RPB

KRAS peptide vaccines

ELI-002 2P et ELI-002 7P (vaccins peptidiques amphiphiles contre KRAS muté), vaccin peptidique mKRAS, vaccin à peptides longs mutants KRAS regroupés, TG01 (vaccin peptidique RAS antérieur), GI-4000 (construction RAS antérieure à base de levure)

Oncologie et imagerie
En attente de relecture médicaleEN ES DE FR PT ZH+ Suivre pour les mises à jour
Note sur cette fiche. Ce sont des vaccins expérimentaux administrés uniquement au sein d'essais cliniques sous supervision oncologique. Aucun n'est autorisé ni disponible en dehors des essais, et rien ici ne décrit une préparation par soi-même.

1De quoi il s'agit

KRAS est l'oncogène le plus fréquemment muté dans les cancers humains — présent dans environ 90% des adénocarcinomes canalaires du pancréas, environ 40% des cancers colorectaux et une part importante des adénocarcinomes pulmonaires — et les mutations se concentrent sur un très petit nombre de positions, très majoritairement le codon 12. Cela fait du KRAS muté une cible inhabituelle : il est réellement spécifique de la tumeur comme un néoantigène, mais partagé par de nombreux patients comme un antigène conventionnel, de sorte qu'un vaccin prêt à l'emploi couvrant sept mutations peut en principe concerner la plupart des patients atteints d'un cancer dépendant de KRAS. C'est, sur le papier, le meilleur des deux mondes.

L'ELI-002 est la tentative la plus avancée. Sa particularité tient à la délivrance plutôt qu'au choix de l'antigène : l'ajout d'une queue lipidique à la fois aux peptides et à l'adjuvant CpG les fait se lier à l'albumine sérique, naturellement acheminée vers les ganglions lymphatiques, ce qui concentre l'antigène et l'adjuvant là où les lymphocytes T sont amorcés au lieu de les laisser au site d'injection. Les vaccins antérieurs dirigés contre KRAS (TG01, GI-4000) ont testé l'idée de l'antigène sans cette approche de délivrance et n'ont pas produit de résultats cliniques convaincants.

2Mode d'action supposé

Les peptides et l'adjuvant CpG conjugués à des lipides se lient à l'albumine après injection sous-cutanée et s'accumulent dans les ganglions lymphatiques de drainage.
Le CpG-7909 est un de TLR9 ; délivré au même ganglion que l'antigène, il favorise la maturation des cellules dendritiques et une réponse polarisée Th1.
Les peptides longs couvrant le codon muté sont apprêtés et présentés à la fois sur la classe I et la classe II, de sorte que des réponses CD8+ et CD4+ sont générées et que l'approche n'est pas restreinte à un seul type HLA.
Les lymphocytes T obtenus reconnaissent une séquence qui n'existe que dans les cellules tumorales, de sorte qu'une auto-immunité sur cible devrait en principe être impossible — un réel avantage par rapport aux vaccins gp100 ou HER2.
La situation visée est la maladie résiduelle minimale après chirurgie et chimiothérapie, lorsque la charge tumorale et l'immunosuppression sont au plus bas.
Des peptides couvrant la mutation KRAS précise que porte la tumeur d'un patient. La séquence mutée est étrangère au système immunitaire, contrairement à la protéine normale.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Niveau A (negative on primary endpoint)

Cancer du pancréas réséqué, randomisé

AMPLIFY-7P, un essai randomisé de phase 2 comparant l'ELI-002 7P à l'observation chez des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas réséqué après traitement adjuvant standard, n'a pas atteint son critère principal de survie sans maladie dans la population en intention de traiter (rapporté en juin 2026). Une analyse post hoc limitée aux patients ayant eu une résection complète (R0) a rapporté un hazard ratio de 0.65 (p = 0.048) avec une survie sans maladie médiane d'environ 23.8 contre 12.8 mois, et le déséquilibre des patients à marges positives (R1) favorisait le bras témoin. Les données de survie globale étaient immatures. Le promoteur a annoncé son intention de mener une phase 3 d'enregistrement limitée aux patients réséqués R0 avec une administration prolongée †. Le résumé honnête : l'essai randomisé a manqué son critère principal ; l'analyse R0 est post hoc et génératrice d'hypothèses, et les sous-groupes post hoc dans les essais de vaccins anticancéreux ont un mauvais historique (voir les profils 232 et 236).
Niveau B (strong)

