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Pasireotide

Signifor (action courte), Signifor LAR (dépôt), SOM230, diaspartate de pasireotide / pamoate de pasireotide

Santé sexuelle, hormones et signalisation
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Note sur cette fiche. Le pasireotide est un médicament sur ordonnance autorisé pour la maladie de Cushing et l'acromégalie, et non un composé réservé à la recherche. Cette page explique les données scientifiques publiées. Usage communautaire/autodirigé : pratiquement aucun documenté. Il se distingue parmi les peptides par le fait qu'il provoque une hyperglycémie chez la plupart des personnes qui le prennent.

1De quoi il s'agit

Le pasireotide a été conçu par Novartis dans les années 2000 pour corriger une limite de l'octreotide et du lanreotide : ces deux molécules se lient principalement à SSTR2, et certaines tumeurs hypophysaires — en particulier les tumeurs sécrétant de l'ACTH de la maladie de Cushing et une partie des tumeurs sécrétant de la GH — expriment davantage SSTR5 que SSTR2. Le pasireotide se lie à SSTR5 environ 40 fois plus fortement que l'octreotide, tout en conservant SSTR2 et en ajoutant SSTR1 et SSTR3. C'est un cycle de six acides aminés, plus petit que celui de huit de l'octreotide.

C'est le premier médicament autorisé au monde qui cible la tumeur hypophysaire elle-même dans la maladie de Cushing (2012), et une option de deuxième intention dans l'acromégalie pour les patients non contrôlés par les analogues de première génération. Son profil de récepteurs plus large a un coût : en activant SSTR5 sur les cellules bêta pancréatiques et les cellules L intestinales, il supprime l'insuline et les hormones incrétines GLP-1 et GIP, et la plupart des patients développent une glycémie élevée.

2Mode d'action supposé

Affinités de liaison (nanomolaires) : SSTR5 > SSTR2 ≈ SSTR3 > SSTR1 ; pratiquement aucune activité sur SSTR4 (Bruns 2002, Eur J Endocrinol).
Dans les adénomes corticotropes, l'activation de SSTR5 réduit la synthèse et la libération d'ACTH, abaissant le cortisol ; l'octreotide échoue ici en partie parce qu'un cortisol élevé régule négativement SSTR2 mais pas SSTR5.
Dans les adénomes somatotropes, l'activation double SSTR2/SSTR5 supprime la GH dans les tumeurs à faible densité de SSTR2, et abaisse l'IGF-1.
Des effets antiprolifératifs directs réduisent la taille des tumeurs chez une partie des patients.
L'hyperglycémie provient principalement de la suppression de la sécrétion d'insuline et d'incrétines ; la sensibilité à l'insuline est relativement préservée, ce qui explique que les médicaments à base de GLP-1 et les inhibiteurs de la DPP-4 soient les contre-mesures privilégiées.
Un analogue de la somatostatine qui se lie le plus fortement à SSTR5 plutôt qu'à SSTR2. C'est pourquoi il abaisse l'ACTH dans la maladie de Cushing, là où l'octreotide n'y parvient pas — les deux formes de récepteur de la figure constituent toute la différence.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Maladie de Cushing

Un essai de phase 3 (n=162) de 0.6 ou 0.9 mg deux fois par jour a montré un cortisol libre urinaire normal à 6 mois chez respectivement 15% et 26% des patients, avec une baisse du cortisol chez la plupart d'entre eux et des améliorations de la pression artérielle, du poids et de la qualité de vie ; des événements indésirables liés à l'hyperglycémie sont survenus chez 73% (Colao 2012, NEJM). Un essai de phase 3 de la LAR (n=150) a montré que 41% des patients normalisaient leur cortisol à 7 mois sous 10 ou 30 mg par mois (Lacroix 2018, Lancet Diabetes Endocrinol). [2][3]

Acromégalie, première intention

C2305 (n=358) a comparé le pasireotide LAR 40 mg à l'octreotide LAR 20 mg chez des patients naïfs de traitement médical : contrôle biochimique 31.3% contre 19.2% à 12 mois (Colao 2014, J Clin Endocrinol Metab). [4]

Acromégalie insuffisamment contrôlée par les analogues de première génération

PAOLA (n=198) a randomisé les patients entre pasireotide LAR 40 ou 60 mg et poursuite de l'octreotide/lanreotide : contrôle à 24 semaines chez 15% et 20% contre 0% (Gadelha 2014, Lancet Diabetes Endocrinol). C'est la base de son positionnement en deuxième intention. [5]
Niveau A/B (mixed)

Tumeurs neuroendocrines, syndrome carcinoïde, syndrome de dumping, fistule pancréatique postopératoire

Le pasireotide n'a pas fait mieux que l'octreotide pour les symptômes carcinoïdes réfractaires ; un monocentrique a montré qu'il réduisait les fistules après pancréatectomie (Allen 2014, NEJM), mais des études ultérieures ont été incohérentes. Non autorisé pour ces usages. [7]

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

l'hyperglycémie est l'effet indésirable caractéristique — glycémie élevée chez environ 57–73% des patients et nouveau diabète chez environ un quart à un tiers, apparaissant généralement dans les 3 premiers mois. Également diarrhée, nausées, douleurs abdominales, calculs biliaires (~20–30%), fatigue, maux de tête, réactions au site d'injection, chute de cheveux, bradycardie et allongement du QT (surveillance ECG recommandée), élévation des enzymes hépatiques et, dans la maladie de Cushing, risque de surcorrection vers un déficit en cortisol (hypocortisolisme) à mesure que la tumeur répond. Hypothyroïdie et baisse de la B12 comme avec les autres analogues.

