Ghrelin

lenomorelin (INN), "hunger hormone", acyl-ghrelin (active form), des-acyl ghrelin (unacylated form), GHRL gene product

Saúde sexual, hormonas e sinalização

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Resumo

Classe: Hormona peptídica de ocorrência natural com 28 aminoácidos, invulgar por transportar um ácido gordo de oito carbonos (octanoílo) no seu terceiro aminoácido, o que é necessário para a atividade no recetor
Mecanismo: O ligando do próprio organismo para o recetor dos secretagogos da hormona do crescimento (GHS-R1a): desencadeia a libertação de GH pela hipófise, estimula o apetite através do hipotálamo, acelera o esvaziamento gástrico e aumenta a glicose no sangue ao conter a insulina
Vias estudadas: Perfusão/injeção intravenosa e subcutânea em ensaios com humanos; várias vias em animais
Intervalo de doses relatado: Ensaios em humanos: bólus IV de ~1 µg/kg; perfusões de 1–5 pmol/kg/min; subcutânea 2–10 µg/kg uma ou duas vezes por dia em estudos de caquexia (p. ex., 2 µg/kg duas vezes por dia durante 3 semanas na DPOC). O uso comunitário da própria ghrelin é raro; a maior parte do uso comunitário de "ghrelin" é, na verdade, de miméticos (GHRP-6, ipamorelin, MK-677)
Semivida: Acyl-ghrelin ~10–30 minutos no plasma; é rapidamente desacilada em des-acyl ghrelin, que tem semivida mais longa mas não ativa o GHS-R1a
Conservação: Liofilizada: congelar ou refrigerar; o grupo acilo é instável. Reconstituída: utilizar prontamente, refrigerar, proteger da luz
Estatuto regulamentar: Não aprovada como medicamento em lado nenhum. O seu mimético sintético anamorelin está aprovado no Japão para a caquexia oncológica; o mimético de diagnóstico macimorelin está aprovado nos EUA e na UE para testar o défice de GH

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

A ghrelin é uma hormona que o estômago produz e liberta no sangue, sobretudo quando está vazio. Foi descoberta em 1999 por Masayasu Kojima e Kenji Kangawa, no Japão, que procuraram a molécula natural que se encaixa no recetor "órfão" através do qual já se sabia que atuavam os sintéticos da GH (o GHRP-6 e os seus parentes) (Kojima 1999, Nature). Encontrar o ligando do próprio organismo depois dos fármacos foi invulgar, e é por isso que todos os péptidos libertadores de GH deste site — ipamorelin (#4), GHRP-2, GHRP-6, hexarelin, MK-677, anamorelin — se compreendem melhor como miméticos da ghrelin.

Os níveis de ghrelin sobem antes das refeições e descem depois, sobem durante a perda de peso e descem na obesidade, e são muito elevados na anorexia nervosa e na caquexia. É uma molécula de ocorrência natural; a ghrelin humana sintética é usada em investigação mas não se tornou um medicamento, sobretudo devido à sua curta e porque os miméticos de ação prolongada são mais fáceis de usar.

2Como se pensa que funciona

Hormona do crescimento. a ghrelin atua nos recetores da hipófise e do hipotálamo para libertar GH em pulsos, em sinergia com a GHRH. É o libertador natural de GH mais potente que se conhece em base molar.

Apetite. ativa os neurónios NPY/AgRP do núcleo arqueado do hipotálamo — o mesmo circuito que a leptina (#119) inibe — produzindo fome em minutos após a perfusão.

Intestino. acelera o esvaziamento gástrico e a motilidade intestinal, razão pela qual os miméticos foram testados no íleo pós-operatório e na gastroparesia.

Glicose. suprime a secreção de insulina e aumenta a glicose no sangue; o bloqueio da ghrelin melhora a tolerância à glicose em animais.

Outros. efeitos cardioprotetores, anti-inflamatórios, ansiolíticos e sobre o sono relatados em animais; aumenta também, de forma modesta, a ACTH/cortisol e a prolactina, ao contrário do ipamorelin sintético "limpo".