Immunogénicité

Dans AMPLIFY-201 (phase 1) et AMPLIFY-7P, des réponses T spécifiques du KRAS muté ont été induites chez la grande majorité des patients évaluables — rapportées à plus de 80% en phase 1 et autour de 99% des patients évaluables dans des données ultérieures de phase 2 — pour des types HLA variés, avec des réponses CD4+ et CD8+ et des baisses des biomarqueurs tumoraux chez les répondeurs (Pant 2024, Nature Medicine). L'amplitude de la réponse T était associée à une survie sans maladie plus longue dans une analyse post hoc (hazard ratio rapporté autour de 0.22 pour les répondeurs forts par rapport aux faibles). C'est l'ensemble de données d'immunogénicité le plus solide de tous les vaccins anticancéreux à antigène partagé, et le domaine a désormais appris à plusieurs reprises que cela ne garantit pas un bénéfice clinique. [1]

Vaccin à peptides longs mutants KRAS regroupés avec blocage des points de contrôle

Un programme académique a testé un vaccin à peptides longs mutants KRAS regroupés avec l'ipilimumab et le nivolumab dans les cancers du pancréas et colorectal réséqués, rapportant immunogénicité et faisabilité dans de petites cohortes. Phase précoce uniquement.

Vaccins RAS antérieurs

Le TG01 (un vaccin peptidique RAS avec GM-CSF) a rapporté des réponses immunitaires et un certain signal de survie dans de petites cohortes de cancer du pancréas réséqué ; le GI-4000 (une construction RAS mutée à base de levure) n'a pas montré de bénéfice dans un essai adjuvant randomisé dans le cancer du pancréas. Aucun des deux n'a établi d'efficacité.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

la réactogénicité est l'observation dominante — réactions au site d'injection, fièvre, frissons, fatigue et symptômes pseudo-grippaux, compatibles avec un adjuvant de TLR9, principalement de grade 1–2 et dans les jours suivant l'administration. Aucune toxicité dose-limitante n'a été rapportée en phase 1 et aucun événement de libération de cytokines de grade 3 lié au traitement n'a été décrit. Comme la séquence cible n'existe pas dans les cellules normales, aucune toxicité auto-immune n'est attendue et aucune n'a été rapportée.

Rapporté par la communauté

Usage communautaire : pratiquement aucun documenté.

Théorique. les adjuvants de type CpG comportent un risque théorique de déclencher ou d'aggraver une maladie auto-immune, ce qui explique que les patients atteints d'affections auto-immunes actives soient généralement exclus. Les lymphocytes T induits par le vaccin pourraient en principe provoquer une inflammation aux sites de tumeur occulte.

Interactions. inhibiteurs de points de contrôle (étudiés en association dans des essais académiques) ; les corticostéroïdes et une chimiothérapie cytotoxique en cours atténuent les réponses, ce qui explique que la vaccination suive la fin de la chimiothérapie adjuvante.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

D'après les protocoles d'essais :

MarqueurPourquoi on le surveille
Génotype de mutation KRAS de la tumeurle critère d'éligibilité ; le vaccin doit correspondre à la mutation du patient.
Amplitude et facteur de variation de la réponse T spécifique du KRAS muté (ELISpot, cytométrie en flux, tests cytolytiques)la mesure pharmacodynamique, et dans ces essais un facteur prédictif post hoc de la survie sans maladie. Considérer avec prudence les affirmations prédictives issues d'analyses post hoc.
ADN tumoral circulant (ADNtc), en particulier la fraction allélique de KRAS mutéle marqueur de maladie résiduelle minimale le plus informatif dans ce contexte et, de plus en plus, le critère biologique principal des essais de vaccins adjuvants.
CA 19-9le marqueur tumoral standard du pancréas ; des baisses chez les répondeurs au vaccin ont été rapportées en phase 1.
Survie sans maladie et survie globale avec imagerie selon le protocoleles critères qui trancheront la question.
Statut des marges de résection (R0 versus R1)pas un marqueur de suivi mais la variable sur laquelle repose toute l'analyse post hoc ; toute affirmation future doit être lue à la lumière de la façon dont elle a été équilibrée.
NFS, bilan métabolique complet, température et évaluation du site d'injection après administrationréactogénicité et sécurité de routine.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Formulation et contexte d'administration

