KRAS peptide vaccines
ELI-002 2P 与 ELI-002 7P（两亲性突变型 KRAS 肽疫苗）、mKRAS 肽疫苗、混合突变型 KRAS 长肽疫苗、TG01（更早期的 RAS 肽疫苗）、GI-4000（更早期的酵母载体 RAS 构建体）
1这是什么
KRAS 是人类癌症中最常发生突变的癌基因——约存在于 90% 的胰腺导管腺癌、约 40% 的结直肠癌以及相当比例的肺腺癌中——而且这些突变集中于极少数几个位点，绝大多数位于第 12 密码子。这使突变型 KRAS 成为一个不寻常的靶点：它像新抗原一样具有真正的肿瘤特异性，却又像常规抗原一样为众多患者所共有，因此一种覆盖七种突变的现货型疫苗原则上可以覆盖大多数 KRAS 驱动型癌症患者。从纸面上看，这兼具两方面的优势。
ELI-002 是目前进展最快的尝试。其特点在于递送方式而非抗原选择：给肽段和 CpG 佐剂都连接脂质尾部，使其结合血清白蛋白，而白蛋白会自然转运至淋巴结，从而把抗原和佐剂都富集在 T 细胞被激活的部位，而不是滞留在注射部位。更早期的 KRAS 导向疫苗（TG01、GI-4000）在没有这种递送方式的情况下检验了抗原思路，未能取得令人信服的临床结果。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
可切除胰腺癌，随机试验
免疫原性
混合突变型 KRAS 长肽疫苗联合免疫检查点阻断
更早期的 RAS 疫苗
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
反应原性是最主要的发现——注射部位反应、发热、寒战、乏力和流感样症状，与 TLR9 激动剂佐剂的特点一致，多为 1–2 级，出现在给药后数日内。1 期未报告剂量限制性毒性，也未描述与治疗相关的 3 级细胞因子释放事件。由于靶序列在正常细胞中并不存在，预期不会出现自身免疫性毒性，目前也未见报告。社区报告
社区使用情况：基本没有相关记录。理论上. CpG 类佐剂在理论上存在诱发或加重自身免疫性疾病的风险，这也是活动性自身免疫疾病患者通常被排除的原因。疫苗诱导的 T 细胞原则上可能在隐匿性肿瘤部位引起炎症。
相互作用。 免疫检查点抑制剂（在学术试验中作为联合用药研究）；皮质类固醇和正在进行的细胞毒性化疗会削弱应答，这也是接种安排在辅助化疗结束之后的原因。
研究者常监测的指标
来自试验方案：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 肿瘤 KRAS 突变基因型 | 入组的门槛；疫苗必须与患者的突变相匹配。 |
| 突变型 KRAS 特异性 T 细胞应答强度及倍数变化（ELISpot、流式细胞术、细胞杀伤实验） | 药效学读数，在这些试验中也是无病生存期的事后预测因素。对来自事后分析的预测性结论应谨慎对待。 |
| 循环肿瘤 DNA（ctDNA），尤其是突变型 KRAS 等位基因分数 | 在此场景下信息量最大的微小残留病灶指标，并日益成为辅助治疗疫苗试验的主要生物学终点。 |
| CA 19-9 | 标准的胰腺肿瘤指标；1 期中报告了疫苗应答者的下降。 |
| 无病生存期和总生存期并结合方案规定的影像学检查 | 将决定这一问题的终点。 |
| 切缘状态（R0 对比 R1） | 并非监测指标，而是整个事后分析论述所依赖的变量；今后的任何结论都必须结合该变量的平衡情况来解读。 |
| 给药后的血常规、生化全套、体温和注射部位评估 | 反应原性与常规安全性。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5制剂与操作处理
以冷藏小瓶形式提供两亲性肽混合物和两亲性 CpG 佐剂，由试验药房抽取并混合，再由受过培训的人员皮下给予——先给予六次每周初免剂量，随后为加强针系列，3 期计划采用更长时间的维持给药。无需预先进行 HLA 筛选，这相对于档案 231、232 和 236 是一项实际优势；取而代之的入组检测是肿瘤 KRAS 基因分型。这些产品不存在自行配制、院内调配或门诊版本，也没有适合公开发布的剂量计算方式。
6常与之一同研究的化合物
CpG-7909（TLR9 激动剂佐剂，是 ELI-002 的组成部分）；ipilimumab 和 nivolumab（学术混合肽项目）；作为前序标准治疗的辅助 mFOLFIRINOX 或以 gemcitabine 为基础的化疗。概念相关者：新抗原肽疫苗（档案 238）、IMA901 和多肽疫苗（档案 236）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；属在研阶段。一项针对 R0 切除胰腺癌的注册性 3 期试验已被宣布为意向，尚无已启动的结果 † |
| 欧盟 | 未获授权 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未批准 |
| 南非 | 未在 SAHPRA 注册 |
| 体育 | 未被 WADA 列入清单；无运动表现相关用途 |
8尚未解答的问题
- 限于 R0 的事后效应能否在前瞻性随机 3 期试验中得到证实，还是会重复档案 232 和 236 的模式？
- ctDNA 清除能否作为辅助治疗癌症疫苗的经验证替代终点？这将使此类试验大幅加快。
- 抗原与佐剂的淋巴结靶向递送是否代表真正的阶跃式进步，还是仅仅是免疫原性上的渐进改善，却仍未转化为临床获益？
9参考文献
- 1Pant S et al. (2024). Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial. Nature Medicine. PubMed · DOI
- 2Elicio Therapeutics (2026). Results from the phase 2 AMPLIFY-7P study of ELI-002 7P in adjuvant pancreatic cancer — sponsor announcement, June 2026 [verify; peer-reviewed publication pending]. PubMed
- 3Zhang Y, Jaffee EM et al. (2024). Pooled mutant KRAS long peptide vaccine with ipilimumab and nivolumab in resected pancreatic and colorectal cancer — early-phase report. Journal of Clinical Oncology abstract or primary report [verify]. PubMed
- 4Palmer DH et al. (2020). TG01/GM-CSF and adjuvant gemcitabine in patients with resected RAS-mutant adenocarcinoma of the pancreas (CT TG01-01). Cancer Immunology, Immunotherapy. PubMed · DOI
- 5Moore MJ et al. (2015). GI-4000 plus gemcitabine versus gemcitabine alone in patients with resected pancreas cancer with activating RAS mutations — randomised trial. Journal of Clinical Oncology abstract [verify]. PubMed
- 6ClinicalTrials.gov. NCT05726864 — AMPLIFY-7P. PubMed
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