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KRAS peptide vaccines

ELI-002 2P und ELI-002 7P (amphiphile Mutant-KRAS-Peptidimpfstoffe), mKRAS-Peptidimpfstoff, gepoolter Mutant-KRAS-Langpeptid-Impfstoff, TG01 (früherer RAS-Peptidimpfstoff), GI-4000 (früheres hefebasiertes RAS-Konstrukt)

Onkologie & Bildgebung
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Hinweis zu diesem Profil. Dies sind experimentelle Impfstoffe, die ausschließlich im Rahmen klinischer Studien unter onkologischer Aufsicht gegeben werden. Keiner davon ist zugelassen oder außerhalb von Studien verfügbar, und nichts hier beschreibt eine Selbstherstellung.

1Was es ist

KRAS ist das am häufigsten mutierte Onkogen bei menschlichem Krebs — vorhanden in etwa 90% der duktalen Adenokarzinome des Pankreas, in etwa 40% der Kolorektalkarzinome und in einem erheblichen Anteil der Adenokarzinome der Lunge —, und die Mutationen häufen sich an sehr wenigen Positionen, ganz überwiegend am Codon 12. Das macht mutiertes KRAS zu einer ungewöhnlichen Zielstruktur: Es ist wirklich tumorspezifisch wie ein Neoantigen, wird aber wie ein konventionelles Antigen von vielen Patientinnen und Patienten geteilt, sodass ein standardisierter Impfstoff, der sieben Mutationen abdeckt, grundsätzlich die meisten Menschen mit einem KRAS-getriebenen Krebs erreichen kann. Auf dem Papier ist es das Beste aus beiden Welten.

ELI-002 ist der am weitesten fortgeschrittene Versuch. Sein Unterscheidungsmerkmal ist die Zufuhr, nicht die Antigenauswahl: Das Anhängen eines Lipidschwanzes an die Peptide und an das CpG-Adjuvans lässt beide an Serumalbumin binden, das natürlicherweise zu den Lymphknoten transportiert wird; so werden Antigen und Adjuvans dort konzentriert, wo T-Zellen geprägt werden, statt an der Injektionsstelle zu verbleiben. Frühere gegen KRAS gerichtete Impfstoffe (TG01, GI-4000) prüften die Antigenidee ohne diesen Zufuhransatz und brachten keine überzeugenden klinischen Ergebnisse.

2Wie es vermutlich wirkt

Lipidkonjugierte Peptide und das CpG-Adjuvans binden nach subkutaner Injektion an Albumin und reichern sich in den drainierenden Lymphknoten an.
CpG-7909 ist ein TLR9-Agonist; zum selben Lymphknoten wie das Antigen transportiert, treibt es die Reifung dendritischer Zellen und eine Th1-polarisierte Antwort an.
Lange Peptide, die das mutierte Codon abdecken, werden prozessiert und sowohl auf Klasse I als auch auf Klasse II präsentiert, sodass CD8+- und CD4+-Antworten entstehen und der Ansatz nicht auf einen einzelnen HLA-Typ beschränkt ist.
Die entstehenden T-Zellen erkennen eine Sequenz, die nur in Tumorzellen existiert, daher sollte eine zielgerichtete Autoimmunität grundsätzlich unmöglich sein — ein echter Vorteil gegenüber gp100- oder HER2-Impfstoffen.
Das vorgesehene Setting ist die minimale Resterkrankung nach Operation und Chemotherapie, wenn Tumorlast und Immunsuppression am geringsten sind.
Peptide, die die spezifische KRAS-Mutation abdecken, die der Tumor einer Patientin oder eines Patienten trägt. Die mutierte Sequenz ist für das Immunsystem auf eine Weise fremd, wie es das normale Protein nicht ist.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Bewertet A (negative on primary endpoint)

Resezierter Bauchspeicheldrüsenkrebs, randomisiert

AMPLIFY-7P, eine randomisierte Phase-2-Studie von ELI-002 7P gegenüber Beobachtung bei Patientinnen und Patienten mit reseziertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas nach adjuvanter Standardtherapie, verfehlte ihren primären Endpunkt, das krankheitsfreie Überleben in der Intention-to-treat-Population (berichtet im Juni 2026). Eine Post-hoc-Analyse, beschränkt auf Personen mit vollständiger (R0-)Resektion, berichtete eine Hazard Ratio von 0.65 (p = 0.048) bei einem medianen krankheitsfreien Überleben von etwa 23.8 gegenüber 12.8 Monaten, und das Ungleichgewicht bei Personen mit positivem Resektionsrand (R1) begünstigte den Kontrollarm. Die Daten zum Gesamtüberleben waren noch unreif. Der Sponsor hat die Absicht erklärt, eine zulassungsrelevante Phase 3 durchzuführen, beschränkt auf R0-resezierte Personen und mit verlängerter Gabe †. Die ehrliche Zusammenfassung: Die randomisierte Studie verfehlte ihren primären Endpunkt; die R0-Analyse ist post hoc und hypothesengenerierend, und Post-hoc-Subgruppen in Krebsimpfstoffstudien haben eine schlechte Bilanz (siehe Profile 232 und 236).
Bewertet B (strong)

