DSIP
δ 睡眠诱导肽(Delta sleep-inducing peptide)、Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu、emideltide(INN)
1这是什么
1977 年,由 Marcel Monnier 和 Guido Schoenenberger 领导的一个瑞士研究团队试图找到一种能将睡眠从一只动物传递给另一只动物的化学物质。他们通过电刺激丘脑诱导家兔入睡,过滤其血液,再输注给其他家兔,发现可增加慢波(“delta”)睡眠。活性分子是一种由九个氨基酸组成的肽,他们依据其表现出的作用为其命名。此后在人体血液、母乳和脑组织中均发现了 DSIP,因此它是一种天然的人体肽,但其生理作用至今仍未明确。
近 50 年后,DSIP 仍是该领域研究最多、却最难解释的肽之一:论文数以百计,却没有发现受体,没有公认的机制,人体睡眠试验也大多未能证实其名称所指的作用。在社区中,它被用于睡眠和应激方面,有时也基于较早的欧洲研究用于阿片类药物或酒精戒断。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
阿片类与酒精戒断
应激激素
慢性疼痛、偏头痛
动物中的睡眠、应激耐受与抗氧化效应
癌症、长寿(俄罗斯研究)
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
所有人体试验中以静脉剂量给药时均报告耐受性良好;未有严重不良事件归因于该药。部分受试者出现一过性头痛、头晕和恶心。社区报告
头痛(最常见)、次日早晨嗜睡或昏沉、梦境鲜明或多梦扰眠、偶有睡眠变差或烦躁不安的报告、恶心、注射部位发红。许多人描述其作用轻微或无感。理论推断. 对 LH、GH 和皮质醇的影响提示内分泌系统参与其中;长期使用理论上可能改变应激轴。啮齿类动物中报告的寿命和肿瘤发现若属实,则意味着存在生物活性,但其与人体的相关性未知。
相互作用。 尚无已确立的相互作用。鉴于其睡眠用途,与镇静剂、酒精及 GABA 能药物合用时出现叠加嗜睡是有可能的;戒断研究提示其可能与阿片类药物存在相互作用。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 皮质醇(晨间或昼夜节律)和 ACTH | 应激轴效应是人体研究中重复性最好的发现。 |
| 黄体生成素,以及男性的睾酮 | 志愿者研究报告 LH 升高。 |
| IGF-1 | 作为任何 GH 释放效应的替代指标;预期变化很小或无变化。 |
| 睡眠指标(体动记录仪、睡眠日记,或在条件允许时进行多导睡眠监测) | 唯一的疗效读数;对该化合物而言,仅凭主观报告并不可靠。 |
| 血压 | 部分研究报告血压轻度下降。 |
| 常规基线检查(血常规 CBC、综合代谢检查 CMP);尚未确立该化合物特有的安全性指标 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
通常为冻干粉,规格为 2 mg 或 5 mg 西林瓶。用抑菌注射用水复溶,轻轻旋转混匀,避光并冷藏保存——据报道,DSIP 在溶液中的稳定性低于许多肽,社区的做法是每次复溶较少的量、更频繁地复溶。
在计算器中打开(已预填)→6常与之一同研究的化合物
文献中:无系统性资料。社区中:epitalon(与 Khavinson 团队的关联)、睡眠方案中的 GH 促分泌剂(ipamorelin、CJC-1295)、Selank。无联合使用数据。
仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态(核查于 —) |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准。2023 年被列入 FDA 药房调配原料药清单第 2 类(Category),调配受到限制 |
| 欧盟 | 未获批准;已分配 INN emideltide,但无产品获得许可 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准;适用肽类的处方药分类 † |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | WADA 未专门列名;适用 S0(未获批准物质)。有报告称其影响 GH 释放,但并未因此被列入 S2 † |
8尚未解答的问题
- DSIP 的受体或作用机制是什么?近 50 年后仍不清楚。
- 为何其作用比分子本身持续长达数小时乃至数天?是活性代谢产物、基因表达,还是假象?
- 在人体中是否存在可靠的睡眠获益?对照试验的结论是“并不一致”。
- 鼻内或皮下给药的 DSIP,其生物利用度能否与静脉研究相当?尚无数据。
9参考文献
- 1Schoenenberger GA, Monnier M (1977). Characterization of a delta-electroencephalogram (-sleep)-inducing peptide. Proc Natl Acad Sci U S A. PubMed · DOI
- 2Schneider-Helmert D, Schoenenberger GA (1983). Effects of DSIP in man: multifunctional psychophysiological properties besides induction of natural sleep. Neuropsychobiology. PubMed · DOI
- 3Schneider-Helmert D (1986). DSIP in sleep disturbances. Eur Neurol. PubMed · DOI
- 4Dick P et al. (1984). DSIP in the treatment of withdrawal syndromes from alcohol and opiates. Eur Neurol. PubMed · DOI
- 5Larbig W et al. (1984). Therapeutic effects of delta-sleep-inducing peptide (DSIP) in patients with chronic, pronounced pain episodes: a clinical pilot study. Eur Neurol. PubMed · DOI
- 6Kovalzon VM, Strekalova TV (2006). Delta sleep-inducing peptide (DSIP): a still unresolved riddle. J Neurochem. PubMed · DOI
- 7Graf MV, Kastin AJ (1986). Delta-sleep-inducing peptide (DSIP): an update. Peptides. PubMed · DOI
- 8FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — DSIP category 2 listing. PubMed
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10社区
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