RPB

Adrenomedullin

ADM, AM, proADM (Vorstufe); bio-ADM (Assay für biologisch aktives ADM); MR-proADM (mittregionales Pro-Adrenomedullin)

Herz-Kreislauf
Medizinische Prüfung ausstehendEN ES DE FR PT ZH+ Folgen für Updates

1Was es ist

Adrenomedullin ist ein Hormon, das der eigene Körper bildet. Es wurde 1993 in Gewebe eines Nebennierentumors (eines Phäochromozytoms) entdeckt, daher der Name; die Hauptquellen bei gesunden Menschen sind jedoch die Zellen, die die Blutgefäße auskleiden, sowie das Herz. Die Spiegel steigen bei Sepsis, Herzinsuffizienz und anderen Zuständen, in denen der Kreislauf unter Belastung steht, stark an, und wie hoch sie steigen, sagt voraus, wie schlecht es den Patienten ergeht.

Dieser doppelte Charakter macht es ungewöhnlich. Adrenomedullin innerhalb des Blutgefäßes scheint schützend zu wirken — es hält die Gefäßwand dicht. Adrenomedullin außerhalb des Gefäßes, im Gewebe, senkt den Blutdruck. Die therapeutische Frage lautete daher nicht „Wie geben wir mehr davon?“, sondern „Wie halten wir es im richtigen Kompartiment?“. Es handelt sich um ein Molekül der Forschung und Krankenhausmedizin, nicht um ein Peptid mit einer Nutzerbasis, die es eigenständig anwendet. Anwendung in der Community: praktisch keine dokumentiert.

2Wie es vermutlich wirkt

Signalisiert über CLR (Calcitonin-Rezeptor-ähnlicher Rezeptor) in Kombination mit den akzessorischen Proteinen RAMP2 (der AM1-Rezeptor) oder RAMP3 (AM2) und erhöht so zyklisches AMP in der Zelle.
Festigt die Endothelbarriere, indem es das Aktin-Zytoskelett und die Zell-Zell-Verbindungen stabilisiert, und verringert so das Kapillarleck, das einen Schock vorantreibt.
Erweitert Arterien, teilweise über Stickstoffmonoxid, und senkt Blutdruck und Nachlast.
Hat natriuretische und diuretische Wirkungen auf die Niere und unterdrückt Aldosteron.
Knockout-Tiere sterben im Mutterleib an Gefäß- und Lymphgefäßdefekten, was zeigt, wie grundlegend dieser Signalweg für die Gefäßentwicklung ist.
Adrenomedullin an einem Rezeptor aus dem Calcitonin-Rezeptor-ähnlichen Rezeptor und seinem akzessorischen Protein RAMP2 – erst die akzessorische Untereinheit macht den Rezeptor für diesen Liganden empfänglich. Das Gefäß weitet sich, und die Endothelbarriere wird geschlossen gehalten statt geöffnet.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Wert als Biomarker bei Sepsis und Herzinsuffizienz

Der am besten belegte Befund am Menschen ist überhaupt kein Behandlungseffekt. Zirkulierendes bio-ADM und MR-proADM bilden den Schweregrad ab und sagen bei Sepsis die Sterblichkeit und den Bedarf an Vasopressoren voraus; bei akuter Herzinsuffizienz sagen sie den Verlauf voraus — und das in mehreren großen Beobachtungskohorten (Marino 2014, Crit Care; Maisel 2010–2012 BACH-Substudien, J Am Coll Cardiol und verwandte Arbeiten). [3]
Bewertet A (neutral)

Adrecizumab (Enibarcimab) im septischen Schock

Adrecizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der den N-Terminus von Adrenomedullin bindet, ohne es vollständig zu blockieren; die Idee ist, das Peptid im Blutkreislauf zu halten, wo es schützend wirkt. Die Phase-2-Studie AdrenOSS-2 bei Patienten mit septischem Schock und hohem bio-ADM war sicher und berichtete günstige Signale bei Messgrößen der Organunterstützung, war aber keine abschließende Wirksamkeitsstudie (Laterre 2021, Intensive Care Med). Ein größeres Bestätigungsprogramm folgte; Ergebnisse und aktueller Stand sollten anhand der Angaben des Sponsors und der Registereinträge überprüft werden †. [4]

Kurze Infusionen am Menschen

Die Infusion von Adrenomedullin bei gesunden Freiwilligen und bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder Bluthochdruck senkt den systemischen Gefäßwiderstand, erhöht das Herzzeitvolumen und steigert die Natriumausscheidung im Urin, wobei Hypotonie und Flush dosislimitierend sind (Nagaya 2000, Circulation; Troughton 2000 und verwandte kleine Studien). Es handelt sich um physiologische Experimente, die Stunden dauern. [2]

Inhaliertes Adrenomedullin bei pulmonaler Hypertonie

Kleine japanische Studien berichteten nach Inhalation eine selektive Senkung des pulmonalen Gefäßwiderstands (Nagaya 2003–2004). Nicht zu einem zugelassenen Produkt weiterentwickelt.
Bewertet B (very small)

Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen

Pilotstudien mit Infusion von rekombinantem humanem Adrenomedullin bei therapierefraktärer Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, überwiegend aus einer japanischen Gruppe, berichteten bei kleinen Patientenzahlen über symptomatische und endoskopische Besserung. Frühes Stadium und nicht in größerem Umfang unabhängig repliziert.
Bewertet C/D

Kardioprotektion, Lymphangiogenese, Präeklampsie

Umfangreiche Tier- und Zellstudien. Verminderte Adrenomedullin-Signalgebung wird mit Präeklampsie und Erkrankungen des Lymphsystems in Verbindung gebracht; nichts davon hat zu einer Behandlung am Menschen geführt.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Bei Infusionen am Menschen sind die vorhersehbaren Wirkungen Hypotonie, Reflextachykardie, Flush und Kopfschmerzen — die erwarteten Folgen eines starken Vasodilatators. Adrecizumab wurde in Phase 1 und 2 als gut verträglich berichtet.

