Secretin
Sécrétine humaine, sécrétine humaine synthétique (shS), ChiRhoStim (marque américaine) ; historiquement SecreFlo (sécrétine porcine synthétique, retirée), Secrelux (sécrétine porcine, Europe)
1De quoi il s'agit
La sécrétine est la toute première hormone identifiée. En 1902, Bayliss et Starling ont montré qu'un extrait de la muqueuse duodénale faisait sécréter le pancréas même après section de tous les nerfs, et ont forgé le mot « hormone » pour décrire ce messager. C'est un peptide de 27 acides aminés produit par les cellules S de la partie haute de l'intestin grêle. Lorsque l'acide gastrique atteint le duodénum, la sécrétine est libérée, circule dans le sang et commande au pancréas de neutraliser l'acide avec un suc riche en bicarbonate. Elle ralentit aussi la production d'acide par l'estomac et agit sur les voies biliaires.
En médecine, la sécrétine est un outil diagnostique, pas un traitement. Injectée par voie intraveineuse, elle provoque une réponse pancréatique mesurable : les médecins peuvent ainsi recueillir le liquide duodénal et juger si le pancréas exocrine est défaillant, ou suivre les taux de gastrine pour démasquer une tumeur productrice de gastrine (gastrinome, syndrome de Zollinger–Ellison). Le produit américain ChiRhoStim est une copie synthétique de la séquence humaine, approuvée en 2004 comme médicament orphelin ; une version porcine synthétique antérieure (SecreFlo, 2002) n'est plus commercialisée. ChiRhoStim a figuré sur la liste des pénuries de médicaments de la FDA pendant plusieurs années, jusqu'à la résolution de problèmes de fabrication en 2015.
La sécrétine a connu une brève période d'attention publique en 1998–1999, après des signalements anecdotiques d'amélioration chez des enfants autistes à la suite d'une perfusion diagnostique. Cette affirmation a été testée dans plus d'une douzaine d'essais randomisés et n'a pas résisté à l'examen (voir ci-dessous). Usage communautaire/autodirigé : pratiquement aucun documenté.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Diagnostic du dysfonctionnement pancréatique exocrine
Gastrinome (test de stimulation à la sécrétine)
MRCP et ERCP améliorées par la sécrétine
Trouble du spectre de l'autisme
Autres recherches
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
Chez 531 patients du programme clinique américain, les seules réactions observées chez deux personnes ou plus étaient des nausées (9), des vomissements (3), des bouffées vasomotrices (2) et des troubles gastriques (2). De rares réactions allergiques ont été décrites avec la sécrétine porcine. Les personnes atteintes de maladie hépatique peuvent présenter une réponse exagérée. La notice ne mentionne aucune contre-indication.Rapporté par la communauté
aucun — aucun usage autodirigé n'est documenté.Théorique. la pancréatite aiguë est une préoccupation théorique lorsqu'on stimule un pancréas malade ; elle n'est pas apparue comme un signal significatif dans les essais ni dans les grandes séries de MRCP.
Interactions. les anticholinergiques atténuent la réponse pancréatique ; les inhibiteurs de la pompe à protons et les antagonistes H2 élèvent la gastrine de base et peuvent produire des tests de gastrinome faussement positifs.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
La sécrétine est elle-même une sonde diagnostique plutôt qu'une thérapie, donc les « marqueurs » sont les résultats du test : aucun marqueur à long terme propre au composé ne s'applique, car il n'existe pas d'usage à long terme.
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| Concentration de bicarbonate et volume du liquide duodénal | un pic de bicarbonate inférieur à ~80 mEq/L après sécrétine évoque une insuffisance exocrine. |
| Gastrine sérique à l'état basal, puis à 2, 5, 10, 15 et 30 minutes | le test de stimulation à la sécrétine ; une hausse ≥120 pg/mL est le seuil de positivité habituel. |
| Élastase-1 fécale | l'alternative non invasive pour la fonction exocrine, à laquelle le test à la sécrétine est comparé. |
| Amylase/lipase sériques | uniquement si des douleurs abdominales suivent le test. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
Fourni en flacons unidoses lyophilisés de 16 µg ou 40 µg, conservés congelés à −20 °C et à l'abri de la lumière. en milieu clinique avec 8 mL ou 10 mL de chlorure de sodium à 2 ou 4 µg/mL et utilisé immédiatement ; la solution non utilisée est jetée. Il s'agit d'un diagnostic hospitalier — le calculateur du site n'est pas pertinent et aucune dose auto-administrée n'existe.
6Souvent étudié avec
Cholécystokinine / sincalide (les deux sont administrés ensemble dans le test classique de fonction pancréatique sécrétine–CCK), gastrine (comme résultat mesuré dans le dépistage du gastrinome), analogues du GLP-1 et du GLP-2 tels que semaglutide et teduglutide uniquement au sens où ils appartiennent à la même famille d'hormones intestinales.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Approuvé par la FDA (ChiRhoStim, sécrétine humaine, diagnostic orphelin). SecreFlo porcine synthétique n'est plus commercialisé |
| Union européenne | Aucune sécrétine humaine autorisée par voie centralisée. La sécrétine porcine (Secrelux) a été disponible par des voies nationales dans certains pays, avec un approvisionnement intermittent † |
| Royaume-Uni | Non autorisé en tant que produit commercialisé ; importé sans licence pour des tests spécialisés † |
| Australie | Non inscrit à l'ARTG ; accessible via le Special Access Scheme † |
| Afrique du Sud | Non enregistré auprès de la SAHPRA † |
| Sport | Non listé par la WADA |
8Questions ouvertes
- La MRCP améliorée par la sécrétine peut-elle remplacer les tests invasifs de fonction pancréatique pour la pancréatite chronique débutante ?
- Que fait réellement la signalisation centrale de la sécrétine chez l'être humain, compte tenu des données chez les rongeurs sur l'alimentation et l'équilibre hydrique ?
- Approvisionnement : un agent diagnostique orphelin à fabricant unique reste vulnérable aux pénuries.
9Références
- 1Bayliss WM, Starling EH (1902). The mechanism of pancreatic secretion. J Physiol. PubMed · DOI
- 2ChiRhoClin Inc. ChiRhoStim (human secretin) for injection — US prescribing information (current label). PubMed
- 3Sandler AD et al. (1999). Lack of benefit of a single dose of synthetic human secretin in the treatment of autism and pervasive developmental disorder. NEJM. PubMed · DOI
- 4Owley T et al. (2001). Multisite, double-blind, placebo-controlled trial of porcine secretin in autism. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. PubMed · DOI
- 5Williams K, Wray JA, Wheeler DM (2012). Intravenous secretin for autism spectrum disorders (ASD). Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 6Krishnaswami S, McPheeters ML, Veenstra-VanderWeele J (2011). A systematic review of secretin for children with autism spectrum disorders. Pediatrics. PubMed · DOI
- 7Frucht H et al. (1989). Secretin and calcium provocative tests in the Zollinger-Ellison syndrome: a prospective study. Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 8Matos C et al. (1997). Pancreatic duct: morphologic and functional evaluation with dynamic MR pancreatography after secretin stimulation. Radiology. PubMed · DOI
- 9Afroze S et al. (2013). The physiological roles of secretin and its receptor. Ann Transl Med. PubMed · DOI
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
10Communauté
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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