Pasireotide
Signifor（短效）、Signifor LAR（長效）、SOM230、pasireotide diaspartate／pasireotide pamoate
1這是什麼
Pasireotide 由 Novartis 於 2000 年代設計，旨在彌補 octreotide 與 lanreotide 的一項侷限：這兩種藥物主要與 SSTR2 結合，而部分腦下垂體腫瘤——尤其是庫欣氏症中分泌 ACTH 的腫瘤，以及一部分分泌 GH 的腫瘤——表現的 SSTR5 多於 SSTR2。Pasireotide 與 SSTR5 的結合強度約為 octreotide 的 40 倍，同時保留對 SSTR2 的作用，並增加對 SSTR1 與 SSTR3 的作用。其結構為六個胺基酸組成的環，比 octreotide 的八個胺基酸更小。
它是全球首個針對庫欣氏症腦下垂體腫瘤本身的核准藥物（2012 年），並在肢端肥大症中作為第二線選擇，用於以第一代類似物無法控制的病人。其較廣的受體作用譜也有代價：藉由活化胰臟 β 細胞與腸道 L 細胞上的 SSTR5，它會抑制胰島素以及腸泌素荷爾蒙 GLP-1 與 GIP，大多數病人會出現血糖升高。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
肢端肥大症，第一線
以第一代類似物控制不佳的肢端肥大症
神經內分泌腫瘤、類癌症候群、傾食症候群、術後胰瘻管
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
高血糖是其最具代表性的不良反應——約 57–73% 的病人血糖升高，約四分之一至三分之一出現新發糖尿病，通常在前 3 個月內出現。其他還包括腹瀉、噁心、腹痛、膽結石（~20–30%）、疲倦、頭痛、注射部位反應、掉髮、心搏過緩與 QT 間期延長（建議進行心電圖監測）、肝酵素升高；在庫欣氏症中，隨著腫瘤產生反應，可能矯正過度而導致皮質醇缺乏（皮質醇不足）。與其他類似物相同，可能出現甲狀腺功能低下與 B12 降低。社群報告
無紀錄。理論推斷. 對沒有腦下垂體腫瘤的人而言，預期此藥會升高血糖並抑制 GH 與胰島素，而沒有任何益處。
交互作用。 會延長 QT 間期的藥物與抗心律不整藥；β 阻斷劑與鈣離子通道阻斷劑（心搏過緩）；cyclosporine（吸收減少）；bromocriptine（濃度升高）；胰島素與降血糖藥（需調整劑量，通常為上調）；在庫欣氏症中，可能需要糖皮質素補充治療。
研究者常監測的指標
依仿單，並以血糖為重點：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 空腹血糖與 HbA1c | 開始前檢測，前 3 個月每週一次（仿單建議），之後定期檢測；這是最重要的單一監測項目。 |
| 尿液游離皮質醇（24 小時）、深夜唾液皮質醇、晨間血清皮質醇 | 評估庫欣氏症的反應，並偵測過度抑制（皮質醇不足）。 |
| IGF-1 與 GH | 評估肢端肥大症的反應。 |
| 心電圖（QTc）與心率 | 於基準期及劑量調整後檢測；應先矯正鉀與鎂。 |
| 肝酵素 | 基準期檢測，之後於 2–3 週時及定期檢測。 |
| 膽囊超音波 | 基準期及每 6–12 個月一次。 |
| TSH／游離 T4、維生素 B12 | 定期檢測。 |
| 腦下垂體 MRI | 在兩種適應症中追蹤腫瘤大小。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
短效 Signifor 為即用型溶液，裝於單劑量安瓿（0.3、0.6、0.9 mg/mL），供自行注射於大腿或腹部。Signifor LAR 為微球粉末，必須於注射前即刻以隨附的稀釋液製成懸浮液，再由醫療專業人員進行深層肌肉注射（臀部）。計算器不適用。
6常與之一同研究的化合物
Octreotide（肽檔案 124）與 lanreotide（肽檔案 125），為第一代比較藥物；庫欣氏症中的 cabergoline 以及 ketoconazole、metyrapone 或 osilodrostat；肢端肥大症中的 pegvisomant。Metformin、DPP-4 抑制劑與 GLP-1 受體促效劑是針對 pasireotide 所致高血糖已有研究的因應措施（Samson 2021, J Clin Endocrinol Metab）。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | FDA 核准：Signifor 皮下注射用於無法手術或手術失敗的庫欣氏症（2012 年十二月）；Signifor LAR 用於肢端肥大症（2014 年十二月）與庫欣氏症（2018 年） |
| 歐盟 | EMA 核准：Signifor（2012 年，庫欣氏症）；Signifor LAR 用於肢端肥大症（2014 年）與庫欣氏症（2017 年） |
| 英國 | MHRA 許可；限處方使用，由內分泌專科使用 |
| 澳洲 | TGA 註冊用於庫欣氏症與肢端肥大症 † |
| 南非 | 註冊狀態 † |
| 運動 | 未列於 WADA 禁用清單 |
8尚未解答的問題
- 治療前的受體表現分析，能否預測哪些人會產生反應、哪些人主要只會出現高血糖。
- pasireotide 所致高血糖的最佳因應策略，以及停藥後是否能完全恢復。
- 對於已有庫欣氏症相關心血管風險的病人，考量其 QT 間期與心搏過緩的作用，長期心血管安全性為何。
9參考文獻
- 1Bruns C et al. (2002). SOM230: a novel somatostatin peptidomimetic with broad somatotropin release inhibiting factor (SRIF) receptor binding and a unique antisecretory profile. Eur J Endocrinol. PubMed · DOI
- 2Colao A et al. (2012). A 12-month phase 3 study of pasireotide in Cushing's disease. NEJM. PubMed · DOI
- 3Lacroix A et al. (2018). Efficacy and safety of once-monthly pasireotide in Cushing's disease: a 12 month clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed · DOI
- 4Colao A et al. (2014). Pasireotide versus octreotide in acromegaly: a head-to-head superiority study. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 5Gadelha MR et al. (2014). Pasireotide versus continued treatment with octreotide or lanreotide in patients with inadequately controlled acromegaly (PAOLA). Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed · DOI
- 6Henry RR et al. (2013). Hyperglycemia associated with pasireotide: results from a mechanistic study in healthy volunteers. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 7Allen PJ et al. (2014). Pasireotide for postoperative pancreatic fistula. NEJM. PubMed · DOI
- 8Recordati Rare Diseases. Signifor and Signifor LAR prescribing information (current labels). PubMed
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