Aus der Community

Keine. Die Substanz wird nicht eigenständig angewendet.

Theoretisch. Einem bereits hypotonen Menschen einen starken Vasodilatator zu geben, ist die zentrale Gefahr — und genau der Grund, warum die Antikörperstrategie dem Peptid vorgezogen wurde. Adrenomedullin wird zudem von vielen Tumoren exprimiert und unterstützt die , sodass eine anhaltende exogene Exposition dieselbe nicht untersuchte onkologische Vorsicht erfordert wie andere pro-angiogene Peptide.

Wechselwirkungen. Additive Hypotonie mit jedem Vasodilatator, Nitrat, ACE-Hemmer, ARB oder Diuretikum. Es gibt keine formalen Interaktionsstudien.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Im klinischen Forschungsumfeld sind diese per Protokoll vorgeschrieben und nicht optional:

MarkerWarum er beobachtet wird
Blutdruck, kontinuierlich oder nahezu kontinuierlichdie dosislimitierende Wirkung ist Hypotonie; dies ist die wichtigste Sicherheitsmessgröße.
Herzfrequenzdie Vasodilatation geht mit einer Reflextachykardie einher.
bio-ADM oder MR-proADMder eigene Biomarker des Signalwegs; dient zur Patientenauswahl und zur Verfolgung des Target-Engagements.
Laktat und Vasopressorbedarfin Sepsisstudien sind dies die Endpunkte, die der Mechanismus verbessern soll.
Kreatinin, eGFR und Urinausscheidungdas Peptid wirkt natriuretisch, und die Niere ist ein Zielorgan.
Flüssigkeitsbilanz und Marker des Kapillarlecks (Albumin, Hämatokrit)der barrierestabilisierende Mechanismus lässt hier Veränderungen erwarten.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Im üblichen Sinne nicht zutreffend: Adrenomedullin wird als Forschungsinfusion in Krankenhaus oder Labor gehandhabt, die von der Apotheke oder den Prüfärzten zubereitet wird, mit Dosierung in ng/kg/min unter kontinuierlicher Blutdrucküberwachung. Es gibt kein etabliertes Fläschchenformat, keine Rekonstitutionspraxis in der Community und nichts hier, wofür der Rechner gebaut ist.

6Häufig zusammen untersucht mit

CGRP (#159 — dieselbe Rezeptorfamilie und dieselben akzessorischen Proteine), natriuretische Peptide wie BNP und ANP (als Ko-Biomarker bei Herzinsuffizienz), Urocortin 2 (#155 — das andere vasoaktive Peptid, das bei akuter Herzinsuffizienz in Studien getestet wurde), Apelin (#152).

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenNicht von der FDA zugelassen. Nur in der klinischen Prüfung
Europäische UnionNicht als Arzneimittel zugelassen; die diagnostischen Assays MR-proADM und bio-ADM tragen die CE-Kennzeichnung und werden in einigen Krankenhäusern eingesetzt †
Vereinigtes KönigreichNicht zugelassen
AustralienNicht zugelassen
SüdafrikaNicht registriert
SportVon der WADA nicht ausdrücklich gelistet. Ein vasodilatierendes Peptidhormon ohne leistungsbezogene Begründung; aktuelle Liste prüfen

8Offene Fragen

  • Verändert die Stabilisierung von Adrenomedullin im Kreislauf harte Endpunkte im septischen Schock oder nur Surrogatparameter?
  • Lässt sich die gefäßabdichtende Wirkung pharmakologisch von der blutdrucksenkenden Wirkung trennen?
  • Wie sicher ist eine chronische Modulation des Signalwegs langfristig, angesichts der Rolle von Adrenomedullin bei der Tumorangiogenese?
  • Ist bio-ADM außerhalb der Intensivmedizin als Biomarker für die Therapieauswahl nützlich?

9Quellen

  1. 1Kitamura K et al. (1993). Adrenomedullin: a novel hypotensive peptide isolated from human pheochromocytoma. Biochem Biophys Res Commun. PubMed · DOI
  2. 2Nagaya N et al. (2000). Haemodynamic and hormonal effects of adrenomedullin infusion in patients with congestive heart failure. Circulation. PubMed · DOI
  3. 3Marino R et al. (2014). Plasma adrenomedullin is associated with short-term mortality and vasopressor requirement in patients admitted with sepsis. Crit Care. PubMed · DOI
  4. 4Laterre PF et al. (2021). Safety and tolerability of non-neutralizing adrenomedullin antibody adrecizumab (HAM8101) in septic shock patients: the AdrenOSS-2 phase 2a biomarker-guided trial. Intensive Care Med. PubMed · DOI
  5. 5Geven C, Bergmann A, Kox M, Pickkers P (2018). Vascular effects of adrenomedullin and the anti-adrenomedullin antibody adrecizumab in sepsis. Shock. PubMed · DOI
  6. 6Ashizuka S et al. (2013–2021). Adrenomedullin therapy in patients with refractory ulcerative colitis — pilot studies. J Gastroenterol / Inflamm Bowel Dis [verify which]. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

0
Forumsthreads →
0
Community-Protokolle mit diesem Eintrag →

Threads und Protokolle sind für Mitglieder sichtbar. Der Beitritt ist kostenlos.

Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

11Seitenverlauf

30. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

Lizenziert unter CC BY-NC-SA 4.0. Fehler gefunden? Melden · Redaktionelle Standards — Korrekturen werden hier protokolliert.