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Apraglutide

FE 203799, apraglutide (INN)

Regeneration, Reparatur & Gewebe
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1Was es ist

Apraglutide ist ein synthetisches Analogon von GLP-2, einem Hormon, das spezialisierte Zellen der Darmschleimhaut nach dem Essen freisetzen. Die natürliche Aufgabe von GLP-2 ist es, die Darmschleimhaut instand zu halten und die resorbierende Oberfläche zu vergrößern, wenn Nahrung aufzunehmen ist. Beim Kurzdarmsyndrom mit Darmversagen (SBS-IF) — bei dem nach operativer Entfernung von Darm zu wenig resorbierende Oberfläche bleibt — sind Betroffene auf parenterale Unterstützung angewiesen, also Ernährung und Flüssigkeit, die intravenös zugeführt werden, oft mehrere Nächte pro Woche lebenslang. Ein GLP-2-Analogon, das die Aufnahme steigert, kann diese Abhängigkeit verringern.

Natives GLP-2 wird vom Enzym DPP-4 innerhalb von Minuten zerstört. Apraglutide ist auf DPP-4-Resistenz und starke Albuminbindung ausgelegt, was eine einmal wöchentliche statt einer täglichen Injektion ermöglicht. Das ist der wesentliche Unterschied zu teduglutide (#164), dem zugelassenen täglichen GLP-2-Analogon. Es ist ein Prüfpräparat; es war nie im Handel.

2Wie es vermutlich wirkt

GLP-2-Rezeptoraktivierung im Darm. löst die Freisetzung lokaler Wachstumsmediatoren (IGF-1, Keratinozyten-Wachstumsfaktor, Stickstoffmonoxid) aus subepithelialen Zellen aus, die wiederum die Proliferation der Kryptenzellen antreiben.
Struktureller Effekt. die Zotten verlängern sich, die Krypten vertiefen sich, und die resorbierende Oberfläche nimmt zu. Die Passage verlangsamt sich, und die Durchblutung des Darms steigt.
Funktioneller Effekt. mehr Flüssigkeit, Elektrolyte und Nährstoffe werden enteral aufgenommen, sodass das intravenös benötigte Volumen sinkt. Bei den besten Respondern kann die parenterale Unterstützung ganz beendet werden („enterale Autonomie“).
Warum die wöchentliche Gabe wichtig ist. eine tägliche subkutane Injektion ist für diese Patientengruppe eine erhebliche Belastung; die wöchentliche Gabe war die Begründung für die Entwicklung.
Ein lang wirksames GLP-2-Analogon, das wöchentlich statt täglich gegeben wird, mit derselben Wirkung auf die Darmoberfläche beim Kurzdarmsyndrom.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Kurzdarmsyndrom mit Darmversagen

STARS, eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie, ist die bislang größte Studie zu SBS-IF. Der Sponsor berichtete, dass apraglutide bei einmal wöchentlicher Gabe eine statistisch signifikante Reduktion des wöchentlichen parenteralen Unterstützungsvolumens gegenüber Placebo erreichte und dass in der Langzeitverlängerung 27 Patienten, die auf parenterale Unterstützung angewiesen gewesen waren, enterale Autonomie erreichten (Sponsorberichte 2024–2025; vor dem Zitieren von Zahlen sollte die vollständige begutachtete Publikation geprüft werden). Die Zahl zur enteralen Autonomie ist als Beobachtung aus einer einarmigen Verlängerung zu werten, nicht als kontrollierter Endpunkt.
Nicht bewertet

Regulatorische Bewertung von STARS — wichtiger Vorbehalt

2025 gab der Sponsor bekannt, dass nach Gesprächen mit der FDA eine bestätigende Phase-3-Studie erforderlich sei, bevor eine Zulassung für SBS-IF mit Abhängigkeit von parenteraler Unterstützung beantragt werden könne. Eine pharmakokinetische Analyse ergab, dass die in STARS tatsächlich erreichte Exposition wegen der Art, wie die Dosen zubereitet und verabreicht wurden, niedriger war als geplant. Das ist ungewöhnlich und sollte klar gesagt werden: Eine Studie, die ihren Endpunkt erreichte, hat aus Sicht der Behörde keine zulassungsfähige Dosis belegt.

Frühere klinische Pharmakologie

Arbeiten der Phase 1 und Phase 2 bei gesunden Probanden und bei SBS legten das wöchentliche Dosierungsintervall fest und zeigten dosisabhängige Anstiege von Citrullin (einem Marker der Enterozytenmasse) sowie Signale einer verbesserten intestinalen Resorption (Wisniewski 2016, J Pharmacol Exp Ther; Naimi 2019, Lancet Gastroenterol Hepatol †). [1][2]
Bewertet B/C

Andere Indikationen

Explorative Arbeiten untersuchten nach derselben Logik der Schleimhautreparatur die Graft-versus-Host-Erkrankung des Darms und akute strahlenbedingte Darmschäden. Diese sind früh und sollten nicht als gesichert beschrieben werden. Anwendung in der Community: praktisch nichts dokumentiert. Es handelt sich um ein im Krankenhaus verabreichtes Prüfpräparat für eine seltene Erkrankung, das nur in Studien eingesetzt wird.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Das in Studien berichtete Nebenwirkungsprofil ist das der GLP-2-Klasse — Bauchschmerzen und Blähungen, Übelkeit, Erbrechen, periphere Ödeme, Stomakomplikationen bei Menschen mit Stoma (Schwellung des Stomas, Verengung) und Reaktionen an der Injektionsstelle. Eine Flüssigkeitsüberladung kann auftreten, wenn das intravenöse Volumen nicht reduziert wird, während sich die enterale Aufnahme verbessert.

