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Rezafungin and echinocandins

Rezafungin: CD101, Rezzayo. Membros da classe: caspofungin (Cancidas), micafungin (Mycamine), anidulafungin (Eraxis/Ecalta)

Antimicrobianos e antivirais
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Nota sobre este perfil. As equinocandinas são antifúngicos aprovados, sujeitos a receita médica e administrados em meio hospitalar. Esta página explica a ciência publicada. O uso pela comunidade ou por iniciativa própria praticamente não está documentado e não teria qualquer sentido clínico numa pessoa saudável.

1O que é

As equinocandinas são antibióticos antifúngicos cujo núcleo é um hexapéptido cíclico produzido por fungos do solo (equinocandina B de Aspergillus nidulans, pneumocandina de Glarea lozoyensis, FR901379 de Coleophoma empetri). Os químicos substituíram a cauda de ácido gordo natural por cadeias laterais sintéticas para melhorar a solubilidade e a segurança, dando origem ao caspofungin (aprovado em 2001), ao micafungin (2005) e ao anidulafungin (2006). Tornaram-se tratamento de primeira linha da candidemia porque eliminam rapidamente a Candida, atuam contra estirpes resistentes aos azóis e têm muito poucas interações medicamentosas.

O rezafungin é a primeira nova equinocandina em quase duas décadas. Uma única alteração química numa posição frágil do anel do anidulafungin impede a sua degradação no organismo, prolongando a de um dia para cerca de uma semana. Foi aprovado nos EUA em março de 2023 e na UE em dezembro de 2023 para a candidemia e a candidíase invasiva em adultos com opções de tratamento limitadas (a indicação na UE não tem esta restrição †).

2Como se pensa que funciona

O β-(1,3)-D-glucano é um importante polímero estrutural das paredes celulares de Candida, Aspergillus e Pneumocystis. As equinocandinas ligam-se à subunidade Fks1 da enzima sintase na membrana da célula fúngica e bloqueiam a produção do polímero.
Contra a Candida o efeito é fungicida (a parede cede à pressão osmótica); contra o Aspergillus é fungistático, lesando apenas as extremidades das hifas em crescimento.
Não atuam sobre Cryptococcus, a maioria dos bolores além do Aspergillus, nem os fungos dimórficos endémicos, o que limita o seu espetro.
A resistência surge através de mutações pontuais nos genes FKS e é uma preocupação crescente em Candida glabrata e Candida auris.
Uma equinocandina que bloqueia a beta-1,3-glucano sintase na membrana fúngica. O glucano que confere resistência à parede celular fúngica não é produzido; como as células humanas não têm tal parede, o alvo não existe no hospedeiro.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Candidemia e candidíase invasiva

O caspofungin foi não inferior à anfotericina B (Mora-Duarte 2002, NEJM). O micafungin foi não inferior à anfotericina B lipossómica (Kuse 2007, Lancet) e ao caspofungin (Pappas 2007, Clin Infect Dis). O anidulafungin foi estatisticamente superior ao fluconazol na análise primária (75.6% vs 60.2% de resposta global; Reboli 2007, NEJM). O rezafungin foi não inferior ao caspofungin no ReSTORE (199 doentes; mortalidade por todas as causas ao dia 30 de 24% vs 21%; erradicação micológica ao dia 14 de 59% vs 61%) (Thompson 2023, Lancet). [1][2][3][4][5]

Profilaxia após transplante de células estaminais

O micafungin foi superior ao fluconazol na prevenção de infeção fúngica invasiva durante a neutropenia (van Burik 2004, Clin Infect Dis). O ensaio ReSPECT do rezafungin (cerca de 460 recetores de transplante alogénico) comparou o rezafungin semanal com a profilaxia padrão com azóis contra Candida, Aspergillus e Pneumocystis em conjunto; os resultados preliminares foram anunciados em 2024–2025 e o resultado deve ser verificado antes da publicação †. [6]

Candidíase esofágica

Os três agentes mais antigos foram eficazes face ao fluconazol ou à anfotericina em ECA.

Aspergilose invasiva

O caspofungin está aprovado como terapêutica de resgate com base num estudo aberto (Maertens 2004, Clin Infect Dis); as equinocandinas não são de primeira linha para o Aspergillus. A associação com voriconazol mostrou uma tendência para menor mortalidade num ECA (Marr 2015, Ann Intern Med). [7]

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Em geral, estão entre os antifúngicos mais bem tolerados. Frequentes: febre, flebite no local da perfusão, náuseas, cefaleias, elevação das enzimas hepáticas (tipicamente ligeira), hipocaliemia. Reações à perfusão mediadas pela histamina (rubor, erupção cutânea) se a perfusão for demasiado rápida, sobretudo com caspofungin e anidulafungin. O rezafungin apresentou adicionalmente sinais de tremor e fotofobia com doses mais elevadas em estudos iniciais, e uma nota no folheto sobre estes efeitos neurológicos †. Hepatotoxicidade rara; o micafungin tem uma advertência na UE sobre tumores hepáticos em ratos com doses elevadas, de relevância incerta para os humanos.