Des-acyl ghrelin. , a principal forma circulante, não se liga ao GHS-R1a e parece ter efeitos metabólicos distintos, por vezes opostos, através de um recetor não identificado.

A própria hormona da fome do estômago, no recetor GHS-R1a. O mesmo sinal desencadeia um pulso de hormona do crescimento a partir da hipófise e um sinal de apetite no hipotálamo.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Grau A (small)

Libertação de GH e apetite em pessoas saudáveis

A ghrelin IV produz um pico de GH grande e dependente da dose em voluntários saudáveis (Takaya 2000, J Clin Endocrinol Metab) e, num estudo cruzado controlado por placebo, aumentou a ingestão alimentar numa refeição em buffet em cerca de 28% (Wren 2001, J Clin Endocrinol Metab). [2][3]

Grau A (small) / B

Anorexia/caquexia oncológica

Um estudo cruzado controlado por placebo em doentes oncológicos com perda de apetite mostrou aumento da ingestão energética com ghrelin IV (Neary 2004, J Clin Endocrinol Metab). Os estudos subcutâneos mais longos são pequenos. O campo passou para o mimético oral anamorelin, que na fase 3 (ROMANA 1 e 2) aumentou a massa corporal magra mas não a força de preensão (Temel 2016, Lancet Oncol); aprovado no Japão em 2021, recusado pela EMA em 2017. [4][7]

Caquexia na DPOC e na insuficiência cardíaca

Estudos abertos e pequenos estudos controlados de ghrelin IV duas vezes por dia durante 3 semanas relataram aumentos de peso, de força muscular e de distância percorrida a pé em doentes com DPOC e baixo peso (Nagaya 2005, Chest) e melhoria do débito cardíaco na insuficiência cardíaca crónica (Nagaya 2004, Circulation). Pequenos, de um só grupo, sem ensaios confirmatórios maiores subsequentes. [5][6]

Grau A (small)

Gastroparesia e íleo

Pequenos ECA de ghrelin e miméticos (p. ex., relamorelin, TZP-101) relataram esvaziamento gástrico mais rápido; programas maiores tiveram resultados mistos e nenhum chegou à aprovação.

Estimulação diagnóstica da GH

O mimético macimorelin está aprovado para o diagnóstico do défice de GH no adulto com base em ensaios de validação face ao teste de tolerância à insulina (Garcia 2018, J Clin Endocrinol Metab). [9]

Metabolismo, sono, humor

Trabalho em roedores sobre glicose, ansiedade, sono e recompensa. Os dados em humanos limitam-se a perfusões curtas.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

A ghrelin IV e SC de curta duração foi bem tolerada nos ensaios: rubor transitório, calor, suores, ligeira sonolência, ruídos intestinais/fome e as alterações hormonais esperadas — subidas da GH, do cortisol, da ACTH, da prolactina e da glicose, com descida da insulina. A segurança a longo prazo em humanos não está estabelecida.

Reportado pela comunidade

a ghrelin em si raramente é usada; a experiência com miméticos da ghrelin (fome intensa, retenção de água, letargia, glicose em jejum elevada) é abordada em GHRP-6 e MK-677.

Teórico. elevação crónica da GH/IGF-1 e glicose aumentada com o uso sustentado; cautela quanto ao crescimento tumoral partilhada por todo o eixo da GH; recetores da ghrelin em alguns tumores. A secreção reduzida de insulina é uma preocupação para quem tenha metabolismo da glicose comprometido.

