Rezafungin and echinocandins

Rezafungin:CD101、Rezzayo。同類藥物:caspofungin(Cancidas)、micafungin(Mycamine)、anidulafungin(Eraxis/Ecalta)

抗微生物與抗病毒
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關於本檔案的說明。 棘白菌素類(echinocandins)是已核准、在醫院中給藥的處方抗真菌藥。本頁說明已發表的科學研究。社群使用或自行使用基本上沒有任何紀錄,且對健康者而言在臨床上毫無意義。

1這是什麼

棘白菌素類是一類抗真菌抗生素,其核心為土壤真菌所產生的環狀六肽(echinocandin B 來自 Aspergillus nidulans,pneumocandin 來自 Glarea lozoyensis,FR901379 來自 Coleophoma empetri)。化學家以合成側鏈取代天然脂肪尾,以改善溶解度與安全性,進而開發出 caspofungin(2001 年核准)、micafungin(2005 年)與 anidulafungin(2006 年)。由於它們能迅速殺滅念珠菌(Candida)、對 azole 類抗藥性菌株有效,且藥物交互作用極少,因此成為念珠菌血症的第一線治療。

Rezafungin 是近二十年來首個新的棘白菌素。在 anidulafungin 環上一個不穩定位置進行單一化學修飾,使其不會在體內降解,半衰期由一天延長至約一週。它於 2023 年 3 月在美國、2023 年 12 月在歐盟獲核准,用於治療選擇有限的成人念珠菌血症及侵入性念珠菌症(歐盟適應症並無此限制 †)。


2推測的作用機制

β-(1,3)-D-葡聚醣是念珠菌(Candida)、麴菌(Aspergillus)與肺囊蟲(Pneumocystis)細胞壁中的主要結構性聚合物。棘白菌素會結合真菌細胞膜上合成酶的 Fks1 次單元,阻斷聚合物的生成。
對念珠菌而言,其作用為殺真菌性(細胞壁在滲透壓下崩解);對麴菌則為抑真菌性,僅損傷正在生長的菌絲尖端。
它們對隱球菌(Cryptococcus)、麴菌以外的大多數黴菌,以及地方性雙型性真菌均無作用,因此抗菌譜有限。
抗藥性源自 FKS 基因的點突變,在 Candida glabrata 與 Candida auris 中日益受到關注。
一種棘白菌素類藥物,阻斷真菌細胞膜上的 beta-1,3-葡聚醣合成酶。賦予真菌細胞壁強度的葡聚醣無法生成;由於人類細胞沒有這種細胞壁,宿主體內並不存在此作用標的。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

念珠菌血症與侵入性念珠菌症

Caspofungin 不劣於 amphotericin B(Mora-Duarte 2002, NEJM)。Micafungin 不劣於微脂體 amphotericin B(Kuse 2007, Lancet),亦不劣於 caspofungin(Pappas 2007, Clin Infect Dis)。在主要分析中,anidulafungin 在統計上優於 fluconazole(整體反應率 75.6% 對 60.2%;Reboli 2007, NEJM)。在 ReSTORE 試驗中,rezafungin 不劣於 caspofungin(199 名患者;第 30 天全因死亡率 24% 對 21%;第 14 天真菌學根除率 59% 對 61%)(Thompson 2023, Lancet)。 [1][2][3][4][5]

幹細胞移植後的預防

在嗜中性球低下期間預防侵入性真菌感染方面,micafungin 優於 fluconazole(van Burik 2004, Clin Infect Dis)。Rezafungin 的 ReSPECT 試驗(約 460 名異體移植受者)比較每週一次 rezafungin 與標準 azole 類預防,針對念珠菌、麴菌與肺囊蟲的綜合預防效果;主要結果已於 2024–2025 年公布,發表前應核實其結果 †。 [6]

食道念珠菌症

在隨機對照試驗中,三種較早期的藥物相較於 fluconazole 或 amphotericin 均顯示有效。

侵入性麴菌症

Caspofungin 根據一項開放標籤研究(Maertens 2004, Clin Infect Dis)獲核准作為救援治療;棘白菌素並非麴菌的第一線治療。在一項隨機對照試驗中,與 voriconazole 併用顯示有降低死亡率的趨勢(Marr 2015, Ann Intern Med)。 [7]

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

整體而言屬於耐受性最佳的抗真菌藥之一。常見:發燒、輸注部位靜脈炎、噁心、頭痛、肝酵素上升(通常輕微)、低血鉀。若輸注過快,可能出現組織胺介導的輸注反應(潮紅、皮疹),主要見於 caspofungin 與 anidulafungin。早期研究中,rezafungin 在較高劑量下另有震顫與畏光的訊號,仿單中亦附有關於這些神經學作用的註記 †。罕見肝毒性;micafungin 在歐盟附有警語,指出大鼠在高劑量下出現肝腫瘤,其與人類的相關性尚不確定。