Immunogenität

In AMPLIFY-201 (Phase 1) und AMPLIFY-7P wurden mutant-KRAS-spezifische T-Zell-Antworten bei der großen Mehrheit der auswertbaren Patientinnen und Patienten induziert — berichtet über 80% in Phase 1 und um 99% der Auswertbaren in späteren Phase-2-Berichten —, über verschiedene HLA-Typen hinweg, mit CD4+- und CD8+-Antworten sowie Rückgängen von Tumorbiomarkern bei Respondern (Pant 2024, Nature Medicine). Die Stärke der T-Zell-Antwort ging in einer Post-hoc-Analyse mit einem längeren krankheitsfreien Überleben einher (berichtete Hazard Ratio etwa 0.22 für starke gegenüber schwachen Respondern). Dies ist der stärkste Immunogenitätsdatensatz aller Krebsimpfstoffe gegen gemeinsame Antigene, und das Feld hat inzwischen wiederholt gelernt, dass dies keinen klinischen Nutzen garantiert. [1]

Gepoolter Mutant-KRAS-Langpeptid-Impfstoff mit Checkpoint-Blockade

Ein akademisches Programm hat einen gepoolten Mutant-KRAS-Langpeptid-Impfstoff mit ipilimumab und nivolumab beim resezierten Bauchspeicheldrüsen- und Kolorektalkrebs getestet und in kleinen Kohorten über Immunogenität und Machbarkeit berichtet. Nur frühe Phasen.

Frühere RAS-Impfstoffe

TG01 (ein RAS-Peptidimpfstoff mit GM-CSF) zeigte in kleinen Kohorten mit reseziertem Bauchspeicheldrüsenkrebs Immunantworten und ein gewisses Überlebenssignal; GI-4000 (ein hefebasiertes Mutant-RAS-Konstrukt) zeigte in einer randomisierten adjuvanten Pankreasstudie keinen Nutzen. Keiner von beiden belegte eine Wirksamkeit.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Reaktogenität ist der vorherrschende Befund — Reaktionen an der Injektionsstelle, Fieber, Schüttelfrost, Müdigkeit und grippeähnliche Symptome, vereinbar mit einem TLR9-Agonisten als Adjuvans, überwiegend Grad 1–2 und in den Tagen nach der Gabe. In Phase 1 wurde keine dosislimitierende Toxizität berichtet, und es wurden keine behandlungsbedingten Zytokinfreisetzungsereignisse vom Grad 3 beschrieben. Da die Zielsequenz in normalen Zellen nicht existiert, wäre keine autoimmune Toxizität zu erwarten, und es wurde auch keine berichtet.

Aus der Community

Anwendung in der Community: praktisch keine dokumentiert.

Theoretisch. Adjuvanzien der CpG-Klasse bergen das theoretische Risiko, Autoimmunerkrankungen auszulösen oder zu verschlimmern, weshalb Personen mit aktiven Autoimmunerkrankungen in der Regel ausgeschlossen werden. Impfstoffinduzierte T-Zellen könnten grundsätzlich Entzündungen an Stellen mit okkultem Tumor verursachen.

Wechselwirkungen. Checkpoint-Inhibitoren (in akademischen Studien in Kombination untersucht); Kortikosteroide und eine laufende zytotoxische Chemotherapie schwächen die Antworten ab, weshalb die Impfung nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie erfolgt.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Aus Studienprotokollen:

