Rezafungin and echinocandins

Rezafungin: CD101, Rezzayo. Vertreter der Klasse: caspofungin (Cancidas), micafungin (Mycamine), anidulafungin (Eraxis/Ecalta)

Antimikrobiell & antiviral

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Hinweis zu diesem Profil. Die Echinocandine sind zugelassene, im Krankenhaus verabreichte verschreibungspflichtige Antimykotika. Diese Seite erläutert die veröffentlichte Wissenschaft. Eine Anwendung in der Community oder in Eigenregie ist praktisch nicht dokumentiert und wäre für einen gesunden Menschen klinisch bedeutungslos.

Zusammenfassung

Klasse: Zyklische Lipopeptide: ein Ring aus sechs Aminosäuren (mehrere nicht standardmäßige, hydroxylierte Aminosäuren), verbunden mit einer langen Fettsäure- oder Aryl-Seitenkette; halbsynthetische Derivate von Fermentationsprodukten aus Pilzen. Rezafungin ist ein Strukturanalogon von anidulafungin mit einer Cholin-Aminal-Modifikation, die Stabilität verleiht
Mechanismus: Hemmen nicht-kompetitiv die β-(1,3)-D-Glucan-Synthase, ein Enzym, das Pilze zum Aufbau ihrer Zellwand benötigen und das Menschen nicht besitzen, was zur Lyse der Pilzzellen führt
Untersuchte Applikationswege: Nur intravenös (die Moleküle sind für eine orale Anwendung zu groß und werden schlecht resorbiert); rezafungin wurde in frühen Arbeiten auch subkutan und topisch untersucht
Halbwertszeit: Caspofungin ~9–11 h; micafungin ~11–17 h; anidulafungin ~24–26 h; rezafungin ~130–150 h, was die einmal wöchentliche Gabe ermöglicht
Lagerung: Lyophilisierte Durchstechflaschen gemäß Fachinformation gekühlt (caspofungin) oder bei Raumtemperatur (micafungin, anidulafungin, rezafungin); rekonstituierte Lösungen werden von der Krankenhausapotheke umgehend verwendet
Rechtlicher Status: Alle vier zugelassene Arzneimittel (rezafungin USA 2023, EU 2023, Vereinigtes Königreich 2024 †)

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Echinocandine sind antimykotische Antibiotika, deren Kern ein zyklisches Hexapeptid ist, das von Bodenpilzen produziert wird (echinocandin B aus Aspergillus nidulans, pneumocandin aus Glarea lozoyensis, FR901379 aus Coleophoma empetri). Chemiker ersetzten den natürlichen Fettsäureschwanz durch synthetische Seitenketten, um Löslichkeit und Sicherheit zu verbessern, und erhielten so caspofungin (zugelassen 2001), micafungin (2005) und anidulafungin (2006). Sie wurden zur Erstlinienbehandlung der Candidämie, weil sie Candida schnell abtöten, gegen azolresistente Stämme wirken und sehr wenige Arzneimittelwechselwirkungen haben.

Rezafungin ist das erste neue Echinocandin seit fast zwei Jahrzehnten. Eine einzige chemische Veränderung an einer instabilen Position im anidulafungin-Ring verhindert seinen Abbau im Körper und verlängert die von einem Tag auf etwa eine Woche. Es wurde im März 2023 in den USA und im Dezember 2023 in der EU für Candidämie und invasive Candidiasis bei Erwachsenen mit begrenzten Behandlungsoptionen zugelassen (die EU-Indikation ist auf diese Weise nicht eingeschränkt †).

2Wie es vermutlich wirkt

β-(1,3)-D-Glucan ist ein wichtiges Strukturpolymer in den Zellwänden von Candida, Aspergillus und Pneumocystis. Echinocandine binden an die Fks1-Untereinheit des Synthase-Enzyms in der Pilzzellmembran und blockieren die Polymerbildung.

Gegen Candida ist die Wirkung fungizid (die Wand versagt unter osmotischem Druck); gegen Aspergillus ist sie fungistatisch und schädigt nur die wachsenden Hyphenspitzen.

Sie wirken nicht gegen Cryptococcus, die meisten Schimmelpilze außer Aspergillus oder die endemischen dimorphen Pilze, was ihr Spektrum begrenzt.