Aus der Community

keine; eine Anwendung in der Community gibt es nicht.

Theoretisch / klassenbezogen. GLP-2-Analoga wirken trophisch auf die Darmschleimhaut, was die Sorge aufwirft, bestehende Neoplasien könnten beschleunigt werden. Die Fachinformation von teduglutide verlangt vor Beginn und danach in regelmäßigen Abständen eine Koloskopie, und dieselbe Logik gilt hier. Ereignisse an Gallenwegen und Bauchspeicheldrüse wurden für die Klasse berichtet und werden in Studien überwacht.

Wechselwirkungen. eine verbesserte intestinale Resorption kann die Aufnahme oraler Arzneimittel erhöhen, auch solcher mit enger therapeutischer Breite; Dosen müssen ggf. überprüft werden. Gleichzeitige Verordnungen von intravenöser Flüssigkeit und Ernährung müssen aktiv reduziert werden, was in der Praxis eine Wechselwirkung bei der Verordnung darstellt.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Abgeleitet von der GLP-2-Klasse und den Studienprotokollen zu SBS-IF:

MarkerWarum er beobachtet wird
Wöchentliches parenterales Unterstützungsvolumender eigentliche Endpunkt; alles andere sind unterstützende Daten.
Plasma-Citrullinein Marker der funktionellen Enterozytenmasse; steigt bei GLP-2-Rezeptoraktivierung.
Körpergewicht, Flüssigkeitsbilanz, Urinausscheidungum eine Flüssigkeitsüberladung zu erkennen, wenn sich die enterale Aufnahme verbessert und das intravenöse Volumen noch nicht gesenkt wurde.
Elektrolyte, Magnesium, Kreatinin und eGFRPatienten mit SBS-IF bewegen sich bei all diesen Werten nahe an der Grenze.
Leberwerte und Bilirubindarmversagensassoziierte Lebererkrankungen sind in dieser Population häufig, und Gallenwegsereignisse sind ein Klassenrisiko.
Lipase und AmylasePankreasereignisse werden bei GLP-2-Analoga überwacht.
Koloskopie vor und während der Behandlungfür teduglutide wegen des schleimhauttrophischen Mechanismus vorgeschrieben; dieselbe Vorsichtsmaßnahme wird in GLP-2-Studien angewandt.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Formulierung und Anwendungskontext

Subkutane Prüfinjektion, die gemäß Studienprotokoll geliefert und nach diesem Protokoll von geschultem Personal oder geschulten Patienten und verabreicht wird. Es gibt keine Handelsform, keine Verbraucherformulierung und keine Anleitung zur Selbstzubereitung. Der Befund zur Exposition in STARS erinnert selbst daran, dass Details der Zubereitung und Verabreichung die tatsächlich verabreichte Dosis wesentlich verändern können.

6Häufig zusammen untersucht mit

Teduglutide (#164) als zugelassenes Vergleichspräparat in derselben Indikation, glepaglutide (#244) als das andere in Entwicklung befindliche wöchentliche/zweimal wöchentliche GLP-2-Analogon sowie das Management der parenteralen Ernährung allgemein. Neben GLP-1-Analoga wie semaglutide (#3) wird es nur im Hinblick auf die Biologie der Rezeptorfamilie diskutiert, nicht als Kombination.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenNicht zugelassen. Orphan-Drug-Status für SBS; die FDA hat signalisiert, dass vor der Einreichung eines NDA eine bestätigende Phase-3-Studie nötig ist. Einreichung zurückgestellt †
Europäische UnionNicht zugelassen; Orphan-Status erteilt †
Vereinigtes KönigreichNicht zugelassen
AustralienNicht zugelassen
SüdafrikaNicht registriert
SportVon der WADA nicht ausdrücklich gelistet; als nicht zugelassene Substanz fiele es für Athleten unter S0. Aktuelle Liste prüfen

8Offene Fragen

  • Welche Dosis angesichts des Expositionsdefizits in STARS tatsächlich die richtige ist.
  • Ob eine bestätigende Studie die Reduktion der parenteralen Unterstützung bei der beabsichtigten Exposition reproduziert.
  • Ob die einmal wöchentliche Gabe wirklich so wirksam ist wie tägliches teduglutide — eine Head-to-Head-Studie gibt es nicht.
  • Langfristiges Neoplasierisiko bei anhaltender GLP-2-Rezeptoraktivierung.

9Quellen

  1. 1Wisniewski K et al. (2016). Discovery of a novel, long-acting GLP-2 analog for the treatment of short bowel syndrome. J Pharmacol Exp Ther. PubMed
  2. 2Naimi RM et al. (2019). Effects of apraglutide, a novel long-acting GLP-2 analogue, on intestinal absorption in patients with short bowel syndrome. Lancet Gastroenterol Hepatol [verify]. PubMed
  3. 3Jeppesen PB et al. (2024–2025). STARS: a Phase 3 trial of apraglutide in short bowel syndrome with intestinal failure. [Publication to be confirmed before citing figures.] PubMed
  4. 4Ironwood Pharmaceuticals (2025). Clinical and regulatory update on apraglutide (company disclosure of FDA requirement for a confirmatory Phase 3 trial). PubMed
  5. 5Drucker DJ, Yusta B (2014). Physiology and pharmacology of the enteroendocrine hormone glucagon-like peptide-2. Annu Rev Physiol. PubMed · DOI

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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31. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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