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Rezafungin and echinocandins

Rezafungin : CD101, Rezzayo. Membres de la classe : caspofungin (Cancidas), micafungin (Mycamine), anidulafungin (Eraxis/Ecalta)

Antimicrobiens et antiviraux
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Note sur cette fiche. Les échinocandines sont des antifongiques autorisés sur ordonnance, administrés à l'hôpital. Cette page présente les données scientifiques publiées. Aucun usage communautaire ou autonome n'est pour ainsi dire documenté, et un tel usage n'aurait aucun sens clinique chez une personne en bonne santé.

1De quoi il s'agit

Les échinocandines sont des antibiotiques antifongiques dont le noyau est un hexapeptide cyclique produit par des champignons du sol (échinocandine B issue d'Aspergillus nidulans, pneumocandine issue de Glarea lozoyensis, FR901379 issu de Coleophoma empetri). Les chimistes ont remplacé la queue grasse naturelle par des chaînes latérales synthétiques pour améliorer la solubilité et la sécurité, donnant le caspofungin (autorisé en 2001), le micafungin (2005) et l'anidulafungin (2006). Ils sont devenus le traitement de première intention de la candidémie, car ils tuent rapidement Candida, agissent sur les souches résistantes aux azolés et présentent très peu d'interactions médicamenteuses.

Le rezafungin est la première nouvelle échinocandine depuis près de deux décennies. Une seule modification chimique, à une position fragile du cycle de l'anidulafungin, l'empêche de se dégrader dans l'organisme, ce qui porte la d'un jour à environ une semaine. Il a été approuvé aux États-Unis en mars 2023 et dans l'UE en décembre 2023 pour la candidémie et la candidose invasive chez l'adulte disposant d'options thérapeutiques limitées (l'indication européenne n'est pas restreinte de cette manière †).

2Mode d'action supposé

Le β-(1,3)-D-glucane est un polymère structural majeur des parois cellulaires de Candida, d'Aspergillus et de Pneumocystis. Les échinocandines se lient à la sous-unité Fks1 de l'enzyme synthase sur la membrane cellulaire fongique et bloquent la production du polymère.
Contre Candida, l'effet est fongicide (la paroi cède sous la pression osmotique) ; contre Aspergillus, il est fongistatique et n'endommage que les extrémités des hyphes en croissance.
Elles n'agissent pas sur Cryptococcus, sur la plupart des moisissures autres qu'Aspergillus, ni sur les champignons dimorphiques endémiques, ce qui limite leur spectre.
La résistance apparaît par des mutations ponctuelles des gènes FKS et constitue une préoccupation croissante chez Candida glabrata et Candida auris.
Une échinocandine qui bloque la bêta-1,3-glucane synthase dans la membrane fongique. Le glucane qui donne sa solidité à la paroi des cellules fongiques n'est pas synthétisé ; les cellules humaines n'ayant pas de paroi de ce type, la cible n'existe pas chez l'hôte.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Candidémie et candidose invasive

Le caspofungin était non inférieur à l'amphotericin B (Mora-Duarte 2002, NEJM). Le micafungin était non inférieur à l'amphotericin B liposomale (Kuse 2007, Lancet) et au caspofungin (Pappas 2007, Clin Infect Dis). L'anidulafungin était statistiquement supérieur au fluconazole dans l'analyse principale (réponse globale 75.6% vs 60.2% ; Reboli 2007, NEJM). Le rezafungin était non inférieur au caspofungin dans ReSTORE (199 patients ; mortalité toutes causes à J30 de 24 % vs 21 % ; éradication mycologique à J14 de 59 % vs 61 %) (Thompson 2023, Lancet). [1][2][3][4][5]

Prophylaxie après greffe de cellules souches

Le micafungin était supérieur au fluconazole pour prévenir les infections fongiques invasives pendant la neutropénie (van Burik 2004, Clin Infect Dis). L'essai ReSPECT du rezafungin (environ 460 receveurs de greffe allogénique) a comparé le rezafungin hebdomadaire à la prophylaxie standard par azolés contre Candida, Aspergillus et Pneumocystis combinés ; les résultats principaux ont été annoncés en 2024–2025 et l'issue doit être vérifiée avant publication †. [6]

Candidose œsophagienne

Les trois agents plus anciens se sont montrés efficaces par rapport au fluconazole ou à l'amphotericin dans des .

Aspergillose invasive

Le caspofungin est autorisé comme traitement de rattrapage sur la base d'une étude en ouvert (Maertens 2004, Clin Infect Dis) ; les échinocandines ne sont pas un traitement de première intention contre Aspergillus. L'association avec le voriconazole a montré une tendance à une mortalité plus faible dans un ECR (Marr 2015, Ann Intern Med). [7]

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Parmi les antifongiques généralement les mieux tolérés. Fréquents : fièvre, phlébite au site de perfusion, nausées, maux de tête, élévation des enzymes hépatiques (généralement légère), hypokaliémie. Réactions à la perfusion médiées par l'histamine (bouffées vasomotrices, éruption cutanée) en cas de perfusion trop rapide, surtout avec le caspofungin et l'anidulafungin. Le rezafungin présentait en outre des signaux de tremblements et de photophobie à doses plus élevées dans les premières études, ainsi qu'une mention dans la notice sur ces effets neurologiques †. Hépatotoxicité rare ; le micafungin fait l'objet d'une mise en garde européenne concernant des tumeurs hépatiques chez le rat à fortes doses, dont la pertinence chez l'être humain est incertaine.

