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KRAS peptide vaccines

ELI-002 2P y ELI-002 7P (vacunas de péptidos de KRAS mutado con anfífilo), vacuna peptídica mKRAS, vacuna de péptidos largos agrupados de KRAS mutado, TG01 (vacuna peptídica de RAS anterior), GI-4000 (construcción de RAS anterior basada en levadura)

Oncología e imagen
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Nota sobre este perfil. Son vacunas en investigación que solo se administran dentro de ensayos clínicos bajo supervisión oncológica. Ninguna está aprobada ni disponible fuera de los ensayos, y nada de lo que aquí se expone describe una preparación propia.

1Qué es

KRAS es el oncogén mutado con más frecuencia en el cáncer humano —presente en aproximadamente el 90% de los adenocarcinomas ductales de páncreas, en torno al 40% de los cánceres colorrectales y en una proporción considerable de los adenocarcinomas de pulmón— y las mutaciones se concentran en un número muy reducido de posiciones, de forma abrumadora en el codón 12. Eso convierte al KRAS mutado en una diana inusual: es verdaderamente específico del tumor como un neoantígeno, pero se comparte entre muchos pacientes como un antígeno convencional, de modo que una vacuna estándar que cubra siete mutaciones puede, en principio, abarcar a la mayoría de los pacientes con un cáncer impulsado por KRAS. Sobre el papel, reúne lo mejor de ambos mundos.

ELI-002 es el intento más avanzado. Su rasgo distintivo es la administración más que la elección del antígeno: unir una cola lipídica tanto a los péptidos como al adyuvante CpG hace que se unan a la albúmina sérica, que se desplaza de forma natural a los ganglios linfáticos, lo que concentra el antígeno y el adyuvante allí donde se activan los linfocitos T en lugar de dejarlos en el lugar de inyección. Vacunas anteriores dirigidas contra KRAS (TG01, GI-4000) probaron la idea del antígeno sin este enfoque de administración y no produjeron resultados clínicos convincentes.

2Cómo se cree que funciona

Los péptidos conjugados con lípidos y el adyuvante CpG se unen a la albúmina tras la inyección subcutánea y se acumulan en los ganglios linfáticos de drenaje.
CpG-7909 es un de TLR9; administrado en el mismo ganglio que el antígeno, impulsa la maduración de las células dendríticas y una respuesta polarizada hacia Th1.
Los péptidos largos que abarcan el codón mutado se procesan y se presentan tanto en clase I como en clase II, de modo que se generan respuestas CD8+ y CD4+ y el enfoque no está restringido a un único tipo HLA.
Los linfocitos T resultantes reconocen una secuencia que solo existe en las células tumorales, por lo que la autoinmunidad dirigida contra la diana debería ser, en principio, imposible: una ventaja real frente a las vacunas de gp100 o HER2.
El contexto previsto es la enfermedad residual mínima tras la cirugía y la quimioterapia, cuando la carga tumoral y la inmunosupresión están en su punto más bajo.
Péptidos que abarcan la mutación concreta de KRAS que porta el tumor de un paciente. La secuencia mutada resulta extraña para el sistema inmunitario de un modo en que no lo es la proteína normal.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Grado A (negative on primary endpoint)

Cáncer de páncreas resecado, aleatorizado

AMPLIFY-7P, un ensayo aleatorizado de fase 2 de ELI-002 7P frente a observación en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas resecado tras el tratamiento adyuvante estándar, no alcanzó su variable principal de supervivencia libre de enfermedad en la población por intención de tratar (comunicado en junio de 2026). Un análisis post hoc limitado a los pacientes con resección completa (R0) describió un cociente de riesgos de 0.65 (p = 0.048) con una mediana de supervivencia libre de enfermedad de aproximadamente 23.8 frente a 12.8 meses, y el desequilibrio en los pacientes con márgenes positivos (R1) favoreció al grupo control. Los datos de supervivencia global eran inmaduros. El promotor ha declarado su intención de realizar una fase 3 de registro limitada a pacientes con resección R0 y dosificación prolongada †. El resumen honesto: el ensayo aleatorizado no alcanzó su variable principal; el análisis R0 es post hoc y solo sirve para generar hipótesis, y los subgrupos post hoc en los ensayos de vacunas oncológicas tienen un historial pobre (véanse los perfiles 232 y 236).
Grado B (strong)

