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Adrenomedullin

ADM, AM, proADM (precursor); bio-ADM (ensayo de ADM biológicamente activa); MR-proADM (proadrenomedulina de la región media)

Cardiovascular y circulación
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1Qué es

La adrenomedulina es una hormona que produce tu propio cuerpo. Se descubrió en 1993 en tejido de un tumor suprarrenal (un feocromocitoma), de ahí su nombre, pero en las personas sanas sus principales fuentes son las células que recubren los vasos sanguíneos y el corazón. Sus niveles aumentan bruscamente en la sepsis, la insuficiencia cardíaca y otros estados en los que la circulación está sometida a esfuerzo, y cuánto aumentan predice la evolución de los pacientes.

Ese doble carácter es lo que la hace inusual. La adrenomedulina dentro del vaso sanguíneo parece protectora: mantiene sellada la pared del vaso. La adrenomedulina fuera del vaso, en el tejido, hace bajar la presión arterial. Así que la pregunta terapéutica no ha sido "cómo administrar más", sino "cómo mantenerla en el compartimento adecuado". Es una molécula de investigación y de medicina hospitalaria, no un péptido con una base de usuarios autodirigidos. Uso según la comunidad: prácticamente ninguno documentado.

2Cómo se cree que funciona

Señaliza a través de CLR (receptor similar al receptor de calcitonina) en combinación con las proteínas accesorias RAMP2 (el receptor AM1) o RAMP3 (AM2), elevando el AMP cíclico dentro de la célula.
Refuerza la barrera endotelial estabilizando el citoesqueleto de actina y las uniones intercelulares, lo que reduce la fuga capilar que impulsa el shock.
Dilata las arterias, en parte a través del óxido nítrico, reduciendo la presión arterial y la poscarga.
Tiene efectos natriuréticos y diuréticos sobre el riñón y suprime la aldosterona.
Los animales knockout mueren en el útero por defectos vasculares y linfáticos, lo que indica lo fundamental que es esta vía para el desarrollo de los vasos.
La adrenomedulina en un receptor formado por el receptor similar al receptor de calcitonina junto con su proteína accesoria RAMP2; es la subunidad accesoria la que confiere al receptor este ligando. El vaso se dilata y la barrera endotelial se mantiene cerrada en lugar de abrirse.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Valor como biomarcador en sepsis e insuficiencia cardíaca

El hallazgo en humanos mejor establecido no es en absoluto un efecto terapéutico. La bio-ADM y la MR-proADM circulantes reflejan la gravedad y predicen la mortalidad y la necesidad de vasopresores en la sepsis, y predicen la evolución en la insuficiencia cardíaca aguda, en múltiples cohortes observacionales grandes (Marino 2014, Crit Care; subestudios BACH de Maisel 2010–2012, J Am Coll Cardiol y relacionados). [3]
Grado A (neutral)

Adrecizumab (enibarcimab) en el shock séptico

El adrecizumab es un anticuerpo monoclonal que se une al extremo N-terminal de la adrenomedulina sin bloquearla por completo; la idea es que retiene el péptido en el torrente sanguíneo, donde es protector. El ensayo de fase 2 AdrenOSS-2 en pacientes con shock séptico y bio-ADM elevada fue seguro y describió señales favorables en las medidas de soporte orgánico, pero no fue un ensayo de eficacia definitivo (Laterre 2021, Intensive Care Med). Le siguió un programa confirmatorio más amplio; sus resultados y su situación actual deben comprobarse con el promotor y los registros †. [4]

Infusiones breves en humanos

La infusión de adrenomedulina en voluntarios sanos y en pacientes con insuficiencia cardíaca o hipertensión reduce la resistencia vascular sistémica, aumenta el gasto cardíaco y aumenta el sodio urinario, con hipotensión y rubor como efectos limitantes de la dosis (Nagaya 2000, Circulation; Troughton 2000 y pequeños estudios relacionados). Son experimentos fisiológicos de unas horas de duración. [2]

Adrenomedulina inhalada en la hipertensión pulmonar

Pequeños estudios japoneses describieron una reducción selectiva de la resistencia vascular pulmonar tras la inhalación (Nagaya 2003–2004). No se desarrolló hasta convertirse en un producto autorizado.
Grado B (very small)

Enfermedad inflamatoria intestinal

Estudios piloto de infusión de adrenomedulina humana recombinante en colitis ulcerosa refractaria y enfermedad de Crohn, en su mayoría de un mismo grupo japonés, describieron mejoría sintomática y endoscópica en un número reducido de pacientes. En fase temprana y sin replicación independiente a gran escala.
Grado C/D

Cardioprotección, linfangiogénesis, preeclampsia

Abundante trabajo en animales y estudios celulares. La reducción de la señalización de la adrenomedulina se ha implicado en la preeclampsia y en trastornos linfáticos; nada de esto ha dado lugar a un tratamiento en humanos.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

En las infusiones en humanos, los efectos previsibles son hipotensión, taquicardia refleja, rubor y dolor de cabeza: las consecuencias esperables de un vasodilatador potente. Se describió que el adrecizumab fue bien tolerado en las fases 1 y 2.