Rapporté par la communauté

aucun documenté.

Théorique. chez toute personne sans tumeur hypophysaire, le médicament devrait augmenter la glycémie et supprimer la GH et l'insuline sans aucun avantage.

Interactions. médicaments allongeant le QT et antiarythmiques ; bêtabloquants et inhibiteurs calciques (bradycardie) ; ciclosporine (absorption réduite) ; bromocriptine (taux augmentés) ; insuline et antidiabétiques (ajustements de dose, généralement à la hausse) ; dans la maladie de Cushing, un traitement substitutif par glucocorticoïdes peut devenir nécessaire.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

D'après la notice, en insistant sur la glycémie :

MarqueurPourquoi on le surveille
Glycémie à jeun et HbA1cavant le début, chaque semaine pendant les 3 premiers mois (recommandation de la notice), puis régulièrement ; l'élément de surveillance le plus important.
Cortisol libre urinaire (24 heures), cortisol salivaire nocturne, cortisol sérique matinalréponse dans la maladie de Cushing et détection d'une suppression excessive (hypocortisolisme).
IGF-1 et GHréponse dans l'acromégalie.
ECG (QTc) et fréquence cardiaqueà l'inclusion et après les changements de dose ; corriger d'abord le potassium et le magnésium.
Enzymes hépatiquesà l'inclusion, puis à 2–3 semaines et périodiquement.
Échographie de la vésicule biliaireà l'inclusion puis tous les 6–12 mois.
TSH/T4 libre, vitamine B12périodiquement.
IRM hypophysairesuivi de la taille tumorale dans les deux indications.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Le Signifor à action courte est une solution prête à l'emploi en ampoules unidoses (0.3, 0.6, 0.9 mg/mL) pour auto-injection dans la cuisse ou l'abdomen. Le Signifor LAR est une poudre de microsphères qui doit être mise en suspension avec le fourni juste avant une injection profonde (fessière) par un professionnel de santé. Le calculateur ne s'applique pas.

6Souvent étudié avec

Octreotide (profil 124) et lanreotide (profil 125), les comparateurs de première génération ; cabergoline et kétoconazole, métyrapone ou osilodrostat dans la maladie de Cushing ; pegvisomant dans l'acromégalie. La metformine, les inhibiteurs de la DPP-4 et les agonistes du récepteur du GLP-1 sont les contre-mesures étudiées contre l'hyperglycémie induite par le pasireotide (Samson 2021, J Clin Endocrinol Metab).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisAutorisé par la FDA : Signifor SC pour la maladie de Cushing lorsque la chirurgie n'est pas envisageable ou a échoué (déc. 2012) ; Signifor LAR pour l'acromégalie (déc. 2014) et la maladie de Cushing (2018)
Union européenneAutorisé par l'EMA : Signifor (2012, maladie de Cushing) ; Signifor LAR pour l'acromégalie (2014) et la maladie de Cushing (2017)
Royaume-UniAutorisé par la MHRA ; sur ordonnance uniquement, usage endocrinologique spécialisé
AustralieEnregistré auprès de la TGA pour la maladie de Cushing et l'acromégalie †
Afrique du SudStatut d'enregistrement †
SportNe figure pas sur la Liste des interdictions de la WADA

8Questions ouvertes

  • Si un profilage de l'expression des récepteurs avant traitement peut prédire qui répondra et qui aura surtout une hyperglycémie.
  • La meilleure stratégie face à l'hyperglycémie induite par le pasireotide, et si elle régresse complètement après l'arrêt.
  • Sécurité cardiovasculaire à long terme compte tenu des effets sur le QT et de la bradycardie chez des patients qui présentent déjà un risque cardiovasculaire lié à la maladie de Cushing.

9Références

  1. 1Bruns C et al. (2002). SOM230: a novel somatostatin peptidomimetic with broad somatotropin release inhibiting factor (SRIF) receptor binding and a unique antisecretory profile. Eur J Endocrinol. PubMed · DOI
  2. 2Colao A et al. (2012). A 12-month phase 3 study of pasireotide in Cushing's disease. NEJM. PubMed · DOI
  3. 3Lacroix A et al. (2018). Efficacy and safety of once-monthly pasireotide in Cushing's disease: a 12 month clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed · DOI
  4. 4Colao A et al. (2014). Pasireotide versus octreotide in acromegaly: a head-to-head superiority study. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  5. 5Gadelha MR et al. (2014). Pasireotide versus continued treatment with octreotide or lanreotide in patients with inadequately controlled acromegaly (PAOLA). Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed · DOI
  6. 6Henry RR et al. (2013). Hyperglycemia associated with pasireotide: results from a mechanistic study in healthy volunteers. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7Allen PJ et al. (2014). Pasireotide for postoperative pancreatic fistula. NEJM. PubMed · DOI
  8. 8Recordati Rare Diseases. Signifor and Signifor LAR prescribing information (current labels). PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

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11Historique de la page

30 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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