Gonadorelin
促性腺激素释放激素、GnRH、LHRH（黄体生成素释放激素）、gonadorelin acetate／hydrochloride、Factrel、Lutrepulse（泵用）、Fertagyl 和 Cystorelin（兽用）、HRF
1这是什么
Gonadorelin（戈那瑞林）是 GnRH 的精确合成复制品；GnRH 是一种由 10 个氨基酸组成的激素，由下丘脑大约每 1–2 小时以脉冲方式释放。其结构于 1971 年由 Andrew Schally 和 Roger Guillemin 阐明，二人因此分享了 1977 年诺贝尔奖。GnRH 经一条专用血液供应通路向下传送几毫米到达垂体，指示其释放 LH 和 FSH；这两种激素进而刺激男性产生睾酮和精子，刺激女性产生雌激素并排卵。
由于天然 GnRH 仅能维持数分钟，制药行业大多在其基础上进行开发，而不是直接以原形推出：长效激动剂（leuprolide、triptorelin、goserelin）反而会抑制该轴，拮抗剂（cetrorelix、degarelix、elagolix）则会阻断该轴。Gonadorelin 本身曾以 Factrel（美国，1982 年）获批用于检测垂体功能，并以 Lutrepulse／Lutrelef 获批用于脉冲式生育治疗。美国品牌药停产后，gonadorelin 经由调配药房重新进入处方用药，作为接受睾酮治疗男性中 HCG 的替代品，尤其是在 2020 年美国收紧调配 HCG 的规定之后。目前社区中的大部分讨论即源于此。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
诊断性 GnRH 兴奋试验
脉冲式 GnRH 用于男性低促性腺激素性性腺功能减退症
在睾酮治疗期间防止睾丸萎缩并保存生育力
鼻内给药 gonadorelin
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献（说明书及试验）. 总体耐受性良好。头痛、潮红、恶心、腹部不适、头晕、注射部位反应（发红、肿胀、疼痛——包括泵导管部位的硬结），以及罕见的超敏反应，包括过敏性休克（见于 Factrel 的报告）。脉冲式治疗：存在多胎妊娠风险（低于促性腺激素），偶有卵巢过度刺激。长期使用泵时有出现抗 GnRH 抗体的报告。
社区报告
轻度头痛、潮红、短暂恶心；部分男性报告在 TRT 期间睾丸大小和性欲得以维持，另一些则报告没有差异；少数人出现痤疮或情绪波动，被归因于雌二醇波动。理论推断. 如果给药足够频繁且持续，它将产生抑制而非刺激作用（即 leuprolide 效应）；在常见方案下这种情况不太可能发生，但这正是那些矛盾报告背后的机制。对于激素敏感性癌症，刺激该轴是不利的。在患有垂体腺瘤的人群中，有使用 GnRH 激动剂后发生垂体卒中的报告；对于已知患有腺瘤的人，这是一个理论上的类别相关隐患。
相互作用。 雄激素、雌激素、孕激素、糖皮质激素和多巴胺拮抗剂会减弱 LH 反应，使诊断性检查结果无效；螺内酯、左旋多巴和地高辛可改变反应（说明书）。吩噻嗪类药物会升高催乳素并减弱促性腺激素的释放。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| LH 和 FSH | 直接效应；给药后 30–45 分钟采样可显示垂体是否产生反应，这是诊断性检查的核心。 |
| 总睾酮和雌二醇 | 下游效应；在 TRT 期间，这些指标主要反映睾酮剂量，因此难以分离出可归因于 gonadorelin 的变化。 |
| 睾丸体积（睾丸测量器或超声） | 「在 TRT 期间维持睾丸大小」这一理由的实际终点指标。 |
| 精液分析 | 如以保存生育力为目的。 |
| 催乳素 | 催乳素升高会抑制该轴并改变反应。 |
| 血细胞比容和 PSA | 只要方案中包含睾酮，即为常规监测项目。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
调配的 gonadorelin 通常为 2 mg 或 10 mg 冻干小瓶，或预混溶液，用抑菌注射用水复溶至使 100–200 µg 对应便于操作的体积的浓度。泵用药盒由药房制备。复溶后的溶液会在数周内降解；以药房标注的使用截止日期为准。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
睾酮替代治疗（目前的主要应用背景）；HCG（用于同一目的的替代方案及历史标准）；enclomiphene 或 clomiphene（通过不同机制升高 LH）；kisspeptin（位于上游一步）；FSH（以精子生成为目标时，加用于脉冲式 GnRH 或 HCG）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | Factrel（gonadorelin HCl）于 1982 年获批用于诊断；品牌药已停产。Lutrepulse（脉冲式）已停产。Gonadorelin acetate 列于 FDA 可用于 503A 调配的原料药清单（第 1 类）†，因此可经由调配药房凭处方获得；与 TRT 联用属于超说明书使用 |
| 欧盟 | 在多个成员国获批用于 GnRH 兴奋试验（如德国的 gonadorelin 注射剂产品），部分成员国还获批用于脉冲式治疗（Lutrelef）† |
| 英国 | HRF（gonadorelin）曾获许可用于诊断；供应时断时续，常需通过专科进口 † |
| 澳大利亚 | 处方药（附表 4）；HRF 历史上曾注册用于诊断 † |
| 南非 | 已注册诊断产品的状态不确定 † |
| 体育（WADA） | 根据 S2 对男性禁用（肽类激素和释放因子——「GnRH 及其类似物仅在男性中禁用」） |
8尚未解答的问题
- 对于接受 TRT 的男性，每周 2–3 次推注 gonadorelin 是否会产生任何可测量的效果？目前尚无对照试验。
- 在睾丸体积和睾丸内睾酮方面是否与 HCG 等效。
- 调配的 gonadorelin 在配发期内的稳定性和效力。
- 更频繁的低剂量方案（更接近生理状态）究竟会有所帮助还是产生抑制。
9参考文献
- 1Schally AV et al. (1971). Gonadotropin-releasing hormone: one polypeptide regulates secretion of luteinizing and follicle-stimulating hormones. Science. PubMed · DOI
- 2Roth JC et al. (1972). FSH and LH response to luteinizing hormone-releasing factor in prepubertal and pubertal children, adult males and patients with hypogonadotropic and hypergonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. DOI
- 3Leyendecker G, Wildt L, Hansmann M (1980). Pregnancies following chronic intermittent (pulsatile) administration of Gn-RH by means of a portable pump ("Zyklomat") — a new approach to the treatment of infertility in hypothalamic amenorrhea. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 4Martin KA et al. (1993). Clinical review 15: management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab. PubMed
- 5Pitteloud N et al. (2002). Predictors of outcome of long-term GnRH therapy in men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 6Belchetz PE et al. (1978). Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone. Science. PubMed · DOI
- 7Factrel (gonadorelin hydrochloride) US prescribing information (historical label). PubMed
- 8FDA. Bulk drug substances nominated for use in compounding under section 503A — gonadorelin acetate entry [verify category]. PubMed
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