Rezafungin and echinocandins
Rezafungin（瑞扎芬净）：CD101、Rezzayo。同类药物：caspofungin（卡泊芬净，Cancidas）、micafungin（米卡芬净，Mycamine）、anidulafungin（阿尼芬净，Eraxis/Ecalta）
1这是什么
棘白菌素类是一类抗真菌抗生素，其核心为土壤真菌产生的环六肽（来自 Aspergillus nidulans 的 echinocandin B、来自 Glarea lozoyensis 的 pneumocandin、来自 Coleophoma empetri 的 FR901379）。化学家将天然脂肪尾链替换为合成侧链，以改善溶解度和安全性，由此产生了 caspofungin（2001 年获批）、micafungin（2005 年）和 anidulafungin（2006 年）。由于它们能迅速杀灭念珠菌（Candida）、对唑类耐药菌株有效且药物相互作用极少，已成为念珠菌血症的一线治疗药物。
Rezafungin 是近二十年来首个新的棘白菌素类药物。在 anidulafungin 环上一个不稳定位点进行的单一化学修饰，使其不会在体内降解，半衰期从一天延长至约一周。该药于 2023 年 3 月在美国获批、2023 年 12 月在欧盟获批，用于治疗选择有限的成人念珠菌血症和侵袭性念珠菌病（欧盟适应证未作此限制 †）。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
念珠菌血症和侵袭性念珠菌病
干细胞移植后的预防
食管念珠菌病
侵袭性曲霉病
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
总体而言属于耐受性最好的抗真菌药之一。常见：发热、输注部位静脉炎、恶心、头痛、肝酶升高（通常为轻度）、低钾血症。输注过快时可出现组胺介导的输注反应（潮红、皮疹），主要见于 caspofungin 和 anidulafungin。此外，早期研究中 rezafungin 在较高剂量下出现震颤和畏光信号，说明书中也有关于这些神经系统效应的提示 †。罕见肝毒性；micafungin 在欧盟有一项警示，涉及大鼠高剂量下出现肝脏肿瘤，其与人类的相关性尚不确定。社区报告
无记录。理论推断. 广泛使用后可能出现 FKS 突变的耐药念珠菌。
相互作用。 相互作用很少，这是一大优势。Caspofungin 的血药浓度会因 rifampicin、phenytoin、carbamazepine 及其他诱导剂而降低（建议将剂量增至每日 70 mg），并因 ciclosporin 而升高（伴肝酶升高）。Micafungin 可轻度升高 sirolimus、nifedipine 和 itraconazole 的血药浓度。Anidulafungin 和 rezafungin 基本上没有具有临床意义的相互作用。
研究者常监测的指标
依据说明书和感染病学实践：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 肝酶（ALT、AST、胆红素） | 所有棘白菌素类药物主要的实验室安全性信号。 |
| 血培养（重复进行直至转阴） | 念珠菌血症的主要疗效指标；用于确定疗程的起始时间。 |
| 血清 β-D-葡聚糖 | 一种真菌生物标志物，治疗有效时会下降；也用于诊断。 |
| 血钾 | 有低钾血症的报告。 |
| Ciclosporin 和 tacrolimus 血药浓度 | 适用于接受 caspofungin 或 micafungin 的移植受者。 |
| 抗真菌药敏试验（MIC）和 FKS 基因分型 | 适用于治疗失败或 C. glabrata／C. auris 感染的情况。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
医院药房制剂。冻干药瓶用灭菌注射用水或生理盐水复溶，再稀释至输液袋中；输注时间约一小时（rezafungin 和 caspofungin），如出现输注反应则减慢速度。Anidulafungin 溶液不得冷冻。这些药物均非自行给药的药品，本站计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
曾与 fluconazole、voriconazole 及 amphotericin B 各剂型进行比较。曾与 voriconazole 联合用于曲霉病的研究。未与任何研究用肽一同研究。本站相关的肽类抗微生物药物：vancomycin 及糖肽类（肽档案 #227）、daptomycin（一种脂肽类抗菌药）、多黏菌素类（polymyxins）、bacitracin。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 四种药物均获 FDA 批准。Rezafungin（Rezzayo）于 2023 年 3 月获批，用于替代选择有限或无替代选择的成人念珠菌血症和侵袭性念珠菌病；预防适应证有待 ReSPECT 审评 † |
| 欧盟 | Caspofungin、micafungin、anidulafungin 已获 EMA 批准。Rezafungin 于 2023 年 12 月获批，用于成人侵袭性念珠菌病 |
| 英国 | Caspofungin、micafungin、anidulafungin 已获 MHRA 许可。Rezafungin 于 2024 年获得许可 † |
| 澳大利亚 | Caspofungin、micafungin、anidulafungin 已在 TGA 注册。Rezafungin † |
| 南非 | Caspofungin、micafungin 和 anidulafungin 已在 SAHPRA 注册。Rezafungin † |
| 体育（WADA） | 未被禁用 |
8尚未解答的问题
- Rezafungin 每周一次的给药方式能否使侵袭性念珠菌病实现门诊治疗并缩短住院时间？试验评估的是非劣效性，而非这一点。
- 随着预防性使用，FKS 介导的耐药性会以多快的速度扩散？
- 鉴于 ReSPECT 的结果，每周一次的棘白菌素类药物能否在移植和白血病患者中取代唑类预防？
9参考文献
- 1Thompson GR 3rd et al. (2023). Rezafungin versus caspofungin for treatment of candidaemia and invasive candidiasis (ReSTORE): a multicentre, double-blind, double-dummy, randomised phase 3 trial. Lancet. PubMed · DOI
- 2Mora-Duarte J et al. (2002). Comparison of caspofungin and amphotericin B for invasive candidiasis. NEJM. PubMed · DOI
- 3Reboli AC et al. (2007). Anidulafungin versus fluconazole for invasive candidiasis. NEJM. PubMed · DOI
- 4Kuse ER et al. (2007). Micafungin versus liposomal amphotericin B for candidaemia and invasive candidosis: a phase III randomised double-blind trial. Lancet. PubMed · DOI
- 5Pappas PG et al. (2007). Micafungin versus caspofungin for treatment of candidemia and other forms of invasive candidiasis. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
- 6van Burik JA et al. (2004). Micafungin versus fluconazole for prophylaxis against invasive fungal infections during neutropenia in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Clin Infect Dis. DOI
- 7Marr KA et al. (2015). Combination antifungal therapy for invasive aspergillosis: a randomized trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 8Denning DW (2003). Echinocandin antifungal drugs. Lancet. PubMed · DOI
- 9Rezzayo US prescribing information (2023); EMA Rezzayo EPAR (2023). PubMed
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