Secretin

人 secretin、合成人 secretin(shS)、ChiRhoStim(美国品牌);历史上曾有 SecreFlo(合成猪 secretin,已撤市)、Secrelux(猪 secretin,欧洲)

恢复、修复与组织
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关于本档案的说明。 Secretin(促胰液素)是一种已获批准的处方诊断药物,在医院影像科和内镜室经静脉给药。它不是研究用途或自行给药的化合物,也没有记录在案的社区使用。本页介绍该激素及已发表的科学研究。

1这是什么

Secretin 是人类发现的第一种激素。1902 年,Bayliss 和 Starling 证明,十二指肠黏膜提取物即使在所有神经被切断后仍能促使胰腺分泌,并创造了“hormone”(激素)一词来描述这种信使。它是由小肠上段 S 细胞产生的一种 27 氨基酸肽。当胃酸到达十二指肠时,secretin 被释放,经血液运输,指令胰腺分泌富含碳酸氢盐的胰液以中和胃酸。它还会减少胃的泌酸量,并作用于胆管。

在医学上,secretin 是一种诊断工具,而非治疗手段。静脉注射后它会引起可测量的胰腺反应,因此医生可以收集十二指肠液,判断胰腺外分泌功能是否衰竭,或监测胃泌素水平,以揭示分泌胃泌素的肿瘤(胃泌素瘤,Zollinger–Ellison 综合征)。美国产品 ChiRhoStim 是人源序列的合成复制品,于 2004 年作为孤儿药获批;较早的合成猪源版本(SecreFlo,2002)已不再上市。ChiRhoStim 曾连续数年列入 FDA 药品短缺清单,直到 2015 年生产问题得到解决。

1998–1999 年,有传闻报告称自闭症儿童在接受诊断性输注后病情改善,secretin 因此短暂受到公众关注。该说法随后在十多项随机试验中接受检验,结果未能成立(见下文)。社区/自行使用:基本没有记录。


2推测的作用机制

胰腺导管细胞. secretin 与 secretin 受体(一种 B 类 G 蛋白偶联受体)结合并升高 cAMP,通过 CFTR 和阴离子交换体驱动碳酸氢盐和水的分泌。这就是为什么注射 secretin 后的液体量和碳酸氢盐浓度是评估外分泌功能的经典指标。
胃泌素瘤细胞. 在正常人中,secretin 会使胃泌素略有下降;胃泌素瘤组织则出现反常反应,胃泌素急剧升高(通常以较基线升高 ≥120 pg/mL 为阳性标准),这是 secretin 激发试验的基础。
胃与肠道. 抑制胃酸分泌和胃排空;刺激胆管碳酸氢盐分泌及胃蛋白酶释放。
大脑. secretin 及其受体在下丘脑、小脑等部位表达。啮齿类动物研究提示其可能参与水平衡、摄食,或许还有社会行为。自闭症假说正是循着这条线索提出的;但它并未转化为临床成果。
来自胃的酸性内容物刺激十二指肠S细胞释放促胰液素(secretin),后者促使胰腺向肠腔分泌富含碳酸氢盐的液体。胃酸由此被中和,这也使促胰液素成为评估胰腺功能的诊断探针。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

胰腺外分泌功能障碍的诊断

ChiRhoStim 的关键数据来自健康志愿者和慢性胰腺炎患者的交叉对比研究,显示合成人 secretin 产生的碳酸氢盐和液体量反应与猪 secretin 相当,且慢性胰腺炎患者与对照组明显区分(汇总于 FDA 说明书;Somogyi 2000s, Pancreas)。secretin 刺激胰腺功能检测是参考标准,但其操作繁琐,主要在专科中心开展。

胃泌素瘤(secretin 激发试验)

数十年的数据显示,注射 secretin 后胃泌素升高对胃泌素瘤具有较高的敏感性(~85–95%)(Frucht 1989, Ann Intern Med; Berna 2006, Medicine)。该试验仍被纳入指南,但需注意质子泵抑制剂和 H2 受体阻滞剂会导致假阳性,在安全的前提下应事先停用。 [7]
等级:A/B

Secretin 增强 MRCP 与 ERCP

在磁共振胰胆管成像(MRCP)期间给予 secretin 可使胰管扩张,改善对胰管解剖、胰腺分裂和早期慢性胰腺炎的显示(Matos 1997, Radiology; Sandrasegaran 2010, AJR)。在 ERCP 中,它有助于定位副乳头。ERCP 适应证已列入美国说明书;MRCP 用途虽常见,但属超说明书使用。 [8]
等级:A (negative)

自闭症谱系障碍

在 1998 年的一项病例系列报告之后,研究人员在数百名儿童中开展了单次或重复静脉注射 secretin 的随机安慰剂对照试验。首项试验(Sandler 1999, NEJM, n=60,猪 secretin)未发现获益;一项合成人 secretin 的多中心试验(Owley 2001, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry)和随后的一项重复给药研究(Sponheim 2002)结果同样为阴性。一项 Cochrane 综述(Williams 2012,16 项随机对照试验,>900 名儿童)和一项 RTI/AHRQ 系统综述(Krishnaswami 2011, Pediatrics)得出结论:没有证据表明其有益。这是肽领域中传闻经过严格检验后被否定的最清晰案例之一。 [3][4][5][6]
等级:C/D

