Histrelin
Supprelin LA、Vantas（已停产）、histrelin acetate、RWJ 17070、ORF 17070
1这是什么
Histrelin 是一种强效 GnRH 超激动剂，于 1980 年代首次报道（Ortho/Johnson & Johnson），最初以每日皮下注射的方式用于中枢性性早熟儿童——即因下丘脑–垂体轴过早启动而导致青春期异常提前开始。其现代剂型是一枚小型（约 3.5 cm）柔软水凝胶圆柱体，经 2–3 mm 切口植入上臂皮下。它在一年内持续稳定地释放药物，之后取出，必要时更换。这样，儿童每年只需接受一次小手术，而无需每月或每 3 个月注射一次。
前列腺癌剂型（Vantas）于 2004 年获批，但因生产质量问题于 2021 年停产，预计不会恢复。Supprelin LA 在美国仍经由专科药房分发；在其他地区未广泛获批。社区使用基本不存在。
2推测的作用机制
与其他激动剂一样，持续暴露会使刺激转为抑制（见 Buserelin，#211）。在 CPP 儿童中，这可使 LH、FSH 和性激素恢复至青春期前水平，使乳房或睾丸发育停止，减缓骨龄的加速进展，并保留成年身高潜力。由于释放是持续性而非脉冲式的，植入剂可避免长效注射给药周期后期可能出现的、与谷浓度相关的抑制「逃逸」。
3研究显示了什么
植入剂使用超过 12 个月
前列腺癌（Vantas）
性别肯定性青春期抑制
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
相当一部分患者出现植入部位反应（瘀青、疼痛、肿胀，偶有感染或瘢痕疙瘩）；取出时植入剂断裂以及难以定位植入剂（有时需借助超声）是本品特有的问题；最初数周内性激素一过性升高，女童可出现阴道出血（激发效应）；成人可出现头痛、情绪不稳、体重增加、潮热。男性中可出现该类药物共有的雄激素剥夺效应（骨量丢失、代谢改变、QT 间期延长）。儿童使用 GnRH 激动剂后出现假性脑瘤（特发性颅内高压）的罕见报告，促成了 2022 年该类药物的说明书更新 †。社区报告
基本无记录。理论推断. 水凝胶不可生物降解，因此未取出的植入剂意味着药物暴露时间延长。
相互作用。 尚无正式的相互作用研究；在成人中，QT 间期及降糖方面的注意事项与其他激动剂相同。
研究者常监测的指标
基于儿科内分泌及肿瘤科实践：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 激发或随机 LH（超敏检测）、雌二醇或睾酮 | 用于确认 CPP 中的抑制效果，在 1 个月时检测，之后每 6 个月或每年检测一次。 |
| 生长速度、骨龄（手部 X 线）、Tanner 分期 | 即使用该药物所针对的临床结局。 |
| 睾酮和 PSA（男性，既往 Vantas 使用） | 用于确认去势水平抑制及肿瘤应答。 |
| 骨密度 | 适用于青少年或成人长期抑制的情况。 |
| 植入部位检查 | 检查有无感染、移位或脱出。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
本品为无菌植入剂，装于附带植入工具的套件中。由经过培训的临床医生在局部麻醉下植入和取出。不涉及复溶或剂量计算；计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
Leuprolide 长效制剂和 triptorelin（CPP 的主要对照药物；见 GnRH 类似物档案 #102–#108）、goserelin（#212）、buserelin（#211）。在 CPP 中，偶有研究同时考察生长激素，以改善身高结局。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | Supprelin LA 于 2007 年获 FDA 批准，用于 2 岁及以上儿童的中枢性性早熟；经专科药房分发。Vantas（前列腺癌）于 2021 年 9 月停产，无仿制药 |
| 欧盟 | 未经集中审批授权；各国上市有限或无 † |
| 英国 | 未获许可；偶有按指定患者方式进口 † |
| 澳大利亚 | 未在 ARTG 注册 † |
| 南非 | 未注册 † |
| 体育（WADA） | 男性禁用，属 S2（LH 释放因子）；未被明确列名，但属于该类别；女性不禁用 |
8尚未解答的问题
- 在 CPP 中停止治疗的最佳年龄，以便在不过度推迟青春期的前提下最大化成年身高。
- 青少年接受多年抑制后的长期骨骼和心理社会结局，尤其是在证据存在争议的性别肯定性医疗中。
- 鉴于 Supprelin LA 仅由单一来源生产，其供应能否保持稳定。
9参考文献
- 1Eugster EA et al. (2007). Efficacy and safety of histrelin subdermal implant in children with central precocious puberty: a multicenter trial. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 2Silverman LA et al. (2015). Long-term continuous suppression with once-yearly histrelin subcutaneous implants for the treatment of central precocious puberty: a final report of a phase 3 multicenter trial. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 3Schlegel PN et al. (2006). Efficacy and safety of histrelin subdermal implant in patients with advanced prostate cancer. J Urol. PubMed · DOI
- 4Carel JC et al. (2009). Consensus statement on the use of gonadotropin-releasing hormone analogs in children. Pediatrics. PubMed · DOI
- 5Supprelin LA (histrelin acetate) subcutaneous implant US prescribing information (current label). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
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