Histrelin

Supprelin LA, Vantas (descontinuado), acetato de histrelin, RWJ 17070, ORF 17070

Saúde sexual, hormonas e sinalização

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Nota sobre este perfil. O histrelin é um medicamento aprovado, sujeito a receita médica, nos Estados Unidos (e num pequeno número de outros países), administrado como implante subcutâneo de 12 meses, e não um composto apenas para investigação. Esta página explica a ciência publicada. A utilização fora de uma prescrição médica acarreta riscos reais, discutidos abaixo.

Resumo

Classe: Análogo nonapeptídico sintético da GnRH; substituição D-His(Bzl)⁶ com uma etilamida C-terminal
Mecanismo: A estimulação contínua de baixo nível do recetor de GnRH a partir de um reservatório de hidrogel dessensibiliza a hipófise e suprime a LH, a FSH e os esteroides sexuais durante um ano inteiro
Vias estudadas: Implante subcutâneo de hidrogel não biodegradável (face interna do braço), substituído anualmente; injeção subcutânea diária em formulações mais antigas
Semivida: ~4 horas para o péptido; o implante proporciona libertação contínua durante 12 meses
Conservação: Refrigerar o kit do implante (2–8 °C) até à inserção; deixar atingir a temperatura ambiente antes da utilização
Estatuto regulamentar: Supprelin LA aprovado nos EUA (PPC pediátrica); Vantas retirado; disponibilidade limitada noutros países

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

O histrelin é um potente superagonista da GnRH, descrito pela primeira vez na década de 1980 (Ortho/Johnson & Johnson) e originalmente administrado como injeção subcutânea diária a crianças com puberdade precoce central — uma puberdade que começa anormalmente cedo porque o eixo hipotálamo–hipófise se ativa demasiado cedo. A sua forma moderna é um pequeno cilindro de hidrogel macio (cerca de 3.5 cm) inserido sob a pele do braço através de uma incisão de 2–3 mm. Liberta um fluxo constante de fármaco durante um ano, após o qual é removido e, se necessário, substituído. Isto dá às crianças um pequeno procedimento por ano em vez de injeções mensais ou a cada 3 meses.

A versão para o cancro da próstata (Vantas) foi aprovada em 2004, mas foi descontinuada em 2021 após problemas de qualidade de fabrico e não se prevê que regresse. O Supprelin LA continua disponível nos EUA através de farmácias especializadas; não está amplamente aprovado noutros países. O uso na comunidade é praticamente inexistente.

2Como se pensa que funciona

Tal como com os outros , a exposição contínua converte a estimulação em supressão (ver Buserelin, #211). Nas crianças com PPC, isto faz regressar a LH, a FSH e os esteroides sexuais a níveis pré-púberes, travando o desenvolvimento mamário ou testicular, abrandando o avanço acelerado da idade óssea e preservando o potencial de estatura adulta. Como a libertação é contínua e não pulsátil, o implante evita o "escape" à supressão associado aos vales de concentração, que pode ocorrer no final de um ciclo de injeção depot.

Um agonista da GnRH libertado por um implante com a duração de um ano. A estimulação ininterrupta torna o recetor hipofisário insensível, e é por isso que um fármaco que ativa o recetor acaba por desligar o eixo.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Grau A/B

Puberdade precoce central

O estudo pivotal aberto incluiu 36 crianças (tanto sem tratamento prévio como previamente tratadas com outros da GnRH): o pico de LH estimulado foi suprimido para níveis pré-púberes em todas no mês 1 e assim se manteve aos 12 meses, com paragem da progressão pubertária e abrandamento do avanço da idade óssea (Eugster 2007, J Clin Endocrinol Metab). Uma extensão a longo prazo acompanhou as crianças até 6 anos de substituições anuais, com supressão sustentada e resultados de estatura adulta dentro do esperado (Silverman 2015, J Clin Endocrinol Metab). Não houve braço de placebo — eticamente padrão nesta área —, razão pela qual o grau é ressalvado. [1][2]

Duração do implante para além de 12 meses

Vários grupos relataram que um único implante continua a suprimir o eixo até bem dentro de um segundo ano, e alguns centros mantêm os implantes até 2 anos em regime off-label (Lewis 2013, J Clin Endocrinol Metab †).

