1这是什么
Apraglutide 是 GLP-2 的合成类似物。GLP-2 是一种进食后由肠道内壁特化细胞释放的激素，其天然作用是维持肠道内壁的良好修复状态，并在有食物需要吸收时扩大吸收面积。在短肠综合征伴肠衰竭（SBS-IF）中，手术切除部分肠道后剩余的吸收面积过少，患者依赖肠外支持，即通过静脉输注提供营养和液体，往往每周需要数个夜晚，且需终身维持。能够增加吸收的 GLP-2 类似物可以减少这种依赖。
天然 GLP-2 在数分钟内即被 DPP-4 酶降解。Apraglutide 经设计具有 DPP-4 抗性和较强的白蛋白结合能力，这使其可以每周注射一次而非每日注射。这是它与 teduglutide（#164，已获批准的每日给药 GLP-2 类似物）的主要区别。它是一种试验性药物，从未上市。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
短肠综合征伴肠衰竭
对 STARS 的监管解读——重要提示
其他适应症
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
试验中报告的不良反应谱即 GLP-2 类药物的典型不良反应谱——腹痛和腹胀、恶心、呕吐、外周水肿、造口患者的造口并发症（造口肿胀、狭窄）以及注射部位反应。当肠内吸收改善而静脉输注量未相应减少时，可能出现液体超负荷。社区报告
无；不存在社区使用。理论层面／类别层面. GLP-2 类似物对肠黏膜具有促生长作用，因此引发了可能加速已有肿瘤形成的担忧。Teduglutide 的说明书要求在开始用药前及此后定期进行结肠镜检查，同样的逻辑也适用于此。该类药物已有胆道和胰腺事件的报告，并在试验中受到监测。
相互作用。 肠道吸收改善可增加口服药物的吸收，包括治疗窗较窄的药物；相关剂量可能需要重新评估。同时进行的静脉补液和营养医嘱必须主动下调，这在实践中构成一种处方层面的相互作用。
研究者常监测的指标
取自 GLP-2 类药物及 SBS-IF 试验方案：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 每周肠外支持量 | 真正的终点指标；其他所有指标均为辅助数据。 |
| 血浆瓜氨酸 | 功能性肠上皮细胞量的指标；随 GLP-2 受体激活而升高。 |
| 体重、液体平衡、尿量 | 用于在肠内吸收改善而静脉输注量尚未下调时及时发现液体超负荷。 |
| 电解质、镁、肌酐和 eGFR | SBS-IF 患者在这些指标上都处于临界状态。 |
| 肝功能检查和胆红素 | 肠衰竭相关性肝病在这一人群中很常见，胆道事件也是该类药物的关注点。 |
| 脂肪酶和淀粉酶 | 使用 GLP-2 类似物时会监测胰腺事件。 |
| 治疗前及治疗期间的结肠镜检查 | 由于其促黏膜生长的作用机制，teduglutide 强制要求进行此项检查；GLP-2 试验中也采取同样的预防措施。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5制剂与操作处理
试验性皮下注射剂，按试验方案提供，由经过培训的工作人员或经过培训的患者按照该方案进行复溶和给药。不存在已上市的规格、面向消费者的制剂，也没有自行配制的指导。STARS 的暴露量发现本身即提醒人们，配制和给药细节可能会显著改变实际给药剂量。
6常与之一同研究的化合物
Teduglutide（#164）作为同一适应症中已获批准的对照药物，glepaglutide（#244）作为另一种正在研发中的每周一次／每周两次 GLP-2 类似物，以及一般性的肠外营养管理。此外，与 semaglutide（#3）等 GLP-1 类似物一同讨论，仅限于受体家族生物学层面，而非作为联合使用。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获批准。已获得 SBS 孤儿药资格认定；FDA 已表示在提交 NDA 之前需要开展一项确证性 3 期试验。申报已暂停 † |
| 欧盟 | 未获授权；已获得孤儿药资格认定 † |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | WADA 未作专门列出；作为未获批准的物质，对运动员而言将归入 S0 类。请查阅最新清单 |
8尚未解答的问题
- 鉴于 STARS 中的暴露量不足，正确的剂量究竟是多少。
- 确证性试验能否在预期暴露量下重现肠外支持量的减少。
- 每周一次给药是否真正与每日使用 teduglutide 同样有效——目前尚无头对头试验。
- 持续激活 GLP-2 受体的长期肿瘤风险。
9参考文献
- 1Wisniewski K et al. (2016). Discovery of a novel, long-acting GLP-2 analog for the treatment of short bowel syndrome. J Pharmacol Exp Ther. PubMed
- 2Naimi RM et al. (2019). Effects of apraglutide, a novel long-acting GLP-2 analogue, on intestinal absorption in patients with short bowel syndrome. Lancet Gastroenterol Hepatol [verify]. PubMed
- 3Jeppesen PB et al. (2024–2025). STARS: a Phase 3 trial of apraglutide in short bowel syndrome with intestinal failure. [Publication to be confirmed before citing figures.] PubMed
- 4Ironwood Pharmaceuticals (2025). Clinical and regulatory update on apraglutide (company disclosure of FDA requirement for a confirmatory Phase 3 trial). PubMed
- 5Drucker DJ, Yusta B (2014). Physiology and pharmacology of the enteroendocrine hormone glucagon-like peptide-2. Annu Rev Physiol. PubMed · DOI
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
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