Reportado pela comunidade

nenhum documentado.

Teórico. emergência de Candida resistente com mutações FKS com o uso generalizado.

Interações. poucas, o que é uma grande vantagem. Os níveis de caspofungin descem com rifampicina, fenitoína, carbamazepina e outros indutores (recomenda-se aumentar a dose para 70 mg por dia) e sobem com ciclosporina (com aumento das enzimas hepáticas). O micafungin aumenta moderadamente os níveis de sirolímus, nifedipina e itraconazol. O anidulafungin e o rezafungin praticamente não têm interações clinicamente relevantes.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

De acordo com os folhetos e a prática de doenças infecciosas:

MarcadorPorque é vigiado
Enzimas hepáticas (ALT, AST, bilirrubina)o principal sinal laboratorial de segurança de todas as equinocandinas.
Hemoculturas (repetir até serem negativas)o principal marcador de eficácia na candidemia; define o início da contagem do tempo de tratamento.
β-D-glucano séricoum biomarcador fúngico que desce com o tratamento bem-sucedido; também usado no diagnóstico.
Potássioestá relatada hipocaliemia.
Níveis de ciclosporina e tacrolímusem recetores de transplante que recebem caspofungin ou micafungin.
Suscetibilidade aos antifúngicos (CIM) e genotipagem FKSem caso de falência terapêutica ou infeção por C. glabrata/C. auris.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Produtos de farmácia hospitalar. Os frascos liofilizados são reconstituídos com água estéril ou soro fisiológico e diluídos num saco de perfusão; perfusão durante cerca de uma hora (rezafungin e caspofungin), com velocidades mais lentas se ocorrerem reações à perfusão. A solução de anidulafungin não deve ser congelada. Nenhum destes é um medicamento autoadministrado e a calculadora não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Comparados com o fluconazol, o voriconazol e formulações de anfotericina B. Estudados em associação com o voriconazol na aspergilose. Não estudados com nenhum péptido de investigação. Antimicrobianos peptídicos relacionados neste site: vancomycin e os glicopéptidos (perfil #227), daptomycin (um antibacteriano lipopeptídico), polimixinas, bacitracin.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosOs quatro aprovados pela FDA. Rezafungin (Rezzayo) aprovado em março de 2023 para a candidemia e a candidíase invasiva em adultos com opções alternativas limitadas ou inexistentes; indicação de profilaxia pendente da avaliação do ReSPECT †
União EuropeiaCaspofungin, micafungin e anidulafungin autorizados pela EMA. Rezafungin autorizado em dezembro de 2023 para a candidíase invasiva em adultos
Reino UnidoCaspofungin, micafungin e anidulafungin licenciados pela MHRA. Rezafungin licenciado em 2024 †
AustráliaCaspofungin, micafungin e anidulafungin registados na TGA. Rezafungin †
África do SulCaspofungin, micafungin e anidulafungin registados na SAHPRA. Rezafungin †
Desporto (WADA)Não proibido

8Questões em aberto

  • A administração semanal do rezafungin permite o tratamento em ambulatório da candidíase invasiva e reduz os internamentos? Os ensaios mediram a não inferioridade, não isto.
  • Com que rapidez se propagará a resistência mediada por FKS com o uso profilático?
  • Poderá uma equinocandina semanal substituir a profilaxia com azóis em doentes transplantados e com leucemia, tendo em conta o resultado do ReSPECT?

9Referências

  1. 1Thompson GR 3rd et al. (2023). Rezafungin versus caspofungin for treatment of candidaemia and invasive candidiasis (ReSTORE): a multicentre, double-blind, double-dummy, randomised phase 3 trial. Lancet. PubMed · DOI
  2. 2Mora-Duarte J et al. (2002). Comparison of caspofungin and amphotericin B for invasive candidiasis. NEJM. PubMed · DOI
  3. 3Reboli AC et al. (2007). Anidulafungin versus fluconazole for invasive candidiasis. NEJM. PubMed · DOI
  4. 4Kuse ER et al. (2007). Micafungin versus liposomal amphotericin B for candidaemia and invasive candidosis: a phase III randomised double-blind trial. Lancet. PubMed · DOI
  5. 5Pappas PG et al. (2007). Micafungin versus caspofungin for treatment of candidemia and other forms of invasive candidiasis. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
  6. 6van Burik JA et al. (2004). Micafungin versus fluconazole for prophylaxis against invasive fungal infections during neutropenia in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Clin Infect Dis. DOI
  7. 7Marr KA et al. (2015). Combination antifungal therapy for invasive aspergillosis: a randomized trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
  8. 8Denning DW (2003). Echinocandin antifungal drugs. Lancet. PubMed · DOI
  9. 9Rezzayo US prescribing information (2023); EMA Rezzayo EPAR (2023). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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11Histórico da página

31/10/2026Profile published — awaiting medical review

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