Adrenomedullin
ADM、AM、proADM（前驅物）；bio-ADM（具生物活性 ADM 檢測）；MR-proADM（中段前腎上腺髓質素）
1這是什麼
Adrenomedullin（腎上腺髓質素）是人體自身製造的荷爾蒙。它於 1993 年在一種腎上腺腫瘤（嗜鉻細胞瘤）的組織中被發現，名稱即由此而來，但在健康人體內，主要來源是血管內皮細胞與心臟。在敗血症、心臟衰竭及其他循環承受壓力的狀態下，其濃度會急劇上升，而上升幅度可預測病人預後的嚴重程度。
正是這種雙重特性使它與眾不同。血管內的 adrenomedullin 似乎具保護作用，能維持血管壁的密封；而血管外、組織中的 adrenomedullin 則會降低血壓。因此，治療上的問題並非「如何給予更多」，而是「如何讓它留在正確的區室」。這是一個屬於研究與醫院醫學的分子，並非有自行使用族群的肽。社群使用：幾乎沒有文獻紀錄。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
在敗血症與心臟衰竭中的生物標記價值
Adrecizumab（enibarcimab）用於敗血性休克
短期人體輸注
吸入式 adrenomedullin 用於肺動脈高壓
發炎性腸道疾病
心臟保護、淋巴管新生、子癇前症
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
在人體輸注中，可預期的作用為低血壓、反射性心搏過速、潮紅與頭痛，這是強效血管擴張劑的預期後果。據報告，Adrecizumab 在第 1 期與第 2 期試驗中耐受性良好。社群報告
無。此化合物未有自行使用的情形。理論推斷. 對已經低血壓的人給予強效血管擴張劑是核心風險，這也正是選擇抗體策略而非直接使用該肽的原因。Adrenomedullin 也在許多腫瘤中表現並促進血管新生，因此長期外源性暴露與其他促血管新生肽一樣，存在尚未研究的腫瘤學疑慮。
交互作用。 與任何血管擴張劑、硝酸鹽類、ACE 抑制劑、ARB 或利尿劑併用時，會加成造成低血壓。目前沒有正式的交互作用研究。
研究者常監測的指標
在臨床研究情境中，這些是研究方案規定的項目，而非可選項目：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 血壓，連續或近乎連續監測 | 劑量限制性作用為低血壓；這是主要的安全指標。 |
| 心率 | 血管擴張會伴隨反射性心搏過速。 |
| bio-ADM 或 MR-proADM | 此路徑本身的生物標記；用於篩選病人及追蹤標靶作用。 |
| 乳酸與升壓劑需求 | 在敗血症研究中，這些是此機轉預期改善的結果指標。 |
| 肌酸酐、eGFR 與尿量 | 該肽具利鈉作用，腎臟為標的器官。 |
| 體液平衡與微血管滲漏指標（白蛋白、血球容積比） | 屏障穩定機轉預測這些指標會出現變化。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
一般意義上並不適用：adrenomedullin 是由藥劑部門或研究人員配製的醫院或實驗室研究用輸注液，以 ng/kg/min 給藥，並搭配連續血壓監測。沒有既定的小瓶規格，沒有社群復溶做法，此處也沒有任何計算器所針對的內容。
6常與之一同研究的化合物
CGRP（#159，同一受體家族及輔助蛋白）、利鈉肽如 BNP 與 ANP（作為心臟衰竭的共同生物標記）、urocortin 2（#155，另一種曾在急性心臟衰竭中試驗的血管活性肽）、apelin（#152）。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准。僅限試驗用途 |
| 歐盟 | 未核准作為藥品；MR-proADM 與 bio-ADM 診斷檢測已取得 CE 標誌，並在部分醫院使用 † |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | 未被 WADA 特別列出。屬血管擴張性肽類荷爾蒙，無提升運動表現的理據；請查閱最新清單 |
8尚未解答的問題
- 在循環中穩定 adrenomedullin 能否改變敗血性休克的硬性結果指標，抑或只影響替代指標？
- 血管密封作用能否在藥理上與降血壓作用分離？
- 鑑於 adrenomedullin 在腫瘤血管新生中的角色，長期調節此路徑的長期安全性如何？
- 在加護醫療以外，bio-ADM 是否可作為選擇治療的生物標記？
9參考文獻
- 1Kitamura K et al. (1993). Adrenomedullin: a novel hypotensive peptide isolated from human pheochromocytoma. Biochem Biophys Res Commun. PubMed · DOI
- 2Nagaya N et al. (2000). Haemodynamic and hormonal effects of adrenomedullin infusion in patients with congestive heart failure. Circulation. PubMed · DOI
- 3Marino R et al. (2014). Plasma adrenomedullin is associated with short-term mortality and vasopressor requirement in patients admitted with sepsis. Crit Care. PubMed · DOI
- 4Laterre PF et al. (2021). Safety and tolerability of non-neutralizing adrenomedullin antibody adrecizumab (HAM8101) in septic shock patients: the AdrenOSS-2 phase 2a biomarker-guided trial. Intensive Care Med. PubMed · DOI
- 5Geven C, Bergmann A, Kox M, Pickkers P (2018). Vascular effects of adrenomedullin and the anti-adrenomedullin antibody adrecizumab in sepsis. Shock. PubMed · DOI
- 6Ashizuka S et al. (2013–2021). Adrenomedullin therapy in patients with refractory ulcerative colitis — pilot studies. J Gastroenterol / Inflamm Bowel Dis [verify which]. PubMed
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