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Teriparatide

Forteo (EUA), Forsteo (UE), PTH 1-34, hormona paratiroideia humana recombinante (1-34), rhPTH(1-34); biossimilares Movymia, Terrosa, Teriparatide Teva (UE), Bonsity (EUA)

Metabolismo e peso
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Nota sobre este perfil. A teriparatide é um medicamento sujeito a receita médica aprovado para a osteoporose na maioria dos países, e não um composto apenas de investigação. Esta página explica a ciência publicada. O uso fora de uma prescrição — incluindo frascos de "PTH 1-34" do mercado paralelo — acarreta riscos reais, discutidos abaixo, em particular no que respeita ao controlo do cálcio.

1O que é

A hormona paratiroideia (PTH) é uma hormona de 84 aminoácidos produzida pelas quatro pequenas glândulas paratiroides no pescoço. A sua função quotidiana é manter o cálcio no sangue estável: quando o cálcio desce, a PTH sobe e mobiliza cálcio do osso, do rim e do intestino. A teriparatide é uma cópia dos primeiros 34 aminoácidos da PTH, que é a parte que ativa o recetor. Os restantes 50 resíduos da hormona completa não são necessários para o efeito ósseo.

O paradoxo no centro da teriparatide: uma PTH estável e cronicamente elevada (como no hiperparatiroidismo) dissolve o osso, mas um pico diário curto de PTH constrói-o. Essa observação, feita em ratos na década de 1980 e depois em pessoas, deu origem ao primeiro medicamento "anabólico" (formador de osso) para a osteoporose, desenvolvido pela Eli Lilly e aprovado pela FDA em 2002. Todos os medicamentos anteriores para a osteoporose (bifosfonatos, raloxifeno, calcitonina) apenas abrandam a degradação óssea.

O uso comunitário/autodirigido é raro. Surge ocasionalmente em discussões sobre consolidação de fraturas ou "otimização óssea", e frascos liofilizados de "PTH 1-34" circulam no mercado de péptidos de investigação, mas a esmagadora maioria do uso é prescrito.

2Como se pensa que funciona

A teriparatide liga-se ao recetor PTH1 nos osteoblastos e osteócitos. Um pulso breve favorece a sobrevivência, o recrutamento e a atividade dos osteoblastos, e reduz a esclerostina (um travão da formação óssea).
Os marcadores de formação óssea (P1NP, osteocalcina) sobem em poucas semanas; os marcadores de reabsorção sobem mais tarde e menos, criando uma "janela anabólica" de 6–18 meses em que a formação supera a degradação.
Deposita-se osso novo sobre as superfícies existentes e a conectividade do osso trabecular (esponjoso) melhora. O osso cortical torna-se temporariamente mais poroso no início e depois mais espesso.
O efeito desvanece com o uso continuado à medida que a reabsorção recupera, razão pela qual os ciclos são limitados e habitualmente seguidos de um fármaco antirreabsortivo para consolidar os ganhos.
Os primeiros 34 aminoácidos da hormona paratiroideia, administrados uma vez por dia. A PTH continuamente elevada desgasta o osso; um pico diário que volta a descer favorece as células formadoras de osso, e é nisso que assenta todo o fármaco.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Redução de fraturas vertebrais e não vertebrais na osteoporose pós-menopáusica

O Fracture Prevention Trial (n=1,637 mulheres com fraturas vertebrais prévias) foi interrompido precocemente após uma mediana de 21 meses devido ao achado de osteossarcoma em roedores descrito abaixo. Até então, 20 µg/dia tinham reduzido as novas fraturas vertebrais em 65% e as fraturas de fragilidade não vertebrais em 53% face ao placebo, com a DMO da coluna lombar a subir ~9% (Neer 2001, NEJM). Este continua a ser o ensaio pivotal. [1]

Superioridade face a um bifosfonato

O VERO (n=1,360 mulheres pós-menopáusicas com osteoporose grave) comparou diretamente a teriparatide 20 µg/dia com o risedronato oral ao longo de 24 meses: novas fraturas vertebrais 5.4% vs 12.0%, e menos fraturas clínicas no total (Kendler 2018, Lancet). Esta é a evidência mais clara de que um agente anabólico supera um antirreabsortivo em doentes de alto risco. [2]

Homens e osteoporose induzida por glucocorticoides

ECA em homens com osteoporose mostraram ganhos de DMO comparáveis aos das mulheres (Orwoll 2003, J Bone Miner Res). Na osteoporose induzida por glucocorticoides, a teriparatide superou o alendronato na DMO e nas fraturas vertebrais ao longo de 18–36 meses (Saag 2007, NEJM; Saag 2009, Arthritis Rheum). [3][5]

