Abaloparatide
Tymlos（美国）、Eladynos（欧盟／英国）、BA058、PTHrP (1-34) 类似物
1这是什么
甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）是 PTH 的天然“近亲”。它于 1980 年代作为某些癌症中高钙血症的病因被发现，但其正常作用是局部性的：它调控软骨发育、牙齿萌出、乳腺发育以及钙向乳汁的转运。其前 34 个氨基酸可激活 PTH1 受体，即 PTH 所作用的同一受体。Abaloparatide 是经大量修饰的 PTHrP(1-34) 版本，由 Ipsen 设计改造、Radius Health 开发，旨在保留骨形成信号，同时减少 PTH 本身的升钙和促骨吸收作用。
它是第二个获批的促骨合成代谢类骨质疏松症肽（继 teriparatide 之后，见肽档案 121），也是唯一一个专门为每日一次注射且高钙血症较少而开发的此类肽。社区／自行使用：基本没有记录。
2推测的作用机制
PTH1 受体存在两种构象：一种寿命较长，在激素离开后仍持续发出信号（并驱动持续的骨吸收）；另一种寿命较短，仅短暂发出信号。与 teriparatide 相比，abaloparatide 对短寿命构象的结合选择性高得多（Hattersley 2016, Endocrinology）。试验中的结果是：骨形成标志物的升高相近或更大，骨吸收标志物的升高较小，一过性高钙血症的发生率约为其一半。除此之外，它的表现与 teriparatide 类似：激活成骨细胞、改善骨小梁微结构，且所获得的骨量增益需要随后使用抗骨吸收药物才能维持。
3研究显示了什么
绝经后骨质疏松症的骨折风险降低
改用 alendronate 后的疗效维持
男性骨质疏松症
经皮贴片
骨折愈合、牙周及其他用途
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献. 最常见的是高钙尿症（尿钙升高，~11% vs 安慰剂 9%）、头晕（10%）、恶心（8%）、头痛、心悸、注射部位发红以及直立性低血压——即注射后约 4 小时内出现的一过性血压下降，尤其是最初几次给药时，这也是患者被告知应在可以坐下或躺下的地方注射的原因。一过性高钙血症的发生频率约为 teriparatide 的一半。与 teriparatide 相比，心悸和心率轻度升高更为明显。约一半患者出现抗药抗体，但似乎不影响疗效。
禁忌证（说明书）. 同 teriparatide——Paget 病或不明原因的碱性磷酸酶升高、骨骺未闭合、既往骨骼放疗、骨转移或骨骼恶性肿瘤、既存高钙血症、甲状旁腺功能亢进症及其他代谢性骨病。
社区报告
无记录。骨肉瘤. 与 teriparatide 一样，高剂量终生给药的啮齿动物研究中出现了骨肉瘤。基于 teriparatide 的监测数据以及 abaloparatide 自身的致癌性数据，美国的黑框警告已于 2021 年 12 月移除；美国说明书仍保留终生累计 2 年的使用上限 †。尚无人类病例被归因于该药。
理论推断. 心率升高对有心律失常病史者可能产生的心脏影响；欧盟最初于 2018 年部分因心血管安全性问题拒绝批准，之后于 2022 年基于更完整的数据予以批准。
相互作用。 尚未正式确认任何相互作用；与 teriparatide 相同，涉及 digoxin 和高钙血症的注意事项同样适用。
研究者常监测的指标
根据说明书及 ACTIVE 研究方案：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血清钙（治疗初期给药前及给药后 ~4 h） | 高钙血症少于 teriparatide，但仍是主要的安全性标志物。 |
| 24 小时尿钙 | 高钙尿症是最常见的实验室异常；与易患结石者相关。 |
| 血清尿酸 | 部分患者会升高，与 teriparatide 相同。 |
| 碱性磷酸酶、25-羟基维生素 D、基线 PTH | 用于筛查禁忌证，并先纠正维生素 D 水平。 |
| P1NP | 骨形成标志物；早期即升高，可反映治疗反应。 |
| 静息心率及坐位／立位血压 | 心悸和直立性低血压是说明书所列的不良反应。 |
| DEXA（脊柱和髋部） | 基线及 12–18 个月时。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
剂型仅为预充式 30 剂注射笔（1.56 mL 中含 3,120 µg），无需复溶。与 teriparatide 注射笔不同，开始使用后可在室温下保存。目前没有流通的冻干制剂，本化合物无需使用计算器。
6常与之一同研究的化合物
Teriparatide（肽档案 121，ACTIVE 中的直接对照药）、alendronate 及其他双膦酸盐（ACTIVExtend 序贯治疗）、denosumab（序贯研究）。说明书中钙和维生素 D 为合并用药。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 已获 FDA 批准（Tymlos，2017 年 4 月），用于骨折高风险的绝经后女性；2022 年 12 月增加男性适应证。黑框警告于 2021 年 12 月移除 |
| 欧盟 | EMA 于 2018 年拒绝批准；2022 年 12 月以 Eladynos 之名获批，用于骨折高风险的绝经后女性，由 Theramex 负责上市 |
| 英国 | 已获 MHRA 许可（Eladynos）† |
| 澳大利亚 | 截至审核日期未在 TGA 注册 † |
| 南非 | 未在 SAHPRA 注册 † |
| 体育 | WADA 未具体列名；与 teriparatide 一样，在 S2 类下存在同样的不确定性 † |
8尚未解答的问题
- 尚未正式检验其在骨折方面相对于 teriparatide 的头对头优效性（ACTIVE 中的 teriparatide 组为开放标签，且该试验的统计效能不足以进行此项比较）。
- 超出 ACTIVExtend 期间以及在男性中的骨折保护持久性。
- 心血管信号（心率、心悸）在老年患者中经过数年后是否具有临床意义。
9参考文献
- 1Miller PD et al. (2016). Effect of abaloparatide vs placebo on new vertebral fractures in postmenopausal women with osteoporosis: a randomized clinical trial (ACTIVE). JAMA. PubMed · DOI
- 2Bone HG et al. (2018). ACTIVExtend: 24 months of alendronate after 18 months of abaloparatide or placebo for postmenopausal osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 3Czerwinski E et al. (2022). The efficacy and safety of abaloparatide-SC in men with osteoporosis: a randomized clinical trial (ATOM). J Bone Miner Res. PubMed · DOI
- 4Hattersley G et al. (2016). Binding selectivity of abaloparatide for PTH-type-1-receptor conformations and effects on downstream signaling. Endocrinology. PubMed · DOI
- 5Leder BZ et al. (2015). Effects of abaloparatide, a human parathyroid hormone-related peptide analog, on bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis (phase 2). J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 6Radius Health. Tymlos (abaloparatide) prescribing information, revised Dec 2022. PubMed
- 7European Medicines Agency. Eladynos: EPAR summary (2022). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
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