使用）。在研究用肽社区中，teriparatide 偶尔与 BPC-157 和 TB-500 一同被提及用于骨折恢复，但该组合尚无人体研究。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 获 FDA 批准（Forteo，2002 年）。黑框警告和 2 年绝对期限于 2020 年 11 月撤销。Bonsity（Pfenex，2019 年）经 505(b)(2) 途径获批；自 2023 年起出现仿制药／生物类似药竞争 † |
| 欧盟 | 获 EMA 批准（Forsteo，2003 年）；生物类似药 Movymia 和 Terrosa（2017 年）以及 Teriparatide Teva（2017 年）。产品特性概要（SmPC）仍将总疗程限制为 24 个月 † |
| 英国 | 获 MHRA 许可；仅凭处方使用；NICE 推荐用于特定高风险人群 |
| 澳大利亚 | 获 TGA 批准；PBS 对抗骨吸收治疗失败后伴骨折的重度已确诊骨质疏松症提供补贴；已有生物类似药列入 |
| 南非 | 已在 SAHPRA 注册；仅凭处方使用 |
| 体育运动 | WADA 禁用清单中未具体列名；PTH 类似物曾在 S2「生长因子及生长因子调节剂」类别下被讨论——运动员应向所属体育联合会核实 † |
8尚未解答的问题
- 超过两年的疗程或重复疗程能否提供额外的骨折保护——支持 2020 年美国说明书变更的数据是安全性数据，而非有效性数据。
- 对于需要终身治疗的人群，与 denosumab 和 romosozumab 的最佳序贯方案。
- 在任何剂量下，teriparatide 是否能实质性加快人体骨折愈合。
- 在黑框警告撤销后的长期癌症监测。
9参考文献
- 1Neer RM et al. (2001). Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. NEJM. PubMed · DOI
- 2Kendler DL et al. (2018). Effects of teriparatide and risedronate on new fractures in post-menopausal women with severe osteoporosis (VERO). Lancet. PubMed
- 3Saag KG et al. (2007). Teriparatide or alendronate in glucocorticoid-induced osteoporosis. NEJM. PubMed · DOI
- 4Leder BZ et al. (2015). Denosumab and teriparatide transitions in postmenopausal osteoporosis (the DATA-Switch study). Lancet. PubMed · DOI
- 5Orwoll ES et al. (2003). The effect of teriparatide [human parathyroid hormone (1-34)] therapy on bone density in men with osteoporosis. J Bone Miner Res. PubMed · DOI
- 6Aspenberg P et al. (2010). Teriparatide for acceleration of fracture repair in humans: a prospective, randomized, double-blind study of 102 postmenopausal women with distal radial fractures. J Bone Miner Res. PubMed · DOI
- 7Vahle JL et al. (2002). Skeletal changes in rats given daily subcutaneous injections of recombinant human parathyroid hormone (1-34) for 2 years and relevance to human safety. Toxicol Pathol. PubMed · DOI
- 8Gilsenan A et al. (2021). Teriparatide did not increase adult osteosarcoma incidence in a 15-year US postmarketing surveillance study. J Bone Miner Res. PubMed · DOI
- 9Eli Lilly. Forteo (teriparatide injection) prescribing information, revised Nov 2020. PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
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