Sequência e combinação

Os estudos DATA e DATA-Switch (Tsai 2013, Lancet; Leder 2015, Lancet) mostraram que combinar a teriparatide com o denosumab, ou fazer seguir a teriparatide de denosumab, produz maiores ganhos de DMO do que qualquer um isoladamente, ao passo que mudar do denosumab para a teriparatide causa perda óssea transitória. Os ganhos obtidos com a teriparatide perdem-se sem um antirreabsortivo subsequente. [4]
Grau B/C

Consolidação de fraturas

Os estudos em animais mostram de forma consistente uma formação de calo mais rápida. Os ECA em humanos são pequenos e com resultados mistos: um ensaio de fratura do rádio distal com 102 mulheres encontrou uma consolidação mais rápida com 20 µg, mas não com 40 µg (Aspenberg 2010, J Bone Miner Res); estudos em fraturas pélvicas e outros estudos pequenos sugerem benefício, mas não são definitivos. Trata-se de um uso off-label, não de uma indicação aprovada. [6]

Hipoparatiroidismo

A teriparatide administrada duas vezes por dia ou por bomba controla o cálcio no hipoparatiroidismo em estudos pequenos (Winer 2003 em diante), mas o produto aprovado para essa condição na maioria das regiões é agora a palopegteriparatide (Yorvipath), um pró-fármaco de longa ação da PTH(1-34), e não a própria teriparatide.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Literatura. náuseas, tonturas, cãibras nas pernas, cefaleias, hipotensão ortostática (uma descida transitória da pressão arterial nas horas seguintes às primeiras doses — sentar ou deitar), reações no local da injeção, hipercalcemia ligeira e transitória (~11% tiveram um cálcio sérico acima do intervalo normal às 4–6 h no ensaio pivotal, contra 2% com placebo), hiperuricemia (ácido úrico elevado; relatadas crises de gota) e aumento do cálcio urinário. Uma minoria desenvolve anticorpos, sem efeito clínico claro.

Contraindicações (RCM). Doença de Paget óssea ou fosfatase alcalina elevada sem explicação, placas de crescimento abertas (crianças e jovens adultos), radioterapia esquelética prévia, metástases ósseas ou antecedentes de neoplasia esquelética, hipercalcemia pré-existente, doenças ósseas metabólicas que não a osteoporose, compromisso renal grave, gravidez.

Reportado pela comunidade

praticamente nada documentado para além do acima; os frascos do mercado paralelo acrescentam os riscos habituais de conteúdo não verificado e de erro de dosagem (as doses são em microgramas).

Osteossarcoma. ratos que receberam doses elevadas durante quase toda a vida desenvolveram osteossarcoma (cancro ósseo) de forma dependente da dose (Vahle 2002, Toxicol Pathol). Isto motivou um aviso em caixa e um limite de 2 anos ao longo da vida a partir de 2002. Quinze anos de vigilância pós-comercialização (Forteo Patient Registry e cruzamento com registos oncológicos dos EUA, ~2 milhões de doentes-ano) não detetaram qualquer aumento do osteossarcoma em humanos (Gilsenan 2021, J Bone Miner Res). Em novembro de 2020, a FDA retirou o aviso em caixa e flexibilizou o limite de 2 anos para "mais de 2 anos ao longo da vida de um doente só deve ser considerado se o doente se mantiver ou tiver voltado a ter um risco elevado de fratura". O RCM da UE continua a indicar uma duração total máxima de 24 meses †.

Teórico. qualquer pessoa com um tumor paratiroideu ou ósseo não diagnosticado; interação com doses elevadas de cálcio/vitamina D causando hipercalcemia.

Interações. digoxina (a hipercalcemia aumenta o risco de toxicidade da digoxina — a única interação nomeada no RCM); os diuréticos tiazídicos e o lítio aumentam o cálcio de forma independente; o uso prévio prolongado de bifosfonatos atenua algo a resposta da DMO, mas não a impede.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Com base no RCM e nos protocolos dos ensaios:

MarcadorPorque é vigiado
Cálcio sérico (em jejum, antes da injeção, e uma vez às ~4–6 h após a dose no início)o principal marcador de segurança; uma hipercalcemia persistente leva a reduzir os suplementos de cálcio ou a parar.
Cálcio urinário das 24 horashipercalciúria e risco de cálculos renais.
Ácido úrico séricosobe num subgrupo; relevante para quem tem antecedentes de gota.
25-hidroxivitamina D e PTH basala deficiência de vitamina D deve ser corrigida primeiro; uma PTH basal elevada aponta para hiperparatiroidismo, uma contraindicação.
Fosfatase alcalinauma elevação sem explicação é uma contraindicação (rastreio de Paget).
P1NP (marcador de formação óssea)sobe em 1–3 meses e prevê a resposta da DMO; o marcador mais útil para saber se o fármaco está a funcionar.
Densitometria óssea DEXA (coluna e anca)no início e aos 12–24 meses.
Pressão arterial, sentado e de pépara o efeito ortostático inicial.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

