DSIP

Delta sleep-inducing peptide, Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu, emideltide (INN)

Cognição e neuro

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Resumo

Classe: Nonapéptido de ocorrência natural (9 aminoácidos), isolado pela primeira vez do sangue de coelhos a dormir; também produzido por via sintética
Mecanismo: Pouco claro. Proposto como modulador do eixo hipotalâmico do stress (reduzindo a ACTH/cortisol, aumentando a LH e a GH em alguns estudos), normalizador da arquitetura do sono e péptido antioxidante/adaptativo ao stress — mas nunca foi identificado qualquer recetor
Vias estudadas: Intravenosa (a maioria dos ensaios em humanos); intranasal e subcutânea (humanos, pequenos); intraperitoneal e intracerebroventricular (animais); subcutânea e intranasal (comunidade)
Intervalo de doses relatado: Ensaios em humanos: 25 nmol/kg IV (aproximadamente 1.5–2 mg num adulto) em estudos de sono e de abstinência; alguns usaram 0.1–0.5 mg/kg. Comunidade: 100–300 µg por via subcutânea antes de deitar, por vezes até 1 mg. Valores de ensaios e da comunidade, não recomendações
Semivida: Muito curta — cerca de 7–8 minutos no plasma — mas os efeitos são relatados como persistindo durante horas ou dias, o que é um dos enigmas a seu respeito
Conservação: Liofilizado: refrigerar, proteger da luz. Reconstituído: refrigerar; a prática da comunidade é utilizar em ~4 semanas; o péptido é relativamente instável em solução
Estatuto regulamentar: Não aprovado em lado nenhum (foi atribuída uma DCI, mas nunca foi licenciado nenhum produto). Categoria 2 de manipulação da FDA (2023)

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

Em 1977, um grupo suíço liderado por Marcel Monnier e Guido Schoenenberger tentava encontrar uma substância química que transportasse o sono de um animal para outro. Induziram sono em coelhos por estimulação elétrica do tálamo, filtraram o seu sangue, infundiram-no noutros coelhos e verificaram que aumentava o sono de ondas lentas ("delta"). A molécula ativa era um péptido de nove aminoácidos, a que deram um nome pelo que parecia fazer. O DSIP foi entretanto encontrado no sangue humano, no leite materno e no tecido cerebral, pelo que é um péptido humano natural, embora o seu papel fisiológico continue por compreender.

Quase 50 anos depois, o DSIP continua a ser um dos péptidos mais estudados e menos explicados deste campo: centenas de artigos, nenhum recetor, nenhum mecanismo consensual e ensaios de sono em humanos que na sua maioria não confirmaram o nome. É usado na comunidade para o sono, o stress e, por vezes, para a abstinência de opioides ou álcool, com base em estudos europeus mais antigos.

2Como se pensa que funciona

Arquitetura do sono. nos primeiros estudos, aumentou o sono de ondas lentas ou alterou os padrões de sono–vigília em animais; trabalhos posteriores sugeriram um efeito normalizador — mais sono em quem está privado de sono, sem sedação em quem está descansado — e não um efeito hipnótico.

Eixo do stress. reduz a libertação basal e induzida por stress de corticotropina (ACTH) e o cortisol em vários estudos, e aumentou a hormona luteinizante e a hormona do crescimento em alguns; proposto como um péptido "limitador do stress".

Efeitos antioxidantes e adaptativos. Grupos russos e ucranianos relatam menor dano oxidativo e melhor tolerância à hipóxia e ao stress térmico em roedores.

Dor e interações com opioides. atenuou sinais de abstinência de opioides e álcool em roedores e em pequenas séries humanas; possível interação com os sistemas opioide ou GABA, não comprovada.

Nenhum recetor identificado. A curta e os efeitos longos sugerem que possa atuar sobre a expressão de outros sistemas, e não como um ligando clássico, ou que um metabolito seja ativo. Em alternativa, alguns efeitos poderão ser artefactos de pequenos estudos.

Proposto: o péptido indutor do sono delta foi isolado do sangue de coelhos adormecidos e recebeu o nome da atividade de ondas lentas a que estava associado. Não foi identificado nenhum recetor e a evidência em humanos é fraca, pelo que a figura mostra uma associação e não um mecanismo.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Grau A (inconsistent)

Insónia e qualidade do sono

Vários pequenos ensaios em dupla ocultação e controlados por placebo, na década de 1980, administraram DSIP IV a pessoas com insónia crónica. Alguns relataram melhoria da eficiência do sono e do desempenho diurno (Schneider-Helmert 1986; Schneider-Helmert & Schoenenberger 1983, Neuropsychobiology), enquanto outros não encontraram alteração significativa nas medidas objetivas do sono em voluntários normais. O quadro geral da literatura controlada é que o DSIP não é um indutor de sono fiável em humanos. [2][3]

Abstinência de opioides e de álcool

Estudos europeus abertos e pequenos estudos controlados, na década de 1980, relataram sintomas de abstinência reduzidos em doentes dependentes de opioides e de álcool a quem foi administrado DSIP IV, com início rápido (Dick 1984, Eur Neurol). Pequenos e antigos; não prosseguidos até à aprovação. [4]

Hormonas do stress

Estudos em voluntários saudáveis relataram menor resposta de cortisol e ACTH a fatores de stress e aumento da LH após DSIP IV (Schoenenberger 1984 e relacionados). Pequenos.

