Secretin
人類 secretin(胰泌素)、合成人類 secretin(shS)、ChiRhoStim(美國品牌);過去曾有 SecreFlo(合成豬 secretin,已撤市)、Secrelux(豬 secretin,歐洲)
1這是什麼
Secretin 是人類最早發現的激素。1902 年,Bayliss 與 Starling 證明,即使切斷所有神經,十二指腸黏膜的萃取物仍能使胰臟分泌,並創造了「hormone」(荷爾蒙)一詞來描述這種傳訊物質。它是由小腸上段 S 細胞製造的 27 個胺基酸肽。當胃酸抵達十二指腸時,secretin 便會釋放,經由血液運送,指示胰臟以富含碳酸氫鹽的胰液中和胃酸。它也會減緩胃的酸分泌,並作用於膽管。
在醫學上,secretin 是診斷工具,而非治療藥物。經靜脈注射後,它會引發可測量的胰臟反應,使醫師能收集十二指腸液以判斷外分泌胰臟是否功能衰竭,或監測胃泌素濃度以揭露分泌胃泌素的腫瘤(胃泌素瘤,Zollinger–Ellison 症候群)。美國產品 ChiRhoStim 是人類序列的合成複製品,於 2004 年以罕見疾病用藥身分獲准;較早的合成豬源版本(SecreFlo,2002)已不再上市。ChiRhoStim 曾多年列於 FDA 藥品短缺清單,直到 2015 年製造問題解決為止。
1998–1999 年間,在出現自閉症兒童接受診斷性輸注後症狀改善的傳聞報告後,secretin 曾短暫受到大眾關注。此一說法經過十幾項隨機試驗檢驗,結果並不成立(見下文)。社群/自行使用:基本上無相關紀錄。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
外分泌胰臟功能不全的診斷
胃泌素瘤(secretin 刺激試驗)
Secretin 增強 MRCP 與 ERCP
自閉症類群障礙
其他研究
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
在美國臨床計畫的 531 名患者中,兩人以上出現的反應僅有噁心(9)、嘔吐(3)、潮紅(2)及胃部不適(2)。豬 secretin 曾有罕見過敏反應的報告。肝臟疾病患者可能出現過度反應。仿單未列出任何禁忌症。社群報告
無——沒有任何有紀錄的自行使用。理論推斷. 刺激已有病變的胰臟時,急性胰臟炎是理論上的疑慮;但在試驗或大型 MRCP 病例系列中,這並未成為有意義的訊號。
交互作用。 抗膽鹼藥物會減弱胰臟反應;質子幫浦抑制劑與 H2 受體拮抗劑會提高基線胃泌素,並可能導致胃泌素瘤檢測偽陽性。
研究者常監測的指標
Secretin 本身是診斷探針而非治療藥物,因此這裡的「指標」是檢測讀數:由於不存在長期使用,因此沒有適用的化合物特定長期指標。
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 十二指腸液碳酸氫鹽濃度與液體量 | 給予 secretin 後碳酸氫鹽峰值低於 ~80 mEq/L 提示外分泌功能不全。 |
| 基線及第 2、5、10、15 與 30 分鐘的血清胃泌素 | 即 secretin 刺激試驗;上升 ≥120 pg/mL 為常用的陽性閾值。 |
| 糞便彈性蛋白酶-1 | 作為外分泌功能的非侵入性替代檢測,secretin 檢測常與之比較。 |
| 血清澱粉酶/脂肪酶 | 僅在檢測後出現腹痛時。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
以 16 µg 或 40 µg 凍晶乾燥單劑量小瓶形式提供,於 −20 °C 冷凍保存並避光。於臨床現場以 8 mL 或 10 mL 氯化鈉溶液回溶至 2 或 4 µg/mL,並立即使用;未使用的溶液應丟棄。這是醫院診斷用藥——本站計算器並不適用,也不存在自行施用的劑量。
6常與之一同研究的化合物
膽囊收縮素(CCK)/sincalide(兩者在經典的 secretin–CCK 胰臟功能檢測中合併給予)、胃泌素(作為胃泌素瘤檢測中的測量讀數),以及 semaglutide 與 teduglutide 等 GLP-1 與 GLP-2 類似物(僅就同屬腸道激素家族而言)。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 經 FDA 核准(ChiRhoStim,人類 secretin,罕見疾病診斷用藥)。合成豬源 SecreFlo 已不再上市 |
| 歐盟 | 無經集中審查核准的人類 secretin。豬 secretin(Secrelux)曾在部分國家透過國家途徑取得,但供應時斷時續 † |
| 英國 | 未以上市產品形式獲得許可;以未獲許可的進口藥品形式用於專科檢測 † |
| 澳洲 | 未列於 ARTG;透過特殊取用計畫(Special Access Scheme)使用 † |
| 南非 | 未於 SAHPRA 註冊 † |
| 運動 | 未列於 WADA 清單 |
8尚未解答的問題
- Secretin 增強 MRCP 能否取代侵入性胰臟功能檢測,用於早期慢性胰臟炎?
- 鑑於囓齒動物在進食與水分平衡方面的資料,中樞 secretin 訊號傳遞在人體中究竟有何作用?
- 供應:僅由單一製造商生產的罕見疾病診斷用藥仍容易發生短缺。
9參考文獻
- 1Bayliss WM, Starling EH (1902). The mechanism of pancreatic secretion. J Physiol. PubMed · DOI
- 2ChiRhoClin Inc. ChiRhoStim (human secretin) for injection — US prescribing information (current label). PubMed
- 3Sandler AD et al. (1999). Lack of benefit of a single dose of synthetic human secretin in the treatment of autism and pervasive developmental disorder. NEJM. PubMed · DOI
- 4Owley T et al. (2001). Multisite, double-blind, placebo-controlled trial of porcine secretin in autism. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. PubMed · DOI
- 5Williams K, Wray JA, Wheeler DM (2012). Intravenous secretin for autism spectrum disorders (ASD). Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 6Krishnaswami S, McPheeters ML, Veenstra-VanderWeele J (2011). A systematic review of secretin for children with autism spectrum disorders. Pediatrics. PubMed · DOI
- 7Frucht H et al. (1989). Secretin and calcium provocative tests in the Zollinger-Ellison syndrome: a prospective study. Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 8Matos C et al. (1997). Pancreatic duct: morphologic and functional evaluation with dynamic MR pancreatography after secretin stimulation. Radiology. PubMed · DOI
- 9Afroze S et al. (2013). The physiological roles of secretin and its receptor. Ann Transl Med. PubMed · DOI
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10社群
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