O produto aprovado é uma caneta multidose pré-cheia (600 µg em 2.4 mL; 28 doses diárias de 20 µg) que não requer e deve permanecer no frigorífico mesmo durante o uso. O pó de "PTH 1-34" vendido fora da cadeia de distribuição farmacêutica é reconstituído com pela comunidade; as doses são pequenas (20 µg) e as concentrações habitualmente elevadas, pelo que um erro de dosagem é fácil. A calculadora suporta este péptido, mas note-se que a caneta aprovada é uma forma muito mais fiável de o administrar.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Abaloparatide (perfil 122, o comparador mais próximo — o mesmo recetor, farmacologia diferente), denosumab e bifosfonatos (usados em sequência após a teriparatide para consolidar os ganhos ósseos), calcitonina (perfil 123, um fármaco ósseo mais antigo), vitamina D e cálcio (coprescritos segundo o RCM). Na comunidade de péptidos de investigação, a teriparatide é ocasionalmente mencionada a par do BPC-157 e do TB-500 para a recuperação de fraturas, sem qualquer estudo em humanos da combinação.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovado pela FDA (Forteo, 2002). Aviso em caixa e limite absoluto de 2 anos retirados em nov. 2020. Bonsity (Pfenex, 2019) aprovado pela via 505(b)(2); concorrência de genéricos/biossimilares a partir de 2023 †
União EuropeiaAutorizado pela EMA (Forsteo, 2003); biossimilares Movymia e Terrosa (2017) e Teriparatide Teva (2017). O RCM continua a limitar o tratamento total a 24 meses †
Reino UnidoLicenciado pela MHRA; sujeito a receita médica; recomendado pelo NICE para grupos específicos de alto risco
AustráliaAprovado pela TGA; comparticipado pelo PBS para osteoporose grave estabelecida com fratura após falência de antirreabsortivo; biossimilares listados
África do SulRegistado na SAHPRA; sujeito a receita médica
DesportoNão nomeado especificamente na Lista de Substâncias Proibidas da WADA; os análogos da PTH têm sido discutidos na classe S2 "fatores de crescimento e moduladores de fatores de crescimento" — os atletas devem confirmar junto da sua federação †

8Questões em aberto

  • Se ciclos com mais de dois anos, ou ciclos repetidos, acrescentam proteção contra fraturas — os dados por detrás da alteração do RCM dos EUA em 2020 são dados de segurança, não de eficácia.
  • A sequência ideal com o denosumab e o romosozumab em pessoas que necessitam de tratamento para toda a vida.
  • Se a teriparatide acelera de forma significativa a consolidação de fraturas em humanos, em qualquer dose.
  • Vigilância oncológica a longo prazo, agora que o aviso em caixa desapareceu.

9Referências

  1. 1Neer RM et al. (2001). Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. NEJM. PubMed · DOI
  2. 2Kendler DL et al. (2018). Effects of teriparatide and risedronate on new fractures in post-menopausal women with severe osteoporosis (VERO). Lancet. PubMed
  3. 3Saag KG et al. (2007). Teriparatide or alendronate in glucocorticoid-induced osteoporosis. NEJM. PubMed · DOI
  4. 4Leder BZ et al. (2015). Denosumab and teriparatide transitions in postmenopausal osteoporosis (the DATA-Switch study). Lancet. PubMed · DOI
  5. 5Orwoll ES et al. (2003). The effect of teriparatide [human parathyroid hormone (1-34)] therapy on bone density in men with osteoporosis. J Bone Miner Res. PubMed · DOI
  6. 6Aspenberg P et al. (2010). Teriparatide for acceleration of fracture repair in humans: a prospective, randomized, double-blind study of 102 postmenopausal women with distal radial fractures. J Bone Miner Res. PubMed · DOI
  7. 7Vahle JL et al. (2002). Skeletal changes in rats given daily subcutaneous injections of recombinant human parathyroid hormone (1-34) for 2 years and relevance to human safety. Toxicol Pathol. PubMed · DOI
  8. 8Gilsenan A et al. (2021). Teriparatide did not increase adult osteosarcoma incidence in a 15-year US postmarketing surveillance study. J Bone Miner Res. PubMed · DOI
  9. 9Eli Lilly. Forteo (teriparatide injection) prescribing information, revised Nov 2020. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

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30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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