Dor crónica, enxaqueca

Séries de casos e um pequeno ensaio das décadas de 1980–90 relataram redução da dor e da frequência de cefaleias com ciclos de DSIP (Larbig 1984, Eur Neurol). Não controlados ou muito pequenos. [5]

Sono, tolerância ao stress e efeitos antioxidantes em animais

Extensa literatura em roedores e coelhos, incluindo as experiências originais de transferência, com replicação mista do efeito sobre o sono e achados mais consistentes sobre o stress e os marcadores oxidativos (Khvatova 2003; Mikhaleva 2007 e outros, sobretudo russos).

Cancro, longevidade (estudos russos)

Estudos em roedores dos grupos de Khavinson/Mikhaleva relatam menor incidência de tumores e prolongamento da esperança de vida em ratinhos a quem foi administrado DSIP; não replicados fora desses grupos.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Relatado como bem tolerado em todos os ensaios em humanos com doses IV; nenhum acontecimento adverso grave atribuído. Dor de cabeça transitória, tonturas e náuseas registadas em alguns.

Reportado pela comunidade

dor de cabeça (a mais comum), sonolência ou torpor na manhã seguinte, sonhos vívidos ou perturbados, relatos ocasionais de sono pior ou inquietação, náuseas, vermelhidão no local de injeção. Efeitos descritos como subtis ou ausentes por muitos.

Teórico. os efeitos sobre a LH, a GH e o cortisol sugerem o envolvimento do sistema endócrino; o uso crónico poderia, em princípio, alterar o eixo do stress. Os achados relatados de esperança de vida e de tumores em roedores, se reais, implicam uma atividade biológica cuja relevância em humanos é desconhecida.

Interações. nenhuma estabelecida. É plausível sonolência aditiva com sedativos, álcool e fármacos gabaérgicos, dada a indicação para o sono; interação com opioides sugerida pelos estudos de abstinência.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Marcador	Porque é vigiado
Cortisol (matinal ou diurno) e ACTH	o efeito sobre o eixo do stress é o achado humano mais reprodutível.
Hormona luteinizante e, nos homens, testosterona	aumento da LH relatado em estudos com voluntários.
IGF-1	um indicador indireto de qualquer efeito libertador de GH; alteração esperada pequena ou nula.
Medidas do sono (atigrafia, diário do sono ou polissonografia, quando disponível)	o único indicador de eficácia; os relatos subjetivos isolados não são fiáveis para este composto.
Tensão arterial	descida ligeira relatada em alguns estudos.
Painéis gerais de base (hemograma completo, painel metabólico completo); não estão estabelecidos marcadores de segurança específicos do composto

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Tipicamente fornecido como pó em frascos de 2 mg ou 5 mg. com , rodar suavemente, proteger da luz e manter refrigerado — o DSIP é relatado como menos estável em solução do que muitos péptidos, e a prática da comunidade é reconstituir quantidades menores com mais frequência.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Na literatura: nada de sistemático. Na comunidade: epitalon (a ligação ao grupo de Khavinson), secretagogos da GH (ipamorelin, CJC-1295) em protocolos centrados no sono, Selank. Sem dados de combinação.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovado pela FDA. Colocado na Categoria 2 da lista de substâncias a granel para manipulação da FDA (2023), o que restringe a manipulação
União Europeia	Não autorizado; foi atribuída a DCI emideltide, mas nenhum produto foi licenciado
Reino Unido	Não licenciado
Austrália	Não aprovado; aplica-se a classificação de sujeito a receita médica para péptidos †
África do Sul	Não registado
Desporto	Não nomeado especificamente pela WADA; aplica-se a S0 (substâncias não aprovadas). Os relatos de que influencia a libertação de GH não levaram à inclusão na S2 †

8Questões em aberto

Qual é o recetor ou o mecanismo do DSIP? Desconhecido após quase 50 anos.
Porque é que os efeitos duram horas ou dias mais do que a molécula? Metabolito ativo, expressão génica ou artefacto?
Existe algum benefício fiável sobre o sono em humanos? Os ensaios controlados dizem "não de forma consistente".
O DSIP intranasal ou é biodisponível de uma forma que corresponda aos estudos IV? Sem dados.

9Referências

1Schoenenberger GA, Monnier M (1977). Characterization of a delta-electroencephalogram (-sleep)-inducing peptide. Proc Natl Acad Sci U S A. PubMed · DOI
2Schneider-Helmert D, Schoenenberger GA (1983). Effects of DSIP in man: multifunctional psychophysiological properties besides induction of natural sleep. Neuropsychobiology. PubMed · DOI
3Schneider-Helmert D (1986). DSIP in sleep disturbances. Eur Neurol. PubMed · DOI
4Dick P et al. (1984). DSIP in the treatment of withdrawal syndromes from alcohol and opiates. Eur Neurol. PubMed · DOI
5Larbig W et al. (1984). Therapeutic effects of delta-sleep-inducing peptide (DSIP) in patients with chronic, pronounced pain episodes: a clinical pilot study. Eur Neurol. PubMed · DOI
6Kovalzon VM, Strekalova TV (2006). Delta sleep-inducing peptide (DSIP): a still unresolved riddle. J Neurochem. PubMed · DOI
7Graf MV, Kastin AJ (1986). Delta-sleep-inducing peptide (DSIP): an update. Peptides. PubMed · DOI
8FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — DSIP category 2 listing. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

tópicos do fórum →

protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

25/10/2026Profile published — awaiting medical review

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