Adrenomedullin
ADM、AM、proADM(前体);bio-ADM(生物活性 ADM 检测);MR-proADM(中段肾上腺髓质素原)
1这是什么
Adrenomedullin(肾上腺髓质素)是人体自身产生的一种激素。它于 1993 年在一例肾上腺肿瘤(嗜铬细胞瘤)组织中被发现,其名称即由此而来;但在健康人体内,其主要来源是血管内皮细胞和心脏。在脓毒症、心力衰竭以及其他循环系统承受压力的状态下,其水平急剧升高,而升高的幅度可预测患者预后的严重程度。
正是这种双重特性使其与众不同。血管内的 adrenomedullin 似乎具有保护作用——它能保持血管壁的密封。血管外、组织中的 adrenomedullin 则会降低血压。因此,治疗上的问题并不是「如何给予更多」,而是「如何让它留在正确的区室中」。这是一种属于研究和医院医学领域的分子,而不是拥有自行使用人群的肽。社区使用:基本无记录。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
在脓毒症和心力衰竭中的生物标志物价值
Adrecizumab(enibarcimab)用于脓毒性休克
人体短时输注
吸入 adrenomedullin 用于肺动脉高压
炎症性肠病
心脏保护、淋巴管生成、子痫前期
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
在人体输注中,可预见的效应为低血压、反射性心动过速、潮红和头痛——这是强效血管扩张剂的预期后果。据报告,adrecizumab 在 1 期和 2 期试验中耐受性良好。社区报告
无。该化合物未被自行使用。理论推断. 向已处于低血压状态的人给予强效血管扩张剂是核心风险,这也正是选择抗体策略而非该肽本身的原因。Adrenomedullin 还在许多肿瘤中表达并促进血管生成,因此持续的外源性暴露与其他促血管生成肽一样,存在尚未研究的肿瘤学方面的顾虑。
相互作用。 与任何血管扩张剂、硝酸酯类、ACE 抑制剂、ARB 或利尿剂合用时可产生叠加的低血压作用。目前没有正式的相互作用研究。
研究者常监测的指标
在临床研究环境中,以下指标是研究方案强制要求的,而非可选项:
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血压(连续或近乎连续监测) | 剂量限制性效应为低血压;这是首要的安全性指标。 |
| 心率 | 血管扩张时伴有反射性心动过速。 |
| bio-ADM 或 MR-proADM | 该通路自身的生物标志物;用于筛选患者和追踪靶点结合情况。 |
| 乳酸和血管升压药需求量 | 在脓毒症研究中,这些正是该机制旨在改善的结局。 |
| 肌酐、eGFR 和尿量 | 该肽具有利钠作用,肾脏是其靶器官。 |
| 液体平衡及毛细血管渗漏指标(白蛋白、血细胞比容) | 根据屏障稳定机制,预计这些指标会发生变化。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
通常意义上不适用:adrenomedullin 作为医院或实验室的研究性输注处理,由药房或研究者配制,以 ng/kg/min 给药,同时进行连续血压监测。不存在既定的西林瓶规格,没有社区的复溶做法,这里也没有任何内容是本计算器所适用的。
6常与之一同研究的化合物
CGRP(#159——同一受体家族及辅助蛋白)、利钠肽如 BNP 和 ANP(作为心力衰竭中的联合生物标志物)、urocortin 2(#155——另一种在急性心力衰竭中进行过试验的血管活性肽)、apelin(#152)。
仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态(核查于 —) |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准。仅为研究用 |
| 欧盟 | 未作为药品获批;MR-proADM 和 bio-ADM 诊断检测已获 CE 标志,并在部分医院使用 † |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | WADA 未专门列出。一种血管扩张性肽类激素,不具备提升运动表现的理由;请查阅现行清单 |
8尚未解答的问题
- 在循环中稳定 adrenomedullin 能否改变脓毒性休克的硬终点,还是仅能改变替代指标?
- 能否在药理学上将血管封闭效应与降压效应分离?
- 鉴于 adrenomedullin 在肿瘤血管生成中的作用,长期调节该通路的安全性如何?
- 在重症监护以外的场景中,bio-ADM 能否作为治疗选择的生物标志物?
9参考文献
- 1Kitamura K et al. (1993). Adrenomedullin: a novel hypotensive peptide isolated from human pheochromocytoma. Biochem Biophys Res Commun. PubMed · DOI
- 2Nagaya N et al. (2000). Haemodynamic and hormonal effects of adrenomedullin infusion in patients with congestive heart failure. Circulation. PubMed · DOI
- 3Marino R et al. (2014). Plasma adrenomedullin is associated with short-term mortality and vasopressor requirement in patients admitted with sepsis. Crit Care. PubMed · DOI
- 4Laterre PF et al. (2021). Safety and tolerability of non-neutralizing adrenomedullin antibody adrecizumab (HAM8101) in septic shock patients: the AdrenOSS-2 phase 2a biomarker-guided trial. Intensive Care Med. PubMed · DOI
- 5Geven C, Bergmann A, Kox M, Pickkers P (2018). Vascular effects of adrenomedullin and the anti-adrenomedullin antibody adrecizumab in sepsis. Shock. PubMed · DOI
- 6Ashizuka S et al. (2013–2021). Adrenomedullin therapy in patients with refractory ulcerative colitis — pilot studies. J Gastroenterol / Inflamm Bowel Dis [verify which]. PubMed
参考文献正在对应到 PubMed/DOI 标识符;在此之前,链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
主题帖与研究方案对会员可见。加入免费。