Resistenzen entstehen durch Punktmutationen in den FKS-Genen und sind bei Candida glabrata und Candida auris eine wachsende Sorge.

Ein Echinocandin, das die Beta-1,3-Glucan-Synthase in der Pilzmembran blockiert. Das Glucan, das der Pilzzellwand ihre Festigkeit verleiht, wird nicht gebildet; da menschliche Zellen keine solche Wand besitzen, existiert die Zielstruktur im Wirt nicht.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Candidämie und invasive Candidiasis

Caspofungin war amphotericin B nicht unterlegen (Mora-Duarte 2002, NEJM). Micafungin war liposomalem amphotericin B (Kuse 2007, Lancet) und caspofungin (Pappas 2007, Clin Infect Dis) nicht unterlegen. Anidulafungin war fluconazole in der Primäranalyse statistisch überlegen (75.6% vs. 60.2% globales Ansprechen; Reboli 2007, NEJM). Rezafungin war caspofungin in ReSTORE nicht unterlegen (199 Patienten; Gesamtmortalität an Tag 30 24% vs. 21%; mykologische Eradikation an Tag 14 59% vs. 61%) (Thompson 2023, Lancet). [1][2][3][4][5]

Prophylaxe nach Stammzelltransplantation

Micafungin war fluconazole bei der Vorbeugung invasiver Pilzinfektionen während einer Neutropenie überlegen (van Burik 2004, Clin Infect Dis). Die ReSPECT-Studie zu rezafungin (rund 460 Empfänger allogener Transplantate) verglich wöchentliches rezafungin mit der üblichen Azol-Prophylaxe gegen Candida, Aspergillus und Pneumocystis zusammen; Topline-Ergebnisse wurden 2024–2025 bekanntgegeben, und das Ergebnis sollte vor der Veröffentlichung geprüft werden †. [6]

Ösophageale Candidiasis

Alle drei älteren Wirkstoffe waren in im Vergleich zu fluconazole oder amphotericin wirksam.

Invasive Aspergillose

Caspofungin ist auf Grundlage einer offenen Studie als Salvage-Therapie zugelassen (Maertens 2004, Clin Infect Dis); Echinocandine sind bei Aspergillus keine Erstlinientherapie. Die Kombination mit voriconazole zeigte in einer RCT einen Trend zu geringerer Mortalität (Marr 2015, Ann Intern Med). [7]

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Im Allgemeinen zu den am besten verträglichen Antimykotika gehörend. Häufig: Fieber, Phlebitis an der Infusionsstelle, Übelkeit, Kopfschmerzen, erhöhte Leberenzyme (typischerweise leicht), Hypokaliämie. Histaminvermittelte Infusionsreaktionen (Flush, Ausschlag) bei zu schneller Infusion, hauptsächlich mit caspofungin und anidulafungin. Bei rezafungin gab es in frühen Studien bei höheren Dosen zusätzlich Signale für Tremor und Photophobie sowie einen Hinweis zu diesen neurologischen Effekten in der Fachinformation †. Seltene Hepatotoxizität; für micafungin besteht in der EU ein Warnhinweis zu Lebertumoren bei Ratten unter hohen Dosen mit unklarer Relevanz für den Menschen.

Aus der Community

nichts dokumentiert.

Theoretisch. Auftreten resistenter Candida mit FKS-Mutationen bei breiter Anwendung.

Wechselwirkungen. wenige, was ein großer Vorteil ist. Die Spiegel von caspofungin sinken mit rifampicin, phenytoin, carbamazepine und anderen Induktoren (Dosiserhöhung auf 70 mg täglich empfohlen) und steigen mit ciclosporin (mit Anstieg der Leberenzyme). Micafungin erhöht die Spiegel von sirolimus, nifedipine und itraconazole mäßig. Anidulafungin und rezafungin haben praktisch keine klinisch relevanten Wechselwirkungen.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Gemäß Fachinformationen und infektiologischer Praxis:

