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PT-141

bremelanotide, Vyleesi (brand name of the approved medicine), PT-141, Rekynda (development name)

Longevidade e função celular
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Nota sobre este perfil. A bremelanotide é um medicamento sujeito a receita médica aprovado nos Estados Unidos (Vyleesi) para uma indicação específica em mulheres na pré-menopausa. Esta página explica a ciência publicada. A utilização fora de uma prescrição — incluindo em homens, em que não está aprovada em lado nenhum, e incluindo versões liofilizadas do mercado paralelo — é fora da indicação ou não aprovada e acarreta os riscos discutidos abaixo.

1O que é

A bremelanotide é um pequeno péptido em anel de sete aminoácidos. Foi descoberta na década de 1990 na Universidade do Arizona como produto de degradação da Melanotan II, depois de homens em estudos de bronzeamento terem relatado ereções inesperadas. A Palatin Technologies desenvolveu-a primeiro como spray nasal para a disfunção erétil em homens. Esse programa parou em 2007–2008 devido a aumentos da tensão arterial, e o desenvolvimento passou para uma injeção subcutânea para o desejo sexual baixo em mulheres.

A FDA aprovou-a em junho de 2019 como Vyleesi para a perturbação do desejo sexual hipoativo (HSDD) adquirida e generalizada em mulheres na pré-menopausa — desejo baixo persistente que causa sofrimento e não é explicado por uma condição médica, um problema de relacionamento ou outro fármaco. É o único da melanocortina aprovado para uma indicação sexual. Ao contrário dos inibidores da PDE5 (sildenafil, tadalafil), atua no cérebro e não no fluxo sanguíneo peniano ou clitoriano, e não altera os níveis hormonais.

2Como se pensa que funciona

O sistema da melanocortina é uma família de cinco recetores (MC1R–MC5R) normalmente ativados pela hormona α-MSH. A bremelanotide ativa vários deles, com a maior afinidade para o MC4R e o MC3R e alguma atividade no MC1R (o recetor nas células pigmentares, o que explica o efeito secundário de escurecimento da pele).

MC4R no hipotálamo. a ativação na área pré-óptica medial aumenta a libertação de dopamina, uma via associada à motivação sexual. Em ratas aumenta o comportamento de solicitação (Pfaus 2004); em ratos machos provoca ereções.
Não hormonal. não aumenta a testosterona nem os estrogénios, e o seu efeito não depende deles.
Não vascular. as ereções nos homens parecem ser desencadeadas centralmente e não causadas por vasodilatação direta.
Atua nos recetores de melanocortina (sobretudo MC4R) em zonas do cérebro envolvidas na excitação; o sinal desce pela medula espinal. Não é um fármaco vascular.Esquema — sem escala

O mecanismo cerebral humano preciso não foi mapeado.

3O que mostra a investigação

Desejo sexual baixo (HSDD) em mulheres na pré-menopausa

O RECONNECT consistiu em dois ECA idênticos de fase 3 com 24 semanas (1,267 mulheres no total) de 1.75 mg conforme necessário vs placebo. Ambos cumpriram os seus co-objetivos primários: a pontuação de desejo do Female Sexual Function Index melhorou cerca de 0.3–0.4 pontos mais do que o placebo (numa escala de 1.2–6), e as pontuações de sofrimento diminuíram modestamente mais do que com o placebo. O número de "acontecimentos sexuais satisfatórios" — um objetivo secundário — não diferiu significativamente do placebo. Cerca de 18% das mulheres sob o fármaco pararam por efeitos secundários, quase todos náuseas, vs 2% com placebo (Kingsberg 2019; Simon 2019, Obstet Gynecol). Uma extensão aberta de 52 semanas mostrou que o efeito se manteve, e as alterações de pigmentação continuaram a acumular-se (Simon 2019). [1][2]

Determinação da dose em mulheres

Um ensaio de fase 2b comparou 0.75, 1.25 e 1.75 mg; a dose mais elevada foi selecionada para a fase 3 (Clayton 2016, Womens Health). [3]
Grau A/B (development abandoned)

Disfunção erétil em homens

Os primeiros estudos controlados mostraram ereções medidas por RigiScan após doses intranasais em homens com DE ligeira a moderada (Diamond 2004, Int J Impot Res) e após doses subcutâneas em homens que não tinham respondido à sildenafil (Rosen 2004, Int J Impot Res). Um ensaio aleatorizado maior em não respondedores à sildenafil também relatou benefício (Safarinejad & Hosseini 2008, J Urol). Os aumentos da tensão arterial puseram fim ao programa; a bremelanotide não está aprovada para homens em lado nenhum. [4][5][6]

Perturbação da excitação sexual feminina (intranasal)

Pequenos estudos cruzados iniciais de administração intranasal em mulheres relataram aumento da excitação e do desejo (Diamond 2006, J Sex Med); substituídos pelo programa .