Inmunogenicidad

En AMPLIFY-201 (fase 1) y AMPLIFY-7P se indujeron respuestas de linfocitos T específicos de KRAS mutado en la gran mayoría de los pacientes evaluables —por encima del 80% en la fase 1 y en torno al 99% de los pacientes evaluables en comunicaciones posteriores de la fase 2— en tipos HLA diversos, con respuestas tanto CD4+ como CD8+ y descensos de los biomarcadores tumorales en los respondedores (Pant 2024, Nature Medicine). En un análisis post hoc, la magnitud de la respuesta de linfocitos T se asoció con una supervivencia libre de enfermedad más larga (cociente de riesgos descrito de alrededor de 0.22 para respondedores altos frente a bajos). Es el conjunto de datos de inmunogenicidad más sólido de cualquier vacuna oncológica de antígeno compartido, y el campo ya ha aprendido repetidamente que eso no garantiza un beneficio clínico. [1]

Vacuna de péptidos largos agrupados de KRAS mutado con bloqueo de puntos de control

Un programa académico ha probado una vacuna de péptidos largos agrupados de KRAS mutado con ipilimumab y nivolumab en cáncer de páncreas y colorrectal resecado, y ha descrito inmunogenicidad y factibilidad en cohortes pequeñas. Solo fases tempranas.

Vacunas de RAS anteriores

TG01 (una vacuna peptídica de RAS con GM-CSF) describió respuestas inmunitarias y cierta señal de supervivencia en pequeñas cohortes de cáncer de páncreas resecado; GI-4000 (una construcción de RAS mutado basada en levadura) no mostró beneficio en un ensayo aleatorizado adyuvante en cáncer de páncreas. Ninguna de las dos demostró eficacia.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

la reactogenicidad es el hallazgo predominante: reacciones en el lugar de inyección, fiebre, escalofríos, fatiga y síntomas pseudogripales, coherentes con un adyuvante de TLR9, en su mayoría de grado 1–2 y en los días posteriores a la dosis. No se describió toxicidad limitante de la dosis en la fase 1 ni acontecimientos de liberación de citocinas de grado 3 relacionados con el tratamiento. Como la secuencia diana no existe en las células normales, no cabría esperar toxicidad autoinmunitaria y no se ha descrito ninguna.

Reportado por la comunidad

Uso en la comunidad: prácticamente ninguno documentado.

Teórico. los adyuvantes de tipo CpG conllevan un riesgo teórico de provocar o empeorar enfermedades autoinmunitarias, por lo que en general se excluye a los pacientes con enfermedades autoinmunitarias activas. Los linfocitos T inducidos por la vacuna podrían, en principio, causar inflamación en zonas de tumor oculto.

Interacciones. inhibidores de puntos de control (estudiados en combinación en ensayos académicos); los corticosteroides y la quimioterapia citotóxica en curso atenúan las respuestas, motivo por el que la vacunación se realiza una vez completada la quimioterapia adyuvante.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Según los protocolos de los ensayos:

MarcadorPor qué se vigila
Genotipo de la mutación de KRAS del tumorel criterio de elegibilidad; la vacuna debe coincidir con la mutación del paciente.
Magnitud y cambio relativo de la respuesta de linfocitos T específicos de KRAS mutado (ELISpot, citometría de flujo, ensayos citolíticos)la lectura farmacodinámica y, en estos ensayos, un predictor post hoc de la supervivencia libre de enfermedad. Las afirmaciones predictivas derivadas de análisis post hoc deben tratarse con cautela.
ADN tumoral circulante (ctDNA), especialmente la fracción alélica de KRAS mutadoel marcador de enfermedad residual mínima más informativo en este contexto y, cada vez más, la variable biológica principal en los ensayos de vacunas adyuvantes.
CA 19-9el marcador tumoral estándar del cáncer de páncreas; en la fase 1 se describieron descensos en los respondedores a la vacuna.
Supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global con pruebas de imagen según el protocololas variables que zanjarán la cuestión.
Estado de los márgenes de resección (R0 frente a R1)no es un marcador de seguimiento sino la variable sobre la que gira toda la historia post hoc; cualquier afirmación futura debe leerse a la luz de cómo se equilibró.
Hemograma, perfil metabólico completo, temperatura y valoración del lugar de inyección tras la dosisreactogenicidad y seguridad rutinaria.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Formulación y contexto de administración

