Histrelin
Supprelin LA、Vantas(已停產)、histrelin acetate、RWJ 17070、ORF 17070
1這是什麼
Histrelin 是一種強效的 GnRH 超級促效劑,於 1980 年代首次被描述(Ortho/Johnson & Johnson),最初以每日皮下注射的方式用於中樞性性早熟的兒童——即因下視丘–腦下垂體軸過早啟動而導致青春期異常提早開始。其現代劑型是一個小型(約 3.5 cm)的柔軟水凝膠圓柱,經由 2–3 mm 的切口置入上臂皮下。它在一年內穩定緩慢地釋放藥物,之後取出,必要時再更換。這讓兒童每年只需接受一次小手術,而不必每月或每 3 個月注射一次。
攝護腺癌版本(Vantas)於 2004 年獲核准,但因製造品質問題於 2021 年停產,預計不會再回到市場。Supprelin LA 在美國仍可透過專科藥局取得;在其他地區並未廣泛獲得核准。社群使用幾乎不存在。
2推測的作用機制
與其他促效劑相同,持續暴露會使刺激轉為抑制(見 Buserelin,#211)。在中樞性性早熟兒童中,這可使 LH、FSH 及性類固醇回到青春期前水準,停止乳房或睪丸發育,減緩骨齡的加速進展,並保留成年身高潛力。由於釋放是持續而非脈衝式的,植入物可避免長效注射週期後段因藥物濃度低谷而可能發生的抑制「逸脫」現象。
3研究顯示了什麼
植入物使用超過 12 個月
攝護腺癌(Vantas)
性別肯認的青春期抑制
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
相當比例的少數人出現植入部位反應(瘀青、疼痛、腫脹,偶有感染或蟹足腫);取出時植入物斷裂以及難以找到植入物(有時需要超音波)是本產品特有的問題;最初數週性類固醇短暫上升,女孩可能出現陰道出血(flare 現象);頭痛、情緒不穩、體重增加,成人出現熱潮紅。男性有此類藥物共通的雄性素剝奪作用(骨質流失、代謝變化、QT 延長)。兒童使用 GnRH 促效劑出現假性腦瘤(特發性顱內高壓)的罕見報告,促使 2022 年更新該類藥物仿單 †。社群報告
幾乎無任何紀錄。理論推斷. 水凝膠不可生物降解,因此未取出的植入物意味著藥物暴露時間延長。
交互作用。 無正式交互作用研究;成人適用與其他促效劑相同的 QT 及降血糖相關注意事項。
研究者常監測的指標
依據兒科內分泌及腫瘤科臨床實務:
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 刺激後或隨機 LH(超敏感檢測)、雌二醇或睪固酮 | 於第 1 個月確認中樞性性早熟的抑制效果,之後每 6 個月或每年確認一次。 |
| 生長速度、骨齡(手部 X 光)、Tanner 分期 | 用藥所針對的臨床結果。 |
| 睪固酮及 PSA(男性,過去使用 Vantas 時) | 確認去勢水準的抑制及腫瘤反應。 |
| 骨質密度 | 用於青少年或成人的長期抑制。 |
| 植入部位檢查 | 檢查有無感染、移位或突出。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
以無菌植入物形式提供,套組內附置入器。由受過訓練的臨床醫師在局部麻醉下置入及取出。不涉及泡製或劑量計算;計算器不適用。
6常與之一同研究的化合物
Leuprolide 長效劑型與 triptorelin(中樞性性早熟的主要對照藥物;見 GnRH 類似物檔案 #102–#108)、goserelin(#212)、buserelin(#211)。在中樞性性早熟中,偶有研究併用生長激素以改善身高結果。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | Supprelin LA 獲 FDA 核准(2007),用於 2 歲以上兒童的中樞性性早熟;經專科藥局配送。Vantas(攝護腺癌)於 2021 年 9 月停產,無學名藥 |
| 歐盟 | 未經集中審查程序核准;各國上市有限或無 † |
| 英國 | 未獲許可;偶有以指名病人方式進口 † |
| 澳洲 | 未登錄於 ARTG † |
| 南非 | 未註冊 † |
| 運動(WADA) | 依 S2(LH 釋放因子)禁止男性使用;未明確列名,但屬於該類別;女性不在禁止之列 |
8尚未解答的問題
- 在中樞性性早熟中停止治療的最佳年齡,以在不過度延遲青春期的情況下使成年身高最大化。
- 青少年接受多年抑制後的長期骨骼及心理社會結果,特別是在證據仍有爭議的性別肯認照護中。
- 鑑於 Supprelin LA 僅由單一來源製造,其供應能否保持穩定。
9參考文獻
- 1Eugster EA et al. (2007). Efficacy and safety of histrelin subdermal implant in children with central precocious puberty: a multicenter trial. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 2Silverman LA et al. (2015). Long-term continuous suppression with once-yearly histrelin subcutaneous implants for the treatment of central precocious puberty: a final report of a phase 3 multicenter trial. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 3Schlegel PN et al. (2006). Efficacy and safety of histrelin subdermal implant in patients with advanced prostate cancer. J Urol. PubMed · DOI
- 4Carel JC et al. (2009). Consensus statement on the use of gonadotropin-releasing hormone analogs in children. Pediatrics. PubMed · DOI
- 5Supprelin LA (histrelin acetate) subcutaneous implant US prescribing information (current label). PubMed
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10社群
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