Rapporté par la communauté

aucun documenté.

Théorique. émergence de Candida résistants porteurs de mutations FKS avec un usage généralisé.

Interactions. peu nombreuses, ce qui est un avantage majeur. Les concentrations de caspofungin diminuent avec la rifampicin, la phenytoin, la carbamazepine et d'autres inducteurs (augmentation de dose à 70 mg par jour recommandée) et augmentent avec la ciclosporin (avec hausse des enzymes hépatiques). Le micafungin augmente modérément les concentrations de sirolimus, de nifedipine et d'itraconazole. L'anidulafungin et le rezafungin n'ont pour ainsi dire aucune interaction cliniquement pertinente.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Selon les notices et la pratique en infectiologie :

MarqueurPourquoi on le surveille
Enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, bilirubine)le principal signal de sécurité biologique pour toutes les échinocandines.
Hémocultures (répétées jusqu'à négativation)le principal marqueur d'efficacité dans la candidémie ; définit le point de départ de la durée de traitement.
β-D-glucane sériqueun biomarqueur fongique qui diminue en cas de traitement efficace ; également utilisé pour le diagnostic.
Potassiumune hypokaliémie est rapportée.
Concentrations de ciclosporin et de tacrolimuschez les receveurs de greffe traités par caspofungin ou micafungin.
Sensibilité aux antifongiques (CMI) et génotypage FKSen cas d'échec thérapeutique ou d'infection à C. glabrata/C. auris.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Produits de pharmacie hospitalière. Les flacons lyophilisés sont reconstitués avec de l'eau stérile ou du sérum physiologique et dilués dans une poche de perfusion ; perfusion en environ une heure (rezafungin et caspofungin), avec des débits plus lents en cas de réactions à la perfusion. La solution d'anidulafungin ne doit pas être congelée. Aucun de ces produits n'est un médicament auto-administré et le calculateur ne s'applique pas.

6Souvent étudié avec

Comparés au fluconazole, au voriconazole et aux formulations d'amphotericin B. Étudiés en association avec le voriconazole dans l'aspergillose. Non étudiés avec un quelconque peptide de recherche. Peptides antimicrobiens apparentés sur ce site : vancomycin et les glycopeptides (profil n° 227), daptomycin (un lipopeptide antibactérien), polymyxins, bacitracin.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisLes quatre sont approuvés par la FDA. Rezafungin (Rezzayo) approuvé en mars 2023 pour la candidémie et la candidose invasive chez l'adulte disposant d'options alternatives limitées ou inexistantes ; indication en prophylaxie en attente de l'examen de ReSPECT †
Union européenneCaspofungin, micafungin, anidulafungin autorisés par l'EMA. Rezafungin autorisé en décembre 2023 pour la candidose invasive chez l'adulte
Royaume-UniCaspofungin, micafungin, anidulafungin sous licence MHRA. Rezafungin sous licence en 2024 †
AustralieCaspofungin, micafungin, anidulafungin enregistrés auprès de la TGA. Rezafungin †
Afrique du SudCaspofungin, micafungin et anidulafungin enregistrés auprès de la SAHPRA. Rezafungin †
Sport (WADA)Non interdit

8Questions ouvertes

  • L'administration hebdomadaire du rezafungin permet-elle un traitement ambulatoire de la candidose invasive et réduit-elle la durée d'hospitalisation ? Les essais ont mesuré la non-infériorité, pas cela.
  • À quelle vitesse la résistance médiée par FKS se propagera-t-elle avec l'usage prophylactique ?
  • Une échinocandine hebdomadaire peut-elle remplacer la prophylaxie par azolés chez les patients greffés et leucémiques, compte tenu du résultat de ReSPECT ?

9Références

  1. 1Thompson GR 3rd et al. (2023). Rezafungin versus caspofungin for treatment of candidaemia and invasive candidiasis (ReSTORE): a multicentre, double-blind, double-dummy, randomised phase 3 trial. Lancet. PubMed · DOI
  2. 2Mora-Duarte J et al. (2002). Comparison of caspofungin and amphotericin B for invasive candidiasis. NEJM. PubMed · DOI
  3. 3Reboli AC et al. (2007). Anidulafungin versus fluconazole for invasive candidiasis. NEJM. PubMed · DOI
  4. 4Kuse ER et al. (2007). Micafungin versus liposomal amphotericin B for candidaemia and invasive candidosis: a phase III randomised double-blind trial. Lancet. PubMed · DOI
  5. 5Pappas PG et al. (2007). Micafungin versus caspofungin for treatment of candidemia and other forms of invasive candidiasis. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
  6. 6van Burik JA et al. (2004). Micafungin versus fluconazole for prophylaxis against invasive fungal infections during neutropenia in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Clin Infect Dis. DOI
  7. 7Marr KA et al. (2015). Combination antifungal therapy for invasive aspergillosis: a randomized trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
  8. 8Denning DW (2003). Echinocandin antifungal drugs. Lancet. PubMed · DOI
  9. 9Rezzayo US prescribing information (2023); EMA Rezzayo EPAR (2023). PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

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11Historique de la page

31 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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