PT-141
bremelanotide, Vyleesi (brand name of the approved medicine), PT-141, Rekynda (development name)
1Qué es
Bremelanotide es un pequeño péptido cíclico de siete aminoácidos. Fue descubierto en la década de 1990 en la Universidad de Arizona como producto de degradación de Melanotan II, después de que hombres que participaban en estudios de bronceado comunicaran erecciones inesperadas. Palatin Technologies lo desarrolló primero como aerosol nasal para la disfunción eréctil en hombres. Ese programa se detuvo en 2007–2008 debido a aumentos de la presión arterial, y el desarrollo pasó a una inyección subcutánea para el bajo deseo sexual en mujeres.
La FDA lo aprobó en junio de 2019 como Vyleesi para el trastorno de deseo sexual hipoactivo (TDSH) adquirido y generalizado en mujeres premenopáusicas: un deseo bajo persistente que causa malestar y no se explica por una enfermedad, un problema de pareja u otro fármaco. Es el único de melanocortina aprobado para una indicación sexual. A diferencia de los inhibidores de la PDE5 (sildenafil, tadalafil), actúa en el cerebro y no sobre el flujo sanguíneo del pene o del clítoris, y no modifica los niveles hormonales.
2Cómo se cree que funciona
El sistema de melanocortina es una familia de cinco receptores (MC1R–MC5R) activados normalmente por la hormona α-MSH. Bremelanotide activa varios de ellos, con la mayor afinidad por MC4R y MC3R y cierta actividad en MC1R (el receptor de las células pigmentarias, lo que explica el efecto secundario de oscurecimiento de la piel).
El mecanismo cerebral humano preciso no se ha cartografiado.
3Qué muestra la investigación
Bajo deseo sexual (TDSH) en mujeres premenopáusicas
Búsqueda de dosis en mujeres
Disfunción eréctil en hombres
Trastorno de la excitación sexual femenina (intranasal)
Libido, «mejora sexual» en personas sanas
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
náuseas (alrededor del 40% frente al 1% con placebo; normalmente con las primeras dosis y a menudo mejoran), rubor (~20%), reacciones en el lugar de la inyección (~13%), dolor de cabeza (~11%), vómitos (~5%), tos, fatiga, sofocos, hormigueo, mareo, congestión nasal. Un aumento transitorio de la presión arterial (media de aproximadamente +6 mmHg sistólica, +3 mmHg diastólica) con una pequeña disminución de la frecuencia cardíaca, con un máximo en las primeras 4 horas y resolución en 12; por ello está contraindicado en la hipertensión no controlada o en la enfermedad cardiovascular conocida. La hiperpigmentación focal de la cara, las encías o las mamas se produjo en el 1% de los participantes de los ensayos, pero en el 38% de los voluntarios que recibieron ocho dosis en días consecutivos; puede no resolverse por completo y es más probable en pieles más oscuras.Reportado por la comunidad
náuseas (algunas personas se administran un antiemético antes de la dosis; el 13% lo hizo en los ensayos), rubor, pérdida de apetito, erecciones espontáneas en hombres, oscurecimiento de lunares y pecas, bostezos y estiramientos, inicio lento (horas) y efectos que se prolongan al día siguiente, dolor de cabeza.Teórico. la estimulación de MC1R y los cambios de pigmentación plantean la misma cuestión de vigilancia de lunares que las melanotanas; los ensayos no mostraron señal de melanoma, pero fueron breves. No estudiado en el embarazo; la ficha técnica desaconseja su uso y recomienda anticoncepción.
Interacciones. bremelanotide enlentece el vaciamiento gástrico, lo que puede retrasar o reducir la absorción de los medicamentos orales; la ficha técnica desaconseja específicamente su uso conjunto con naltrexona oral (utilizada en la dependencia del alcohol o de los opioides) porque la exposición a naltrexona disminuyó notablemente. Los efectos aditivos sobre la presión arterial con otras sustancias presoras son una preocupación teórica.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| Presión arterial y frecuencia cardíaca antes de una dosis y en las horas posteriores | el aumento transitorio es el principal hallazgo de seguridad y la base de la contraindicación cardiovascular. |
| Pigmentación de la piel y las mucosas, incluido un registro basal de lunares | la hiperpigmentación se acumula con las dosis frecuentes. |
| Frecuencia de náuseas y vómitos | la principal razón por la que las personas lo abandonan. |
| No se espera que cambien las hormonas (testosterona, estradiol); medirlas comprueba esa suposición en lugar de seguir un efecto | |
| No se han establecido marcadores sanguíneos específicos del compuesto; solo valores basales generales (hemograma, perfil metabólico completo) |
Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.
5Reconstitución y manipulación
El autoinyector de Vyleesi no necesita preparación. Los viales liofilizados (habitualmente de 10 mg) se reconstituyen con ; como la cantidad por dosis está en el rango de 0.5–2 mg, la concentración elegida determina si el volumen inyectado es práctico. Se agita en círculos, sin sacudir, y se protege de la luz.
Abrir en la calculadora, precargado →6Estudiado habitualmente junto con
Sildenafil (un pequeño estudio de bremelanotide intranasal a dosis bajas más sildenafil en hombres); Melanotan II (el compuesto original); oxitocina y kisspeptina (líneas de investigación separadas sobre el procesamiento cerebral sexual, no combinadas con bremelanotide en ensayos).
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Aprobado por la FDA en junio de 2019 (Vyleesi) para el TDSH adquirido y generalizado en mujeres premenopáusicas; solo con receta. No aprobado para hombres |
| Unión Europea | No autorizado † |
| Reino Unido | Sin licencia † |
| Australia | No aprobado; sería de solo con receta (Schedule 4) por su clase † |
| Sudáfrica | No registrado en SAHPRA † |
| Deporte (WADA) | No figura en la Lista de Prohibiciones a la fecha de la revisión † |
8Preguntas abiertas
- ¿Funcionaría bremelanotide en hombres con una presión arterial tolerable? El desarrollo se detuvo antes de resolverlo.
- Seguridad a largo plazo respecto a la pigmentación y los lunares con años de uso intermitente.
- Si el modesto cambio medio en el FSFI se traduce en una diferencia significativa para la mayoría de los usuarios individuales.
- Las mujeres posmenopáusicas y las que recibían terapia hormonal fueron excluidas de los ensayos de aprobación.
9Referencias
- 1Kingsberg SA et al. (2019). Bremelanotide for the treatment of hypoactive sexual desire disorder: two randomized phase 3 trials. Obstet Gynecol. PubMed · DOI
- 2Simon JA et al. (2019). Long-term safety and efficacy of bremelanotide for hypoactive sexual desire disorder. Obstet Gynecol. PubMed · DOI
- 3Clayton AH et al. (2016). Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens Health (Lond). PubMed · DOI
- 4Diamond LE et al. (2004). Double-blind, placebo-controlled evaluation of the safety, pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy males and patients with mild-to-moderate erectile dysfunction. Int J Impot Res. PubMed · DOI
- 5Rosen RC et al. (2004). Evaluation of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of subcutaneously administered PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy male subjects and in patients with an inadequate response to Viagra. Int J Impot Res. PubMed · DOI
- 6Safarinejad MR, Hosseini SY (2008). Salvage of sildenafil failures with bremelanotide: a randomized, double-blind, placebo controlled study. J Urol. PubMed · DOI
- 7Pfaus JG et al. (2004). Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 8Vyleesi (bremelanotide injection) US prescribing information (current label). PubMed
Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
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