Teduglutide
Gattex（美国）、Revestive（欧盟、英国、澳大利亚及其他地区）、ALX-0600、[Gly2]GLP-2、rDNA GLP-2 类似物
1这是什么
GLP-2 是一种由 33 个氨基酸组成的激素，与 GLP-1 和 oxyntomodulin（胃泌酸调节素）切割自同一胰高血糖素原前体，餐后由回肠和结肠中的 L 细胞释放。GLP-1 负责调节血糖和食欲，而 GLP-2 照管的是肠道本身：它是指示肠黏膜生长和适应的主要激素信号。肠切除术后，剩余肠道通常会经历部分由 GLP-2 驱动的「适应」过程——但回肠末端和结肠已被切除的人会失去大部分 L 细胞，因而也失去大部分 GLP-2。
Teduglutide 是在 GLP-2 基础上替换了单个氨基酸的产物，这一替换使其免受 DPP-4 降解，半衰期从数分钟延长至约两小时。它由 NPS Pharmaceuticals（后为 Shire，现为 Takeda）开发，于 2012 年获批用于依赖肠外支持（静脉营养或补液）的成人短肠综合征（SBS）患者。儿科适应症随后于 2019 年（美国）获批，欧盟将其扩展至 4 月龄起的婴儿 †。社区／自行使用：基本没有记录；该药价格昂贵、须由专科医生启动，且在肠衰竭之外没有合理的用途。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
长期使用与脱离肠外营养
SBS 儿童患者
其他适应症
新一代 GLP-2 类似物
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
常见（文献）. 腹痛（~30–38%）、注射部位反应、恶心、腹胀、头痛、上呼吸道感染、呕吐；在有造口的人中，造口肿胀或增大非常常见（~40%），可能需要重新适配造口器具。
严重／警示（说明书）. 加速肿瘤性生长——开始使用前、使用一年后须进行全结肠镜检查并切除息肉，此后至少每五年一次；活动性胃肠道恶性肿瘤患者禁用，存在任何活动性非胃肠道恶性肿瘤时不推荐使用；肠梗阻（有时需要中断给药）；胆囊、胆道和胰腺疾病（胆囊炎、胆管炎、胰腺炎——治疗前及治疗期间检查胆红素、碱性磷酸酶、脂肪酶和淀粉酶）；随着吸收改善而肠外支持量未能及时下调，可能出现液体过负荷和心力衰竭。
社区报告
无记录。相互作用。 吸收改善可能使治疗窗狭窄的口服药物（如苯二氮䓬类、抗癫痫药、warfarin（华法林））的血药浓度升高；随着肠道恢复，这些药物的剂量可能需要调整。少数人会产生抗 teduglutide 抗体，但尚未发现其与疗效丧失相关。
研究者常监测的指标
以下项目遵循药品说明书和肠衰竭临床实践：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 肠外支持量及每周天数 | 主要疗效指标；随着尿量增加逐步下调。 |
| 尿量和体重 | 吸收改善的最早迹象；也是液体过负荷的早期预警。 |
| 电解质、镁、磷酸盐、肾功能 | 随肠外支持量削减而变化。 |
| 胆红素、碱性磷酸酶、脂肪酶、淀粉酶 | 基线时及每 6 个月检测一次，对应胆道和胰腺方面的警示。 |
| 结肠镜检查 | 开始使用前、一年时，此后至少每五年一次（如发现息肉则提前）。 |
| 血浆瓜氨酸 | 反映肠上皮细胞量的研究标志物；使用 teduglutide 后升高。 |
| 治疗窗狭窄的口服药物的血药浓度 | 因为吸收会改善。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
剂型为套装，内含 5 mg 冻干粉小瓶和预充 0.5 mL 稀释液的注射器；复溶后溶液浓度为 10 mg/mL，按体重计算的剂量（0.05 mg/kg）用 1 mL 注射器抽取——例如 70 kg 成人为 3.5 mg（0.35 mL）。每日一次注射于腹部、大腿或上臂，轮换注射部位；混合后 3 小时内使用。患者由其肠衰竭团队进行培训。获批产品无需使用本站计算器。
6常与之一同研究的化合物
Semaglutide 及其他 GLP-1 类似物（同属胰高血糖素原家族，但功能不同——GLP-1 激动剂也曾在 SBS 中被探索用于减缓肠道转运）、oxyntomodulin、apraglutide 和 glepaglutide（在研的长效 GLP-2 类似物）、生长抑素类似物如 octreotide（用于高排出量造口）、生长激素（somatropin，此前在美国以 Zorbtive 之名获批用于 SBS）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 获 FDA 批准（Gattex，2012 年 12 月；≥1 岁儿科适应症，2019 年 5 月）；孤儿药 |
| 欧盟 | 获 EMA 授权（Revestive，2012 年 8 月）；适应症已扩展至儿童，现为 4 月龄起 † |
| 英国 | 获 MHRA 许可（Revestive）；NICE 推荐在管理准入框架下用于成人及儿童 SBS 患者 † |
| 澳大利亚 | 已在 TGA 注册（Revestive）；已纳入 PBS 用于 SBS † |
| 南非 | 未在 SAHPRA 注册；仅可通过 Section 21 指定患者准入途径获得 † |
| 体育 | WADA 未专门列出；不属于 GH 促分泌剂 † |
8尚未解答的问题
- 长期 GLP-2 激动作用是否会增加人体结直肠癌风险，还是该信号仅限于动物模型？
- 哪些患者能够完全脱离肠外营养？治疗能否在不复发的情况下停止？
- 每周一次的类似物能否在依从性更好的同时达到与 teduglutide 相当的效果？
9参考文献
- 1Jeppesen PB et al. (2012). Teduglutide reduces need for parenteral support among patients with short bowel syndrome with intestinal failure (STEPS). Gastroenterology. PubMed · DOI
- 2Jeppesen PB et al. (2011). Randomised placebo-controlled trial of teduglutide in reducing parenteral nutrition and/or intravenous fluid requirements in patients with short bowel syndrome. Gut. PubMed · DOI
- 3Schwartz LK et al. (2016). Long-term teduglutide for the treatment of patients with intestinal failure associated with short bowel syndrome (STEPS-2). Clin Transl Gastroenterol. PubMed · DOI
- 4Kocoshis SA et al. (2020). Safety and efficacy of teduglutide in pediatric patients with intestinal failure due to short bowel syndrome: a 24-week, phase III study. JPEN J Parenter Enteral Nutr. PubMed · DOI
- 5Drucker DJ, Yusta B (2014). Physiology and pharmacology of the enteroendocrine hormone glucagon-like peptide-2. Annu Rev Physiol. PubMed · DOI
- 6Takeda. Gattex (teduglutide) for injection — US prescribing information; Revestive EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed
- 7European Medicines Agency. Revestive — EPAR product information and variation assessment report (paediatric extension). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
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