Libido, "melhoria sexual" em pessoas saudáveis

A utilização na comunidade em homens e em pessoas sem diagnóstico assenta nos resultados dos ensaios acima e em relatos anedóticos; nenhum estudo analisou a experiência sexual de voluntários saudáveis.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

náuseas (cerca de 40% vs 1% com placebo; geralmente com as primeiras doses e muitas vezes a melhorar), rubor (~20%), reações no local da injeção (~13%), cefaleia (~11%), vómitos (~5%), tosse, fadiga, afrontamento, formigueiro, tonturas, congestão nasal. Aumento transitório da tensão arterial (média de cerca de +6 mmHg sistólica, +3 mmHg diastólica) com ligeira descida da frequência cardíaca, com pico nas primeiras 4 horas e resolução em 12; por este motivo está contraindicada na hipertensão não controlada ou em doença cardiovascular conhecida. A hiperpigmentação focal da face, das gengivas ou das mamas ocorreu em 1% dos participantes nos ensaios, mas em 38% dos voluntários a quem foram dadas oito doses em dias consecutivos; pode não resolver completamente e é mais provável em pele mais escura.

Reportado pela comunidade

náuseas (algumas pessoas fazem pré-medicação com um antiemético; 13% fizeram-no nos ensaios), rubor, perda de apetite, ereções espontâneas em homens, escurecimento de pintas e sardas, bocejos e espreguiçar, início lento (horas) e efeitos que se prolongam para o dia seguinte, cefaleia.

Teórico. a estimulação do MC1R e as alterações de pigmentação levantam a mesma questão de vigilância das pintas que as melanotans; os ensaios não mostraram sinal de melanoma, mas foram curtos. Não estudada na gravidez; o folheto desaconselha a utilização e recomenda contraceção.

Interações. a bremelanotide abranda o esvaziamento gástrico, o que pode atrasar ou reduzir a absorção de medicamentos orais; o folheto desaconselha especificamente a utilização concomitante com naltrexona oral (usada na dependência de álcool ou opioides) porque a exposição à naltrexona diminuiu acentuadamente. Efeitos aditivos na tensão arterial com outras substâncias pressoras são uma preocupação teórica.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

MarcadorPorque é vigiado
Tensão arterial e frequência cardíaca antes e nas horas seguintes a uma doseo aumento transitório é o principal achado de segurança e a base da contraindicação cardiovascular.
Pigmentação cutânea e mucosa, incluindo um registo basal das pintasa hiperpigmentação acumula-se com doses frequentes.
Frequência de náuseas e vómitosa principal razão pela qual as pessoas param.
Não se espera alteração das hormonas (testosterona, estradiol); medi-las verifica esse pressuposto em vez de acompanhar um efeito
Não estão estabelecidos marcadores sanguíneos específicos do composto; apenas avaliações basais gerais (CBC, CMP)

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

O autoinjetor Vyleesi não necessita de preparação. Os frascos liofilizados (habitualmente de 10 mg) são reconstituídos com ; como a quantidade por dose se situa no intervalo de 0.5–2 mg, a concentração escolhida determina se o volume injetado é prático. Rodar suavemente, não agitar; proteger da luz.

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6Estudado habitualmente em conjunto com

Sildenafil (um pequeno estudo de bremelanotide intranasal em dose baixa mais sildenafil em homens); Melanotan II (o composto original); oxitocina e kisspeptina (linhas de investigação distintas sobre o processamento cerebral sexual, não combinadas com a bremelanotide em ensaios).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovada pela FDA em junho de 2019 (Vyleesi) para HSDD adquirida e generalizada em mulheres na pré-menopausa; sujeita a receita médica. Não aprovada para homens
União EuropeiaNão autorizada †
Reino UnidoNão licenciada †
AustráliaNão aprovada; seria sujeita a receita médica (Schedule 4) pela classe †
África do SulNão registada na SAHPRA †
Desporto (WADA)Não consta da Lista de Substâncias Proibidas à data da revisão †

8Questões em aberto

  • A bremelanotide subcutânea funcionaria em homens com uma tensão arterial tolerável? O desenvolvimento parou antes de isto ser esclarecido.
  • Segurança a longo prazo da pigmentação e das pintas com anos de utilização intermitente.
  • Se a alteração média modesta do FSFI se traduz numa diferença significativa para a maioria dos utilizadores individuais.
  • As mulheres pós-menopáusicas e as mulheres sob terapêutica hormonal foram excluídas dos ensaios de aprovação.

9Referências

  1. 1Kingsberg SA et al. (2019). Bremelanotide for the treatment of hypoactive sexual desire disorder: two randomized phase 3 trials. Obstet Gynecol. PubMed · DOI
  2. 2Simon JA et al. (2019). Long-term safety and efficacy of bremelanotide for hypoactive sexual desire disorder. Obstet Gynecol. PubMed · DOI
  3. 3Clayton AH et al. (2016). Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens Health (Lond). PubMed · DOI
  4. 4Diamond LE et al. (2004). Double-blind, placebo-controlled evaluation of the safety, pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy males and patients with mild-to-moderate erectile dysfunction. Int J Impot Res. PubMed · DOI
  5. 5Rosen RC et al. (2004). Evaluation of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of subcutaneously administered PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy male subjects and in patients with an inadequate response to Viagra. Int J Impot Res. PubMed · DOI
  6. 6Safarinejad MR, Hosseini SY (2008). Salvage of sildenafil failures with bremelanotide: a randomized, double-blind, placebo controlled study. J Urol. PubMed · DOI
  7. 7Pfaus JG et al. (2004). Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  8. 8Vyleesi (bremelanotide injection) US prescribing information (current label). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

25/10/2026Profile published — awaiting medical review

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