Grau A/B

Cancro da próstata (Vantas)

Estudos abertos em 138 homens mostraram testosterona em níveis de castração na semana 4 em quase todos, mantida durante 52 semanas, com respostas do PSA comparáveis às de outros agonistas (Schlegel 2006, J Urol). A aprovação baseou-se na supressão da testosterona como parâmetro de avaliação, não na sobrevivência. [3]

Supressão da puberdade em contexto de afirmação de género

Os implantes de histrelin são usados off-label em adolescentes ao abrigo de protocolos de cuidados a pessoas transgénero; a evidência consiste em relatos de coortes e observacionais de supressão eficaz, e não em ensaios controlados.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

reações no local do implante (equimoses, dor, inchaço, ocasionalmente infeção ou queloide) numa minoria considerável; a rutura do implante na remoção e a dificuldade em localizá-lo (por vezes é necessária ecografia) são específicas deste produto; uma subida transitória dos esteroides sexuais e, nas raparigas, hemorragia vaginal nas primeiras semanas (pico inicial); cefaleias, labilidade emocional, aumento de peso, afrontamentos nos adultos. Nos homens, efeitos de classe da privação androgénica (perda óssea, alterações metabólicas, prolongamento do intervalo QT). Relatos raros de pseudotumor cerebral (hipertensão intracraniana idiopática) com da GnRH em crianças levaram a uma atualização do folheto da classe em 2022 †.

Reportado pela comunidade

praticamente nenhum documentado.

Teórico. o hidrogel não é biodegradável, pelo que um implante não removido significa exposição prolongada ao fármaco.

Interações. não existem estudos formais de interação; as mesmas precauções relativas ao intervalo QT e aos hipoglicemiantes que com outros agonistas nos adultos.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Com base na prática de endocrinologia pediátrica e de oncologia:

Marcador	Porque é vigiado
LH estimulada ou aleatória (ensaio ultrassensível), estradiol ou testosterona	confirma a supressão na PPC ao fim de 1 mês e depois a cada 6 meses ou anualmente.
Velocidade de crescimento, idade óssea (radiografia da mão), estadiamento de Tanner	os resultados clínicos para os quais o fármaco é administrado.
Testosterona e PSA (homens, uso histórico do Vantas)	confirma a supressão para níveis de castração e a resposta tumoral.
Densidade mineral óssea	na supressão prolongada em adolescentes ou adultos.
Exame do local do implante	para infeção, migração ou extrusão.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Fornecido como implante estéril num kit com instrumento de inserção. Inserido e removido por um clínico com formação sob anestesia local. Não envolve nem cálculo de dose; a calculadora não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Leuprolide depot e triptorelin (os principais comparadores na PPC; ver perfis de análogos da GnRH #102–#108), goserelin (#212), buserelin (#211). Na PPC, a hormona do crescimento foi ocasionalmente estudada em conjunto para melhorar os resultados de estatura.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Supprelin LA aprovado pela FDA (2007) para a puberdade precoce central em crianças com 2 ou mais anos; distribuição por farmácias especializadas. Vantas (cancro da próstata) descontinuado em setembro de 2021, sem genérico
União Europeia	Sem autorização centralizada; comercialização nacional limitada ou inexistente †
Reino Unido	Não licenciado; importação ocasional para doentes nominais †
Austrália	Não registado no ARTG †
África do Sul	Não registado †
Desporto (WADA)	Proibido nos homens ao abrigo da S2 (fatores libertadores de LH); não citado explicitamente, mas enquadra-se na classe; não proibido nas mulheres

8Questões em aberto

Idade ideal para parar o tratamento na PPC de forma a maximizar a estatura adulta sem atrasar indevidamente a puberdade.
Resultados ósseos e psicossociais a longo prazo após supressão durante vários anos em adolescentes, em particular nos cuidados de afirmação de género, onde a evidência é contestada.
Se o abastecimento de Supprelin LA se manterá estável, dado o seu fabrico a partir de uma única fonte.

9Referências

1Eugster EA et al. (2007). Efficacy and safety of histrelin subdermal implant in children with central precocious puberty: a multicenter trial. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
2Silverman LA et al. (2015). Long-term continuous suppression with once-yearly histrelin subcutaneous implants for the treatment of central precocious puberty: a final report of a phase 3 multicenter trial. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
3Schlegel PN et al. (2006). Efficacy and safety of histrelin subdermal implant in patients with advanced prostate cancer. J Urol. PubMed · DOI
4Carel JC et al. (2009). Consensus statement on the use of gonadotropin-releasing hormone analogs in children. Pediatrics. PubMed · DOI
5Supprelin LA (histrelin acetate) subcutaneous implant US prescribing information (current label). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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31/10/2026Profile published — awaiting medical review

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