Fourni sous forme de mélange de peptides amphiphiles et d'adjuvant CpG amphiphile en flacons réfrigérés, prélevés et combinés par la pharmacie de l'essai et administrés par voie sous-cutanée par du personnel formé — six doses d'amorçage hebdomadaires suivies d'une série de rappels, avec une administration d'entretien plus longue prévue pour la phase 3. Aucune présélection HLA n'est nécessaire, ce qui est un avantage pratique par rapport aux profils 231, 232 et 236 ; le génotypage KRAS de la tumeur est le test d'éligibilité à la place. Il n'existe aucune version auto-préparée, magistrale ou ambulatoire de ces produits, ni aucun calcul de dose qu'il serait approprié de publier.

6Souvent étudié avec

CpG-7909 (adjuvant agoniste de TLR9, partie intégrante de l'ELI-002) ; ipilimumab et nivolumab (programme académique à peptides regroupés) ; chimiothérapie adjuvante par mFOLFIRINOX ou à base de gemcitabine comme standard de soins préalable. Apparentés sur le plan conceptuel : vaccins peptidiques à néoantigènes (profil 238), IMA901 et vaccins multipeptidiques (profil 236).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisNon approuvé par la FDA ; expérimental. Une phase 3 d'enregistrement dans le cancer du pancréas réséqué R0 a été annoncée comme une intention, sans résultats d'un essai lancé †
Union européenneNon autorisé
Royaume-UniNon autorisé
AustralieNon approuvé
Afrique du SudNon enregistré auprès de la SAHPRA
SportNon listé par la WADA ; aucune application pour la performance

8Questions ouvertes

  • L'effet post hoc limité aux patients R0 se confirmera-t-il dans une phase 3 randomisée prospective, ou suivra-t-il le schéma des profils 232 et 236 ?
  • La clairance de l'ADNtc peut-elle servir de critère de substitution validé pour les vaccins anticancéreux adjuvants, ce qui rendrait ces essais beaucoup plus rapides ?
  • La délivrance ciblée de l'antigène et de l'adjuvant aux ganglions lymphatiques représente-t-elle un véritable changement de cap, ou une amélioration progressive de l'immunogénicité qui n'atteint toujours pas de bénéfice clinique ?

9Références

  1. 1Pant S et al. (2024). Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial. Nature Medicine. PubMed · DOI
  2. 2Elicio Therapeutics (2026). Results from the phase 2 AMPLIFY-7P study of ELI-002 7P in adjuvant pancreatic cancer — sponsor announcement, June 2026 [verify; peer-reviewed publication pending]. PubMed
  3. 3Zhang Y, Jaffee EM et al. (2024). Pooled mutant KRAS long peptide vaccine with ipilimumab and nivolumab in resected pancreatic and colorectal cancer — early-phase report. Journal of Clinical Oncology abstract or primary report [verify]. PubMed
  4. 4Palmer DH et al. (2020). TG01/GM-CSF and adjuvant gemcitabine in patients with resected RAS-mutant adenocarcinoma of the pancreas (CT TG01-01). Cancer Immunology, Immunotherapy. PubMed · DOI
  5. 5Moore MJ et al. (2015). GI-4000 plus gemcitabine versus gemcitabine alone in patients with resected pancreas cancer with activating RAS mutations — randomised trial. Journal of Clinical Oncology abstract [verify]. PubMed
  6. 6ClinicalTrials.gov. NCT05726864 — AMPLIFY-7P. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

0
fils du forum →
0
protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

31 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

Sous licence CC BY-NC-SA 4.0. Une erreur ? Signalez-la · Normes éditoriales — les corrections sont consignées ici.