社群報告

無紀錄。

理論上. 廣泛使用後可能出現帶有 FKS 突變的抗藥性念珠菌。

交互作用。 很少,這是一大優勢。Caspofungin 濃度會因 rifampicin、phenytoin、carbamazepine 及其他誘導劑而下降(建議將劑量增加至每日 70 mg),並會因 ciclosporin 而上升(伴隨肝酵素升高)。Micafungin 會輕度提高 sirolimus、nifedipine 與 itraconazole 的濃度。Anidulafungin 與 rezafungin 基本上沒有具臨床意義的交互作用。

研究者常監測的指標

依據仿單及感染科臨床實務:

指標為何受到關注
肝酵素(ALT、AST、膽紅素)所有棘白菌素主要的實驗室安全性訊號。
血液培養(重複檢測直至轉陰)念珠菌血症中主要的療效指標;用以界定療程的起算點。
血清 β-D-葡聚醣一種真菌生物標記,治療成功時會下降;亦用於診斷。
鉀已有低血鉀的報告。
Ciclosporin 與 tacrolimus 濃度適用於接受 caspofungin 或 micafungin 的移植受者。
抗真菌藥物感受性(MIC)與 FKS 基因分型適用於治療失敗或 C. glabrata/C. auris 感染時。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。


5復溶與操作處理

醫院藥局製備的產品。冷凍乾燥藥瓶以無菌注射用水或生理食鹽水復溶,再稀釋至輸注袋中;輸注時間約一小時(rezafungin 與 caspofungin),若發生輸注反應則放慢速率。Anidulafungin 溶液不可冷凍。這些藥物皆非自行給藥的藥品,計算器不適用。


6常與之一同研究的化合物

曾與 fluconazole、voriconazole 及 amphotericin B 劑型進行比較。曾與 voriconazole 併用於麴菌症的研究。未曾與任何研究用肽一同研究。本站相關的肽類抗微生物藥:vancomycin 與醣肽類(肽檔案 #227)、daptomycin(一種脂肽類抗菌藥)、polymyxins、bacitracin。

僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。


7各地區法規狀態

地區狀態(查核於 —)
美國四種皆獲 FDA 核准。Rezafungin(Rezzayo)於 2023 年 3 月核准,用於替代選擇有限或無替代選擇的成人念珠菌血症及侵入性念珠菌症;預防適應症尚待 ReSPECT 審查 †
歐盟Caspofungin、micafungin、anidulafungin 已獲 EMA 許可。Rezafungin 於 2023 年 12 月獲許可,用於成人侵入性念珠菌症
英國Caspofungin、micafungin、anidulafungin 已獲 MHRA 許可。Rezafungin 於 2024 年獲許可 †
澳洲Caspofungin、micafungin、anidulafungin 已獲 TGA 登記。Rezafungin †
南非Caspofungin、micafungin 與 anidulafungin 已獲 SAHPRA 登記。Rezafungin †
運動(WADA)未禁用

8尚未解答的問題

  • Rezafungin 每週一次的給藥方式能否讓侵入性念珠菌症改為門診治療並縮短住院天數?試驗衡量的是不劣性,而非此項。
  • 預防性使用下,FKS 介導的抗藥性會擴散得多快?
  • 考量 ReSPECT 的結果,每週一次的棘白菌素能否在移植及白血病患者中取代 azole 類預防?

9參考文獻

  1. 1Thompson GR 3rd et al. (2023). Rezafungin versus caspofungin for treatment of candidaemia and invasive candidiasis (ReSTORE): a multicentre, double-blind, double-dummy, randomised phase 3 trial. Lancet. PubMed · DOI
  2. 2Mora-Duarte J et al. (2002). Comparison of caspofungin and amphotericin B for invasive candidiasis. NEJM. PubMed · DOI
  3. 3Reboli AC et al. (2007). Anidulafungin versus fluconazole for invasive candidiasis. NEJM. PubMed · DOI
  4. 4Kuse ER et al. (2007). Micafungin versus liposomal amphotericin B for candidaemia and invasive candidosis: a phase III randomised double-blind trial. Lancet. PubMed · DOI
  5. 5Pappas PG et al. (2007). Micafungin versus caspofungin for treatment of candidemia and other forms of invasive candidiasis. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
  6. 6van Burik JA et al. (2004). Micafungin versus fluconazole for prophylaxis against invasive fungal infections during neutropenia in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Clin Infect Dis. DOI
  7. 7Marr KA et al. (2015). Combination antifungal therapy for invasive aspergillosis: a randomized trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
  8. 8Denning DW (2003). Echinocandin antifungal drugs. Lancet. PubMed · DOI
  9. 9Rezzayo US prescribing information (2023); EMA Rezzayo EPAR (2023). PubMed

參考文獻正在對應到 PubMed/DOI 識別碼;在此之前,連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。


10社群

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自我報告的副作用 第 2 階段

資料還不足。 所需的 50 名會員中已有 0 名紀錄該化合物 4 週以上。低於 50 名時我們不顯示任何內容,以免識別出個人。

11頁面歷史

2026年10月31日Profile published — awaiting medical review

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