Marker	Warum er beobachtet wird
Leberenzyme (ALT, AST, Bilirubin)	das wichtigste Labor-Sicherheitssignal für alle Echinocandine.
Blutkulturen (wiederholen, bis negativ)	der primäre Wirksamkeitsmarker bei Candidämie; legt den Beginn der Behandlungsdauer fest.
β-D-Glucan im Serum	ein Pilz-Biomarker, der bei erfolgreicher Behandlung sinkt; wird auch in der Diagnostik verwendet.
Kalium	Hypokaliämie wird berichtet.
Spiegel von ciclosporin und tacrolimus	bei Transplantatempfängern, die caspofungin oder micafungin erhalten.
Antimykotische Empfindlichkeit (MHK) und FKS-Genotypisierung	bei Therapieversagen oder Infektion mit C. glabrata/C. auris.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Präparate der Krankenhausapotheke. Durchstechflaschen werden mit sterilem Wasser oder Kochsalzlösung und in einen Infusionsbeutel verdünnt; Infusion über etwa eine Stunde (rezafungin und caspofungin), bei Infusionsreaktionen langsamer. Anidulafungin-Lösung darf nicht eingefroren werden. Keines davon ist ein Arzneimittel zur Selbstanwendung, und der Rechner ist nicht anwendbar.

6Häufig zusammen untersucht mit

Verglichen mit fluconazole, voriconazole und Formulierungen von amphotericin B. Bei Aspergillose in Kombination mit voriconazole untersucht. Mit keinem Forschungspeptid untersucht. Verwandte antimikrobielle Peptide auf dieser Website: vancomycin und die Glykopeptide (Profil #227), daptomycin (ein antibakterielles Lipopeptid), Polymyxine, bacitracin.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Alle vier von der FDA zugelassen. Rezafungin (Rezzayo) im März 2023 für Candidämie und invasive Candidiasis bei Erwachsenen mit begrenzten oder keinen alternativen Optionen zugelassen; Prophylaxe-Indikation steht nach Prüfung von ReSPECT aus †
Europäische Union	Caspofungin, micafungin, anidulafungin von der EMA zugelassen. Rezafungin im Dezember 2023 für invasive Candidiasis bei Erwachsenen zugelassen
Vereinigtes Königreich	Caspofungin, micafungin, anidulafungin von der MHRA zugelassen. Rezafungin 2024 zugelassen †
Australien	Caspofungin, micafungin, anidulafungin bei der TGA registriert. Rezafungin †
Südafrika	Caspofungin, micafungin und anidulafungin bei der SAHPRA registriert. Rezafungin †
Sport (WADA)	Nicht verboten

8Offene Fragen

Ermöglicht die wöchentliche Gabe von rezafungin eine ambulante Behandlung der invasiven Candidiasis und verkürzt sie Krankenhausaufenthalte? Die Studien maßen Nichtunterlegenheit, nicht dies.
Wie schnell wird sich FKS-vermittelte Resistenz bei prophylaktischer Anwendung ausbreiten?
Kann ein einmal wöchentlich gegebenes Echinocandin angesichts des ReSPECT-Ergebnisses die Azol-Prophylaxe bei Transplantations- und Leukämiepatienten ersetzen?

9Quellen

1Thompson GR 3rd et al. (2023). Rezafungin versus caspofungin for treatment of candidaemia and invasive candidiasis (ReSTORE): a multicentre, double-blind, double-dummy, randomised phase 3 trial. Lancet. PubMed · DOI
2Mora-Duarte J et al. (2002). Comparison of caspofungin and amphotericin B for invasive candidiasis. NEJM. PubMed · DOI
3Reboli AC et al. (2007). Anidulafungin versus fluconazole for invasive candidiasis. NEJM. PubMed · DOI
4Kuse ER et al. (2007). Micafungin versus liposomal amphotericin B for candidaemia and invasive candidosis: a phase III randomised double-blind trial. Lancet. PubMed · DOI
5Pappas PG et al. (2007). Micafungin versus caspofungin for treatment of candidemia and other forms of invasive candidiasis. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
6van Burik JA et al. (2004). Micafungin versus fluconazole for prophylaxis against invasive fungal infections during neutropenia in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Clin Infect Dis. DOI
7Marr KA et al. (2015). Combination antifungal therapy for invasive aspergillosis: a randomized trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
8Denning DW (2003). Echinocandin antifungal drugs. Lancet. PubMed · DOI
9Rezzayo US prescribing information (2023); EMA Rezzayo EPAR (2023). PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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31. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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