其他研究

啮齿类动物研究报告了其对饮水、摄食和小脑功能的影响;secretin 受体敲除小鼠表现出轻度行为改变。除自闭症外,尚无人体治疗性试验。

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

在美国临床项目的 531 名患者中,仅有的在两人或以上出现的反应为恶心(9)、呕吐(3)、潮红(2)和胃部不适(2)。猪 secretin 曾有罕见过敏反应的报道。肝病患者可能出现过度反应。说明书未列出禁忌证。

社区报告

无——没有自行使用的记录。

理论推断. 刺激病变胰腺时,急性胰腺炎是一种理论上的担忧;在试验或大型 MRCP 病例系列中,它并未成为有意义的信号。

相互作用。 抗胆碱能药物会减弱胰腺反应;质子泵抑制剂和 H2 受体拮抗剂会升高基线胃泌素,并可能导致胃泌素瘤检测出现假阳性。

研究者常监测的指标

Secretin 本身是诊断探针而非治疗手段,因此这里的“标志物”即检测读数:不存在针对该化合物的长期标志物,因为没有长期使用。

指标为何受到关注
十二指肠液碳酸氢盐浓度与液体量注射 secretin 后碳酸氢盐峰值低于 ~80 mEq/L 提示外分泌功能不全。
基线及第 2、5、10、15 和 30 分钟的血清胃泌素即 secretin 激发试验;升高 ≥120 pg/mL 是通常的阳性阈值。
粪便弹性蛋白酶-1评估外分泌功能的无创替代方法,secretin 检测常与之进行比较。
血清淀粉酶/脂肪酶仅在检测后出现腹痛时测定。

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。


5复溶与操作处理

剂型为 16 µg 或 40 µg 冻干单剂量小瓶,于 −20 °C 冷冻并避光保存。在临床中用 8 mL 或 10 mL 氯化钠溶液复溶至 2 或 4 µg/mL 并立即使用;未用完的溶液予以丢弃。这是一种医院诊断药物——本站计算器不适用,也不存在自行给药剂量。


6常与之一同研究的化合物

Cholecystokinin(胆囊收缩素)/sincalide(两者在经典的 secretin–CCK 胰腺功能试验中联合使用)、gastrin(胃泌素,作为胃泌素瘤检测中测定的读数),以及 GLP-1 和 GLP-2 类似物如 semaglutide 和 teduglutide——仅指它们同属胃肠激素家族。

仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。


7各地区监管状态

地区状态(核查于 —)
美国已获 FDA 批准(ChiRhoStim,人 secretin,孤儿诊断药物)。合成猪源 SecreFlo 已不再上市
欧盟无经集中审批的人 secretin。猪 secretin(Secrelux)曾在部分国家通过本国途径提供,供应时断时续 †
英国未作为上市产品获得许可;以未获许可进口药品的方式用于专科检测 †
澳大利亚未列入 ARTG;通过特殊准入计划(Special Access Scheme)获取 †
南非未在 SAHPRA 注册 †
体育未被 WADA 列入

8尚未解答的问题

  • secretin 增强 MRCP 能否取代侵入性胰腺功能检测,用于早期慢性胰腺炎的诊断?
  • 鉴于啮齿类动物在摄食和水平衡方面的数据,中枢 secretin 信号在人体中究竟起什么作用?
  • 供应:由单一生产商生产的孤儿诊断药物仍易受短缺影响。

9参考文献

  1. 1Bayliss WM, Starling EH (1902). The mechanism of pancreatic secretion. J Physiol. PubMed · DOI
  2. 2ChiRhoClin Inc. ChiRhoStim (human secretin) for injection — US prescribing information (current label). PubMed
  3. 3Sandler AD et al. (1999). Lack of benefit of a single dose of synthetic human secretin in the treatment of autism and pervasive developmental disorder. NEJM. PubMed · DOI
  4. 4Owley T et al. (2001). Multisite, double-blind, placebo-controlled trial of porcine secretin in autism. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. PubMed · DOI
  5. 5Williams K, Wray JA, Wheeler DM (2012). Intravenous secretin for autism spectrum disorders (ASD). Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
  6. 6Krishnaswami S, McPheeters ML, Veenstra-VanderWeele J (2011). A systematic review of secretin for children with autism spectrum disorders. Pediatrics. PubMed · DOI
  7. 7Frucht H et al. (1989). Secretin and calcium provocative tests in the Zollinger-Ellison syndrome: a prospective study. Ann Intern Med. PubMed · DOI
  8. 8Matos C et al. (1997). Pancreatic duct: morphologic and functional evaluation with dynamic MR pancreatography after secretin stimulation. Radiology. PubMed · DOI
  9. 9Afroze S et al. (2013). The physiological roles of secretin and its receptor. Ann Transl Med. PubMed · DOI

参考文献正在对应到 PubMed/DOI 标识符;在此之前,链接会在 PubMed 中搜索该条引文。

† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。


10社区

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月30日Profile published — awaiting medical review

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