Secretin
Secretina humana, secretina humana sintética (shS), ChiRhoStim (marca nos EUA); historicamente SecreFlo (secretina suína sintética, retirada), Secrelux (secretina suína, Europa)
1O que é
A secretina foi a primeira hormona alguma vez identificada. Em 1902, Bayliss e Starling mostraram que um extrato do revestimento duodenal fazia o pâncreas segregar mesmo depois de cortados todos os nervos, e cunharam a palavra "hormona" para descrever o mensageiro. É um péptido de 27 aminoácidos produzido pelas células S da parte superior do intestino delgado. Quando o ácido do estômago chega ao duodeno, a secretina é libertada, circula pelo sangue e instrui o pâncreas a neutralizar o ácido com um suco rico em bicarbonato. Também abranda a produção de ácido no estômago e atua sobre as vias biliares.
Em medicina, a secretina é uma ferramenta de diagnóstico, não um tratamento. Injetada por via intravenosa, provoca uma resposta pancreática mensurável, permitindo aos médicos recolher fluido duodenal e avaliar se o pâncreas exócrino está a falhar, ou acompanhar os níveis de gastrina para desmascarar um tumor produtor de gastrina (gastrinoma, síndrome de Zollinger–Ellison). O produto norte-americano ChiRhoStim é uma cópia sintética da sequência humana, aprovado em 2004 como medicamento órfão; uma versão suína sintética anterior (SecreFlo, 2002) já não é comercializada. O ChiRhoStim esteve na lista de escassez de medicamentos da FDA durante vários anos, até os problemas de fabrico serem resolvidos em 2015.
A secretina teve um breve período de atenção pública em 1998–1999, após relatos anedóticos de melhoria em crianças com autismo depois de uma perfusão diagnóstica. Essa alegação foi testada em mais de uma dúzia de ensaios aleatorizados e não se confirmou (ver abaixo). Uso pela comunidade/autodirigido: praticamente nenhum documentado.
2Como se pensa que funciona
3O que mostra a investigação
Diagnóstico da disfunção pancreática exócrina
Gastrinoma (teste de estimulação com secretina)
CPRM e CPRE potenciadas por secretina
Perturbação do espetro do autismo
Outra investigação
4Efeitos secundários e interações reportados
Reportado na literatura
Em 531 doentes do programa clínico norte-americano, as únicas reações observadas em duas ou mais pessoas foram náuseas (9), vómitos (3), rubor (2) e mal-estar gástrico (2). Foram descritas reações alérgicas raras com a secretina suína. Pessoas com doença hepática podem apresentar uma resposta exagerada. O rótulo não indica contraindicações.Reportado pela comunidade
nenhum — não está documentado uso autodirigido.Teórico. a pancreatite aguda é uma preocupação teórica ao estimular um pâncreas doente; não tem sido um sinal relevante nos ensaios nem em grandes séries de CPRM.
Interações. os fármacos anticolinérgicos atenuam a resposta pancreática; os inibidores da bomba de protões e os antagonistas H2 aumentam a gastrina basal e podem produzir testes de gastrinoma falsamente positivos.
Marcadores que os investigadores costumam monitorizar
A secretina é ela própria uma sonda de diagnóstico e não uma terapia, pelo que os "marcadores" são os resultados do teste: Não se aplicam marcadores de longo prazo específicos do composto, porque não existe uso a longo prazo.
| Marcador | Porque é vigiado |
|---|---|
| Concentração de bicarbonato e volume do fluido duodenal | um pico de bicarbonato abaixo de ~80 mEq/L após secretina sugere insuficiência exócrina. |
| Gastrina sérica no valor basal e aos 2, 5, 10, 15 e 30 minutos | o teste de estimulação com secretina; uma subida ≥120 pg/mL é o limiar positivo habitual. |
| Elastase-1 fecal | a alternativa não invasiva para avaliar a função exócrina, com a qual os testes com secretina são comparados. |
| Amilase/lipase séricas | apenas se surgir dor abdominal após o teste. |
Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.
5Reconstituição e manuseamento
Apresentada em frascos liofilizados de dose única de 16 µg ou 40 µg, conservados congelados a −20 °C e protegidos da luz. Reconstituída na clínica com 8 mL ou 10 mL de cloreto de sódio até 2 ou 4 µg/mL e usada de imediato; a solução não utilizada é descartada. Trata-se de um agente de diagnóstico hospitalar — a calculadora do site não se aplica e não existe nenhuma dose para autoadministração.
6Estudado habitualmente em conjunto com
Colecistocinina / sincalide (as duas são administradas em conjunto no clássico teste da função pancreática secretina–CCK), gastrina (como o resultado medido nos testes de gastrinoma), análogos de GLP-1 e GLP-2 como semaglutide e teduglutide apenas no sentido de pertencerem à mesma família de hormonas intestinais.
Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.
7Estado regulamentar por região
| Região | Estado (verificado em —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Aprovado pela FDA (ChiRhoStim, secretina humana, agente de diagnóstico órfão). O SecreFlo suíno sintético já não é comercializado |
| União Europeia | Sem secretina humana com autorização centralizada. A secretina suína (Secrelux) tem estado disponível por vias nacionais em alguns países, com fornecimento intermitente † |
| Reino Unido | Não licenciada como produto comercializado; obtida como importação não licenciada para testes especializados † |
| Austrália | Não consta do ARTG; acesso através do Special Access Scheme † |
| África do Sul | Não registada na SAHPRA † |
| Desporto | Não listada pela WADA |
8Questões em aberto
- Poderá a CPRM potenciada por secretina substituir os testes invasivos da função pancreática na pancreatite crónica inicial?
- O que faz realmente a sinalização central da secretina em humanos, tendo em conta os dados em roedores sobre alimentação e equilíbrio hídrico?
- Fornecimento: um agente de diagnóstico órfão com um único fabricante continua vulnerável a ruturas de stock.
9Referências
- 1Bayliss WM, Starling EH (1902). The mechanism of pancreatic secretion. J Physiol. PubMed · DOI
- 2ChiRhoClin Inc. ChiRhoStim (human secretin) for injection — US prescribing information (current label). PubMed
- 3Sandler AD et al. (1999). Lack of benefit of a single dose of synthetic human secretin in the treatment of autism and pervasive developmental disorder. NEJM. PubMed · DOI
- 4Owley T et al. (2001). Multisite, double-blind, placebo-controlled trial of porcine secretin in autism. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. PubMed · DOI
- 5Williams K, Wray JA, Wheeler DM (2012). Intravenous secretin for autism spectrum disorders (ASD). Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 6Krishnaswami S, McPheeters ML, Veenstra-VanderWeele J (2011). A systematic review of secretin for children with autism spectrum disorders. Pediatrics. PubMed · DOI
- 7Frucht H et al. (1989). Secretin and calcium provocative tests in the Zollinger-Ellison syndrome: a prospective study. Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 8Matos C et al. (1997). Pancreatic duct: morphologic and functional evaluation with dynamic MR pancreatography after secretin stimulation. Radiology. PubMed · DOI
- 9Afroze S et al. (2013). The physiological roles of secretin and its receptor. Ann Transl Med. PubMed · DOI
As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.
† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.
10Comunidade
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Efeitos secundários autorreportados Fase 2
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