KRAS peptide vaccines
ELI-002 2P 與 ELI-002 7P（兩親性突變型 KRAS 肽疫苗）、mKRAS 肽疫苗、混合突變型 KRAS 長肽疫苗、TG01（較早期的 RAS 肽疫苗）、GI-4000（較早期以酵母為基礎的 RAS 構築體）
1這是什麼
KRAS 是人類癌症中最常發生突變的致癌基因——約 90% 的胰臟管腺癌、約 40% 的大腸直腸癌，以及相當比例的肺腺癌都帶有此突變——而且突變集中在極少數位置，絕大多數位於第 12 號密碼子。這使突變型 KRAS 成為不尋常的標靶：它像新抗原一樣確實具腫瘤特異性，卻又像傳統抗原一樣為許多患者所共有，因此一支涵蓋七種突變的現成疫苗原則上可涵蓋大多數 KRAS 驅動癌症的患者。就紙面上而言，這是兩全其美。
ELI-002 是進展最深入的嘗試。其特點在於遞送方式而非抗原選擇：在肽與 CpG 佐劑上都接上脂質尾端，使它們結合血清白蛋白，而白蛋白本來就會被運送至淋巴結，因此抗原與佐劑能集中在 T 細胞被致敏之處，而不是留在注射部位。較早期針對 KRAS 的疫苗（TG01、GI-4000）測試了抗原構想，但未採用這種遞送方式，也未產生令人信服的臨床結果。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
已切除胰臟癌，隨機試驗
免疫原性
混合突變型 KRAS 長肽疫苗併用免疫檢查點阻斷
較早期的 RAS 疫苗
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
反應原性是主要的發現——注射部位反應、發燒、畏寒、疲倦與類流感症狀，與 TLR9 促效劑佐劑的表現一致，多為第 1–2 級且出現在給藥後數天內。第 1 期未報告劑量限制毒性，也未描述與治療相關的第 3 級細胞激素釋放事件。由於標靶序列不存在於正常細胞，理論上不預期出現自體免疫毒性，目前亦無相關報告。社群報告
社群使用：基本上沒有任何紀錄。理論上. CpG 類佐劑在理論上帶有誘發或加重自體免疫疾病的風險，因此活動性自體免疫疾病患者通常被排除在外。疫苗誘發的 T 細胞原則上可能在隱匿腫瘤部位引起發炎。
交互作用。 免疫檢查點抑制劑（在學術試驗中研究併用）；皮質類固醇與持續進行的細胞毒性化療會削弱反應，因此疫苗接種安排在輔助化療完成之後。
研究者常監測的指標
來自試驗方案：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 腫瘤 KRAS 突變基因型 | 納入資格的門檻；疫苗必須與患者的突變相符。 |
| 突變型 KRAS 專一性 T 細胞反應強度與倍數變化（ELISpot、流式細胞術、細胞溶解試驗） | 藥效學判讀指標，在這些試驗中也是無病存活期的事後預測因子。對來自事後分析的預測性宣稱應審慎看待。 |
| 循環腫瘤 DNA（ctDNA），尤其是突變型 KRAS 等位基因分數 | 在此情境中資訊量最高的微量殘存疾病指標，也日益成為輔助性疫苗試驗的主要生物學終點。 |
| CA 19-9 | 標準的胰臟腫瘤標記；第 1 期中報告疫苗反應者的數值下降。 |
| 無病存活期與整體存活期，搭配方案規定的影像檢查 | 將決定此問題答案的終點。 |
| 切除切緣狀態（R0 相對於 R1） | 並非監測指標，而是整個事後分析說法所依賴的變項；未來任何宣稱都必須參照其分布平衡情形來解讀。 |
| 給藥後的全血球計數（CBC）、綜合代謝生化檢查（CMP）、體溫與注射部位評估 | 反應原性與常規安全性。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5劑型與操作處理
以冷藏藥瓶形式提供兩親性肽混合物與兩親性 CpG 佐劑，由試驗藥局抽取並混合，再由受過訓練的人員以皮下注射給予——每週一次、共六次致敏劑量，之後接續加強劑量系列，第 3 期並規劃較長的維持給藥。不需事先篩選 HLA，這是相較於檔案 231、232 與 236 的實務優勢；取而代之的資格檢測是腫瘤 KRAS 基因型分析。這些產品沒有自行配製、複方調劑或門診使用的版本，也沒有適合公開的劑量計算。
6常與之一同研究的化合物
CpG-7909（TLR9 促效劑佐劑，為 ELI-002 的組成部分）；ipilimumab 與 nivolumab（學術界的混合肽計畫）；作為前置標準治療的輔助性 mFOLFIRINOX 或以 gemcitabine 為基礎的化療。概念上相關者：新抗原肽疫苗（檔案 238）、IMA901 與多肽疫苗（檔案 236）。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准；屬研究中藥物。針對 R0 切除胰臟癌的註冊用第 3 期試驗僅被宣布為一項意向，而非已啟動的結果 † |
| 歐盟 | 未取得授權 |
| 英國 | 未取得許可 |
| 澳洲 | 未核准 |
| 南非 | 未在 SAHPRA 註冊 |
| 運動 | 未列於 WADA 名單；無運動表現用途 |
8尚未解答的問題
- 僅限 R0 的事後分析效果，能否在前瞻性隨機第 3 期試驗中成立，還是會重蹈檔案 232 與 236 的模式？
- ctDNA 清除能否成為輔助性癌症疫苗經驗證的替代終點？若可行，將使這類試驗快上許多。
- 將抗原與佐劑靶向遞送至淋巴結，究竟是真正的階段性突破，還是免疫原性上的漸進改善但仍未達到臨床益處？
9參考文獻
- 1Pant S et al. (2024). Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial. Nature Medicine. PubMed · DOI
- 2Elicio Therapeutics (2026). Results from the phase 2 AMPLIFY-7P study of ELI-002 7P in adjuvant pancreatic cancer — sponsor announcement, June 2026 [verify; peer-reviewed publication pending]. PubMed
- 3Zhang Y, Jaffee EM et al. (2024). Pooled mutant KRAS long peptide vaccine with ipilimumab and nivolumab in resected pancreatic and colorectal cancer — early-phase report. Journal of Clinical Oncology abstract or primary report [verify]. PubMed
- 4Palmer DH et al. (2020). TG01/GM-CSF and adjuvant gemcitabine in patients with resected RAS-mutant adenocarcinoma of the pancreas (CT TG01-01). Cancer Immunology, Immunotherapy. PubMed · DOI
- 5Moore MJ et al. (2015). GI-4000 plus gemcitabine versus gemcitabine alone in patients with resected pancreas cancer with activating RAS mutations — randomised trial. Journal of Clinical Oncology abstract [verify]. PubMed
- 6ClinicalTrials.gov. NCT05726864 — AMPLIFY-7P. PubMed
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