Apraglutide

FE 203799, apraglutide (DCI)

Récupération, réparation et tissus

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Résumé

Classe: Analogue synthétique à action prolongée du GLP-2 (glucagon-like peptide-2), 33 acides aminés, modifié pour résister aux protéases et présenter une forte affinité pour l'albumine
Mécanisme: Active le récepteur du GLP-2 dans l'intestin pour augmenter la hauteur des villosités, la surface muqueuse et l'absorption des nutriments, afin que les personnes sous nutrition intraveineuse puissent la réduire
Voies étudiées: Sous-cutanée une fois par semaine
Demi-vie: Nettement plus longue que celle du GLP-2 natif (éliminé en quelques minutes) — compatible avec une administration hebdomadaire ; la valeur exacte chez l'être humain n'est pas indiquée ici †
Conservation: Produit expérimental fourni et manipulé selon le protocole de l'essai ; il n'existe aucune formulation grand public
Statut réglementaire: Non autorisé nulle part. Désignations de médicament orphelin accordées aux États-Unis et dans l'UE ; la FDA a indiqué qu'un essai de phase 3 de confirmation est nécessaire avant toute autorisation

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

L'apraglutide est un analogue synthétique du GLP-2, une hormone libérée par des cellules spécialisées de la muqueuse intestinale après un repas. Le rôle naturel du GLP-2 est de maintenir la muqueuse intestinale en bon état et d'étendre la surface d'absorption lorsqu'il y a des aliments à absorber. Dans le syndrome de l'intestin court avec insuffisance intestinale (SBS-IF) — où l'ablation chirurgicale d'une partie de l'intestin laisse une surface d'absorption trop faible — les personnes dépendent d'un support parentéral, c'est-à-dire d'une nutrition et de liquides administrés par voie intraveineuse, souvent plusieurs nuits par semaine et à vie. Un analogue du GLP-2 qui augmente l'absorption peut réduire cette dépendance.

Le GLP-2 natif est détruit en quelques minutes par l'enzyme DPP-4. L'apraglutide est conçu pour résister à la DPP-4 et se lier fortement à l'albumine, ce qui permet une injection hebdomadaire plutôt que quotidienne. C'est sa principale différence avec teduglutide (#164), l'analogue du GLP-2 quotidien autorisé. Il s'agit d'un médicament expérimental ; il n'a jamais été commercialisé.

2Mode d'action supposé

Activation du récepteur du GLP-2 dans l'intestin. déclenche la libération de médiateurs de croissance locaux (IGF-1, facteur de croissance des kératinocytes, monoxyde d'azote) par les cellules sous-épithéliales, qui à leur tour stimulent la prolifération des cellules des cryptes.

Effet structurel. les villosités s'allongent, les cryptes s'approfondissent et la surface d'absorption augmente. Le transit ralentit et le débit sanguin intestinal augmente.

Effet fonctionnel. davantage de liquides, d'électrolytes et de nutriments sont absorbés par voie entérale, de sorte que le volume nécessaire par voie intraveineuse diminue. Chez les meilleurs répondeurs, le support parentéral peut être arrêté complètement (« autonomie entérale »).

Pourquoi l'administration hebdomadaire compte. l'injection sous-cutanée quotidienne représente une charge importante pour ce groupe de patients ; l'administration hebdomadaire était la justification du développement.

Un analogue du GLP-2 à action prolongée, administré une fois par semaine plutôt que quotidiennement, avec le même effet sur la surface intestinale dans le syndrome de l'intestin court.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Syndrome de l'intestin court avec insuffisance intestinale

STARS, un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, est le plus grand essai sur le SBS-IF mené à ce jour. Le promoteur a rapporté que l'apraglutide a obtenu une réduction statistiquement significative du volume hebdomadaire de support parentéral par rapport au placebo avec une administration hebdomadaire, et que dans l'extension à long terme 27 patients qui dépendaient d'un support parentéral ont atteint l'autonomie entérale (rapports du promoteur 2024–2025 ; la publication complète évaluée par les pairs doit être vérifiée avant de citer des chiffres). Le nombre de cas d'autonomie entérale doit être considéré comme une observation d'extension à un seul bras, et non comme un critère d'évaluation contrôlé.

Non évalué

Interprétation réglementaire de STARS — mise en garde importante

En 2025, le promoteur a révélé qu'après discussion avec la FDA, un essai de phase 3 de confirmation serait nécessaire avant de pouvoir demander une autorisation dans le SBS-IF dépendant d'un support parentéral. Une analyse pharmacocinétique a constaté que l'exposition effectivement délivrée dans STARS était inférieure à celle prévue en raison de la manière dont les doses étaient préparées et administrées. C'est inhabituel et mérite d'être dit clairement : un essai qui a atteint son critère d'évaluation n'a pas, selon le régulateur, établi une dose autorisable.

Pharmacologie clinique antérieure

Les travaux de phase 1 et de phase 2 chez des volontaires sains et dans le SBS ont établi l'intervalle d'administration hebdomadaire, des augmentations dose-dépendantes de la citrulline (un marqueur de la masse des entérocytes) et des signaux d'absorption intestinale (Wisniewski 2016, J Pharmacol Exp Ther ; Naimi 2019, Lancet Gastroenterol Hepatol †). [1][2]

Niveau B/C

Autres indications

Des travaux exploratoires ont porté sur la maladie du greffon contre l'hôte intestinale et sur les lésions intestinales aiguës radio-induites, selon la même logique de réparation de la muqueuse. Ces travaux sont précoces et ne doivent pas être présentés comme établis. Usage communautaire : pratiquement rien de documenté. Il s'agit d'un médicament expérimental administré à l'hôpital pour une maladie rare, utilisé uniquement dans le cadre d'essais.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Le profil d'effets indésirables rapporté dans les essais est celui de la classe des GLP-2 — douleurs et distension abdominales, nausées, vomissements, œdème périphérique, complications de stomie chez les personnes porteuses d'une stomie (gonflement de la stomie, rétrécissement) et réactions au site d'injection. Une surcharge liquidienne peut survenir lorsque le volume intraveineux n'est pas réduit à mesure que l'absorption entérale s'améliore.