Se entrega como mezcla de péptidos anfífilos en vial refrigerado y adyuvante CpG anfífilo, que la farmacia del ensayo carga y combina y que personal capacitado administra por vía subcutánea: seis dosis de cebado semanales seguidas de una serie de refuerzos, con una dosificación de mantenimiento más prolongada prevista para la fase 3. No se requiere preselección por HLA, lo que supone una ventaja práctica frente a los perfiles 231, 232 y 236; en su lugar, la prueba de elegibilidad es el genotipado de KRAS del tumor. No existe ninguna versión de preparación propia, magistral ni ambulatoria de estos productos, ni ningún cálculo de dosis que sea apropiado publicar.

6Estudiado habitualmente junto con

CpG-7909 (adyuvante agonista de TLR9, parte integral de ELI-002); ipilimumab y nivolumab (programa académico de péptidos agrupados); quimioterapia adyuvante con mFOLFIRINOX o basada en gemcitabine como tratamiento estándar previo. Relacionados conceptualmente: vacunas peptídicas de neoantígenos (perfil 238), IMA901 y vacunas multipeptídicas (perfil 236).

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA; en investigación. Se ha anunciado una fase 3 de registro en cáncer de páncreas con resección R0 como intención, no como resultados de un ensayo iniciado †
Unión EuropeaNo autorizado
Reino UnidoSin licencia
AustraliaNo aprobado
SudáfricaNo registrado ante la SAHPRA
DeporteNo incluido en la lista de la WADA; ninguna aplicación para el rendimiento

8Preguntas abiertas

  • ¿Se mantendrá el efecto post hoc limitado a R0 en una fase 3 aleatorizada prospectiva, o seguirá el patrón de los perfiles 232 y 236?
  • ¿Puede el aclaramiento del ctDNA servir como variable sustitutiva validada para las vacunas oncológicas adyuvantes, lo que haría estos ensayos mucho más rápidos?
  • ¿Supone la administración dirigida a los ganglios linfáticos del antígeno y el adyuvante un verdadero salto cualitativo, o una mejora incremental de la inmunogenicidad que sigue sin alcanzar un beneficio clínico?

9Referencias

  1. 1Pant S et al. (2024). Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial. Nature Medicine. PubMed · DOI
  2. 2Elicio Therapeutics (2026). Results from the phase 2 AMPLIFY-7P study of ELI-002 7P in adjuvant pancreatic cancer — sponsor announcement, June 2026 [verify; peer-reviewed publication pending]. PubMed
  3. 3Zhang Y, Jaffee EM et al. (2024). Pooled mutant KRAS long peptide vaccine with ipilimumab and nivolumab in resected pancreatic and colorectal cancer — early-phase report. Journal of Clinical Oncology abstract or primary report [verify]. PubMed
  4. 4Palmer DH et al. (2020). TG01/GM-CSF and adjuvant gemcitabine in patients with resected RAS-mutant adenocarcinoma of the pancreas (CT TG01-01). Cancer Immunology, Immunotherapy. PubMed · DOI
  5. 5Moore MJ et al. (2015). GI-4000 plus gemcitabine versus gemcitabine alone in patients with resected pancreas cancer with activating RAS mutations — randomised trial. Journal of Clinical Oncology abstract [verify]. PubMed
  6. 6ClinicalTrials.gov. NCT05726864 — AMPLIFY-7P. PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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31 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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