Reportado por la comunidad

Ninguno. El compuesto no se usa de forma autodirigida.

Teórico. Administrar un vasodilatador potente a alguien que ya está hipotenso es el riesgo central, y es precisamente la razón por la que se eligió la estrategia del anticuerpo en lugar del péptido. La adrenomedulina también se expresa en muchos tumores y favorece la , por lo que una exposición exógena sostenida conlleva la misma cautela oncológica no estudiada que otros péptidos proangiogénicos.

Interacciones. Hipotensión aditiva con cualquier vasodilatador, nitrato, inhibidor de la , ARA II o diurético. No existen estudios formales de interacciones.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

En el contexto de la investigación clínica, estos son obligatorios según el protocolo, no opcionales:

MarcadorPor qué se vigila
Presión arterial, de forma continua o casi continuael efecto limitante de la dosis es la hipotensión; esta es la principal medida de seguridad.
Frecuencia cardíacala vasodilatación se acompaña de taquicardia refleja.
bio-ADM o MR-proADMel propio biomarcador de la vía; se usa para seleccionar pacientes y para seguir la interacción con la diana.
Lactato y necesidad de vasopresoresen los estudios de sepsis, estos son los resultados que el mecanismo pretende mejorar.
Creatinina, TFGe y diuresisel péptido es natriurético y el riñón es un órgano diana.
Balance hídrico y marcadores de fuga capilar (albúmina, hematocrito)el mecanismo estabilizador de la barrera predice cambios en ellos.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

No aplicable en el sentido habitual: la adrenomedulina se maneja como una infusión de investigación hospitalaria o de laboratorio preparada por la farmacia o los investigadores, con dosificación en ng/kg/min bajo monitorización continua de la presión arterial. No existe un formato de vial establecido, ni una práctica de según la comunidad, ni nada para lo que esté pensada la calculadora.

6Estudiado habitualmente junto con

CGRP (#159 — misma familia de receptores y proteínas accesorias), péptidos natriuréticos como BNP y ANP (como biomarcadores complementarios en la insuficiencia cardíaca), urocortina 2 (#155 — el otro péptido vasoactivo ensayado en la insuficiencia cardíaca aguda), apelina (#152).

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA. Solo en investigación
Unión EuropeaNo autorizado como medicamento; los ensayos diagnósticos MR-proADM y bio-ADM tienen marcado CE y se usan en algunos hospitales †
Reino UnidoSin licencia
AustraliaNo aprobado
SudáfricaNo registrado
DeporteNo figura específicamente en la lista de la WADA. Una hormona peptídica vasodilatadora sin justificación de rendimiento; consulta la lista vigente

8Preguntas abiertas

  • ¿Estabilizar la adrenomedulina en la circulación cambia los resultados clínicos duros en el shock séptico, o solo las medidas indirectas?
  • ¿Puede separarse farmacológicamente el efecto de sellado vascular del efecto de reducción de la presión arterial?
  • ¿Cuál es la seguridad a largo plazo de modular esta vía de forma crónica, dado el papel de la adrenomedulina en la tumoral?
  • ¿Es útil la bio-ADM como biomarcador para seleccionar el tratamiento fuera de cuidados intensivos?

9Referencias

  1. 1Kitamura K et al. (1993). Adrenomedullin: a novel hypotensive peptide isolated from human pheochromocytoma. Biochem Biophys Res Commun. PubMed · DOI
  2. 2Nagaya N et al. (2000). Haemodynamic and hormonal effects of adrenomedullin infusion in patients with congestive heart failure. Circulation. PubMed · DOI
  3. 3Marino R et al. (2014). Plasma adrenomedullin is associated with short-term mortality and vasopressor requirement in patients admitted with sepsis. Crit Care. PubMed · DOI
  4. 4Laterre PF et al. (2021). Safety and tolerability of non-neutralizing adrenomedullin antibody adrecizumab (HAM8101) in septic shock patients: the AdrenOSS-2 phase 2a biomarker-guided trial. Intensive Care Med. PubMed · DOI
  5. 5Geven C, Bergmann A, Kox M, Pickkers P (2018). Vascular effects of adrenomedullin and the anti-adrenomedullin antibody adrecizumab in sepsis. Shock. PubMed · DOI
  6. 6Ashizuka S et al. (2013–2021). Adrenomedullin therapy in patients with refractory ulcerative colitis — pilot studies. J Gastroenterol / Inflamm Bowel Dis [verify which]. PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

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30 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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