Rapporté par la communauté

aucun ; il n'existe aucun usage communautaire.

Théorique / effet de classe. Les analogues du GLP-2 sont trophiques pour la muqueuse intestinale, ce qui soulève une préoccupation quant à l'accélération d'une néoplasie existante. L'étiquetage de teduglutide exige une coloscopie avant le début puis périodiquement, et la même logique s'applique ici. Des événements biliaires et pancréatiques ont été rapportés avec la classe et sont surveillés dans les essais.

Interactions. une meilleure absorption intestinale peut augmenter l'absorption des médicaments oraux, y compris de médicaments à marge thérapeutique étroite ; les doses peuvent devoir être réévaluées. Les prescriptions concomitantes de liquides et de nutrition par voie intraveineuse doivent être activement réduites, ce qui constitue en pratique une interaction de prescription.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Tirés de la classe des GLP-2 et des protocoles des essais sur le SBS-IF :

Marqueur	Pourquoi on le surveille
Volume hebdomadaire de support parentéral	le critère d'évaluation réel ; tout le reste constitue des données de soutien.
Citrulline plasmatique	un marqueur de la masse fonctionnelle des entérocytes ; augmente avec l'activation du récepteur du GLP-2.
Poids corporel, bilan hydrique, diurèse	pour détecter une surcharge liquidienne lorsque l'absorption entérale s'améliore alors que le volume intraveineux n'a pas encore été réduit.
Électrolytes, magnésium, créatinine et DFGe	les patients atteints de SBS-IF sont à la limite pour tous ces paramètres.
Bilan hépatique et bilirubine	la maladie hépatique associée à l'insuffisance intestinale est fréquente dans cette population, et les événements biliaires sont une préoccupation de classe.
Lipase et amylase	les événements pancréatiques sont surveillés avec les analogues du GLP-2.
Coloscopie avant et pendant le traitement	obligatoire pour teduglutide en raison du mécanisme trophique sur la muqueuse ; la même précaution est appliquée dans les essais sur le GLP-2.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Formulation et contexte d'administration

Injection sous-cutanée expérimentale fournie selon le protocole de l'essai, reconstituée et administrée selon ce protocole par du personnel formé ou des patients formés. Il n'existe aucune présentation commercialisée, aucune formulation grand public et aucune indication d'auto-préparation. Le constat sur l'exposition dans STARS rappelle à lui seul que les détails de préparation et d'administration peuvent modifier sensiblement la dose délivrée.

6Souvent étudié avec

Teduglutide (#164) comme comparateur autorisé dans la même indication, glepaglutide (#244) comme l'autre analogue du GLP-2 hebdomadaire/bihebdomadaire en développement, et la prise en charge de la nutrition parentérale en général. Également évoqué aux côtés d'analogues du GLP-1 tels que semaglutide (#3), uniquement sous l'angle de la biologie de la famille de récepteurs, et non comme association.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Non approuvé. Désignation de médicament orphelin pour le SBS ; la FDA a indiqué qu'un essai de phase 3 de confirmation est nécessaire avant qu'une NDA puisse être déposée. Soumission suspendue †
Union européenne	Non autorisé ; désignation de médicament orphelin accordée †
Royaume-Uni	Non autorisé
Australie	Non approuvé
Afrique du Sud	Non enregistré
Sport	Pas spécifiquement listé par la WADA ; en tant que substance non approuvée, il relèverait de S0 pour les athlètes. Consulter la liste en vigueur

8Questions ouvertes

Quelle est réellement la bonne dose, compte tenu du déficit d'exposition dans STARS.
Si un essai de confirmation reproduit la réduction du support parentéral à l'exposition visée.
Si l'administration hebdomadaire est réellement aussi efficace que teduglutide quotidien — aucun essai comparatif direct n'existe.
Le risque de néoplasie à long terme avec une activation prolongée du récepteur du GLP-2.

9Références

1Wisniewski K et al. (2016). Discovery of a novel, long-acting GLP-2 analog for the treatment of short bowel syndrome. J Pharmacol Exp Ther. PubMed
2Naimi RM et al. (2019). Effects of apraglutide, a novel long-acting GLP-2 analogue, on intestinal absorption in patients with short bowel syndrome. Lancet Gastroenterol Hepatol [verify]. PubMed
3Jeppesen PB et al. (2024–2025). STARS: a Phase 3 trial of apraglutide in short bowel syndrome with intestinal failure. [Publication to be confirmed before citing figures.] PubMed
4Ironwood Pharmaceuticals (2025). Clinical and regulatory update on apraglutide (company disclosure of FDA requirement for a confirmatory Phase 3 trial). PubMed
5Drucker DJ, Yusta B (2014). Physiology and pharmacology of the enteroendocrine hormone glucagon-like peptide-2. Annu Rev Physiol. PubMed · DOI

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

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11Historique de la page

31 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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