MarkerWarum er beobachtet wird
KRAS-Mutationsgenotyp des Tumorsdie Zugangsvoraussetzung; der Impfstoff muss zur Mutation der Person passen.
Stärke und x-fache Veränderung der mutant-KRAS-spezifischen T-Zell-Antwort (ELISpot, Durchflusszytometrie, zytolytische Assays)die pharmakodynamische Messgröße und in diesen Studien ein Post-hoc-Prädiktor des krankheitsfreien Überlebens. Prädiktive Aussagen aus Post-hoc-Analysen sind mit Vorsicht zu behandeln.
Zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA), insbesondere der Anteil des mutierten KRAS-Allelsder aussagekräftigste Marker für minimale Resterkrankung in diesem Setting und zunehmend der primäre biologische Endpunkt in adjuvanten Impfstoffstudien.
CA 19-9der Standard-Tumormarker beim Bauchspeicheldrüsenkrebs; in Phase 1 wurden Rückgänge bei Impfstoff-Respondern berichtet.
Krankheitsfreies und Gesamtüberleben mit Bildgebung gemäß Protokolldie Endpunkte, die die Frage entscheiden werden.
Status des Resektionsrands (R0 versus R1)kein Verlaufsmarker, sondern die Variable, um die sich die gesamte Post-hoc-Geschichte dreht; jede künftige Aussage muss im Licht dessen gelesen werden, wie sie ausgeglichen wurde.
Blutbild, erweitertes Stoffwechselprofil, Temperatur und Beurteilung der Injektionsstelle nach der GabeReaktogenität und routinemäßige Sicherheit.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Formulierung und Anwendungskontext

Wird als gekühlte amphiphile Peptidmischung und amphiphiles CpG-Adjuvans in Fläschchen geliefert, von der Studienapotheke aufgezogen und kombiniert und von geschultem Personal gegeben — sechs wöchentliche Priming-Dosen, gefolgt von einer Auffrischungsserie, wobei für die Phase 3 eine längere Erhaltungsgabe geplant ist. Eine HLA-Vorauswahl ist nicht erforderlich, was ein praktischer Vorteil gegenüber den Profilen 231, 232 und 236 ist; stattdessen ist die KRAS-Genotypisierung des Tumors der Zugangstest. Es gibt keine selbst hergestellte, in der Apotheke zubereitete oder ambulante Version dieser Produkte und keine Dosisberechnung, deren Veröffentlichung angemessen wäre.

6Häufig zusammen untersucht mit

CpG-7909 (TLR9-Agonist als Adjuvans, integraler Bestandteil von ELI-002); ipilimumab und nivolumab (akademisches Programm mit gepoolten Peptiden); adjuvante Chemotherapie mit mFOLFIRINOX oder auf gemcitabine-Basis als vorausgehender Behandlungsstandard. Konzeptionell verwandt: Neoantigen-Peptidimpfstoffe (Profil 238), IMA901 und Multipeptid-Impfstoffe (Profil 236).

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenNicht von der FDA zugelassen; experimentell. Eine zulassungsrelevante Phase 3 beim R0-resezierten Bauchspeicheldrüsenkrebs wurde als Absicht angekündigt, nicht als begonnene Studie mit Ergebnissen †
Europäische UnionNicht zugelassen
Vereinigtes KönigreichNicht zugelassen
AustralienNicht zugelassen
SüdafrikaNicht bei SAHPRA registriert
SportNicht von der WADA gelistet; keine leistungsbezogene Anwendung

8Offene Fragen

  • Wird der auf R0 beschränkte Post-hoc-Effekt in einer prospektiven randomisierten Phase 3 bestehen, oder folgt er dem Muster der Profile 232 und 236?
  • Kann die ctDNA-Clearance als validierter Surrogatendpunkt für adjuvante Krebsimpfstoffe dienen, was diese Studien erheblich beschleunigen würde?
  • Stellt die gezielte Zufuhr von Antigen und Adjuvans zu den Lymphknoten einen echten Entwicklungssprung dar, oder eine schrittweise Verbesserung der Immunogenität, die dennoch keinen klinischen Nutzen erreicht?

9Quellen

  1. 1Pant S et al. (2024). Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial. Nature Medicine. PubMed · DOI
  2. 2Elicio Therapeutics (2026). Results from the phase 2 AMPLIFY-7P study of ELI-002 7P in adjuvant pancreatic cancer — sponsor announcement, June 2026 [verify; peer-reviewed publication pending]. PubMed
  3. 3Zhang Y, Jaffee EM et al. (2024). Pooled mutant KRAS long peptide vaccine with ipilimumab and nivolumab in resected pancreatic and colorectal cancer — early-phase report. Journal of Clinical Oncology abstract or primary report [verify]. PubMed
  4. 4Palmer DH et al. (2020). TG01/GM-CSF and adjuvant gemcitabine in patients with resected RAS-mutant adenocarcinoma of the pancreas (CT TG01-01). Cancer Immunology, Immunotherapy. PubMed · DOI
  5. 5Moore MJ et al. (2015). GI-4000 plus gemcitabine versus gemcitabine alone in patients with resected pancreas cancer with activating RAS mutations — randomised trial. Journal of Clinical Oncology abstract [verify]. PubMed
  6. 6ClinicalTrials.gov. NCT05726864 — AMPLIFY-7P. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

11Seitenverlauf

31. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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