Interações. libertação aditiva de GH com análogos da GHRH (sermorelin, CJC-1295, tesamorelin); a glicose aumentada pode afetar os medicamentos hipoglicemiantes; a somatostatina atenua o seu efeito sobre a GH.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Com base na fisiologia da ghrelin e na prática do eixo da GH:

Marcador	Porque é vigiado
IGF-1	o marcador integrado da libertação de GH ao longo de semanas.
Glicose em jejum, insulina em jejum, HbA1c	a ghrelin suprime a insulina e aumenta a glicose diretamente, além do efeito da GH; os marcadores de segurança mais importantes.
Cortisol matinal e prolactina	a ghrelin aumenta ambos de forma modesta, ao contrário do ipamorelin; uma medição de base mostra se isso importa para o indivíduo.
Peso corporal, registo do apetite e composição corporal	os resultados que importam na caquexia e as coisas que derivam de forma indesejada em utilizadores saudáveis.
Perfil lipídico	a GH e a variação do peso alteram ambos os lípidos.
Tensão arterial e frequência cardíaca	a ghrelin é um vasodilatador e inotrópico ligeiro nos ensaios.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

A ghrelin humana de qualidade de investigação é fornecida em frascos de microgramas a miligramas e é mais frágil do que a maioria dos péptidos porque o éster de octanoílo hidrolisa. com água estéril ou bacteriostática imediatamente antes da utilização, sempre que possível; manter frio, proteger da luz e eliminar as soluções armazenadas há mais de alguns dias. As doses nos ensaios eram baseadas no peso, em microgramas por quilograma, pelo que o cálculo de unidades é importante.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Ipamorelin (#4), GHRP-6, GHRP-2, hexarelin, MK-677 e anamorelin (os seus miméticos); CJC-1295 / sermorelin / tesamorelin (o lado GHRH do eixo); leptina (#119), a sua contraparte na regulação do apetite; agonistas do GLP-1 como a semaglutide (#3), que atuam no sentido oposto sobre o apetite.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Ghrelin não aprovada pela FDA. Macimorelin (Macrilen) aprovado em 2017 como diagnóstico. Anamorelin não aprovado. Ghrelin não consta das listas de substâncias a granel para manipulação da FDA †
União Europeia	Ghrelin não autorizada. Macimorelin (Ghryvelin) autorizado em 2019. Anamorelin recusado em 2017
Reino Unido	Não licenciada; macimorelin licenciado como diagnóstico
Austrália	Não aprovada
África do Sul	Não registada
Desporto	Proibida pela WADA na S2 (secretagogos da hormona do crescimento, que nomeia explicitamente a lenomorelin/ghrelin e os seus miméticos)

8Questões em aberto

A des-acyl ghrelin tem o seu próprio recetor e papel clínico?
Se a ghrelin ou um mimético pode melhorar os resultados funcionais (força, sobrevivência) na caquexia, e não apenas a massa magra.
Segurança a longo prazo da ativação sustentada do recetor da ghrelin — a questão que paira sobre todos os da GH.
O papel da ghrelin no álcool e no comportamento de recompensa, onde os antagonistas estão a ser estudados.

9Referências

1Kojima M et al. (1999). Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. PubMed · DOI
2Takaya K et al. (2000). Ghrelin strongly stimulates growth hormone release in humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
3Wren AM et al. (2001). Ghrelin enhances appetite and increases food intake in humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
4Neary NM et al. (2004). Ghrelin increases energy intake in cancer patients with impaired appetite. J Clin Endocrinol Metab. PubMed
5Nagaya N et al. (2005). Treatment of cachexia with ghrelin in patients with COPD. Chest. PubMed · DOI
6Nagaya N et al. (2004). Effects of ghrelin administration on left ventricular function, exercise capacity, and muscle wasting in patients with chronic heart failure. Circulation. PubMed · DOI
7Temel JS et al. (2016). Anamorelin in patients with non-small-cell lung cancer and cachexia (ROMANA 1 and 2). Lancet Oncol. PubMed
8Müller TD et al. (2015). Ghrelin. Mol Metab (comprehensive review). PubMed · DOI
9Garcia JM et al. (2018). Macimorelin as a diagnostic test for adult GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

tópicos do fórum →

protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

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26/10/2026Profile published — awaiting medical review

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