Pasireotide
Signifor（短效）、Signifor LAR（长效制剂）、SOM230、pasireotide diaspartate／pasireotide pamoate
1这是什么
Pasireotide 由 Novartis 于 2000 年代设计，旨在弥补 octreotide 和 lanreotide 的一个局限：这两种药物主要结合 SSTR2，而部分垂体肿瘤——尤其是库欣病中分泌 ACTH 的肿瘤以及一部分分泌 GH 的肿瘤——表达的 SSTR5 多于 SSTR2。Pasireotide 与 SSTR5 的结合力约为 octreotide 的 40 倍，同时保留对 SSTR2 的结合，并增加了对 SSTR1 和 SSTR3 的结合。它是由六个氨基酸组成的环，比 octreotide 的八个氨基酸更小。
它是全球首个在库欣病中以垂体肿瘤本身为靶点的获批药物（2012 年），也是肢端肥大症中第一代类似物控制不佳患者的二线选择。更广泛的受体谱也有代价：通过激活胰腺 β 细胞和肠道 L 细胞上的 SSTR5，它会抑制胰岛素以及肠促胰岛素 GLP-1 和 GIP 的分泌，大多数患者会出现血糖升高。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
肢端肥大症，一线
第一代类似物控制不佳的肢端肥大症
神经内分泌肿瘤、类癌综合征、倾倒综合征、术后胰瘘
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
高血糖是其标志性不良反应——约 57–73% 的患者出现血糖升高，约四分之一至三分之一出现新发糖尿病，通常在前 3 个月内出现。其他不良反应还包括腹泻、恶心、腹痛、胆结石（~20–30%）、疲乏、头痛、注射部位反应、脱发、心动过缓和 QT 间期延长（建议进行心电图监测）、肝酶升高，以及在库欣病中随着肿瘤产生应答而过度纠正、导致皮质醇缺乏（皮质醇减少症）的风险。与其他类似物一样，可出现甲状腺功能减退和维生素 B12 降低。社区报告
无记录。理论推断. 对于没有垂体肿瘤的人，预计该药会升高血糖并抑制 GH 和胰岛素，而没有任何益处。
相互作用。 延长 QT 间期的药物和抗心律失常药；β 受体阻滞剂和钙通道阻滞剂（心动过缓）；cyclosporine（吸收减少）；bromocriptine（血药浓度升高）；胰岛素和降糖药（需调整剂量，通常上调）；在库欣病中，可能需要糖皮质激素替代。
研究者常监测的指标
依据说明书，重点关注血糖：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 空腹血糖和 HbA1c | 用药前、前 3 个月每周一次（说明书建议），之后定期检测；这是最重要的单项监测指标。 |
| 尿游离皮质醇（24 小时）、深夜唾液皮质醇、晨间血清皮质醇 | 评估库欣病中的应答，并发现过度抑制（皮质醇减少症）。 |
| IGF-1 和 GH | 评估肢端肥大症中的应答。 |
| 心电图（QTc）和心率 | 基线时及剂量调整后；先纠正血钾和血镁。 |
| 肝酶 | 基线，之后在第 2–3 周及定期检测。 |
| 胆囊超声 | 基线及每 6–12 个月一次。 |
| TSH／游离 T4、维生素 B12 | 定期检测。 |
| 垂体 MRI | 在两种适应证中追踪肿瘤大小。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
短效 Signifor 为单剂量安瓿装的即用型溶液（0.3、0.6、0.9 mg/mL），用于大腿或腹部自行注射。Signifor LAR 为微球粉末，须在由医疗专业人员进行深部肌内（臀部）注射前，即时用随附的稀释液混悬。计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
Octreotide（肽档案 124）和 lanreotide（肽档案 125），即第一代对照药物；库欣病中的 cabergoline 以及 ketoconazole、metyrapone 或 osilodrostat；肢端肥大症中的 pegvisomant。Metformin、DPP-4 抑制剂和 GLP-1 受体激动剂是针对 pasireotide 所致高血糖的已研究应对措施（Samson 2021, J Clin Endocrinol Metab）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 获 FDA 批准：Signifor 皮下注射用于无法手术或手术失败的库欣病（2012 年 12 月）；Signifor LAR 用于肢端肥大症（2014 年 12 月）和库欣病（2018 年） |
| 欧盟 | 获 EMA 批准：Signifor（2012 年，库欣病）；Signifor LAR 用于肢端肥大症（2014 年）和库欣病（2017 年） |
| 英国 | 获 MHRA 许可；仅凭处方使用，限内分泌专科使用 |
| 澳大利亚 | 已在 TGA 注册，用于库欣病和肢端肥大症 † |
| 南非 | 注册状态 † |
| 体育 | 未列入 WADA 禁用清单 |
8尚未解答的问题
- 治疗前进行受体表达谱分析，能否预测哪些患者会产生应答、哪些患者主要只会出现高血糖。
- pasireotide 所致高血糖的最佳应对策略，以及停药后能否完全逆转。
- 鉴于 QT 间期延长和心动过缓效应，对于已存在库欣病相关心血管风险的患者，其长期心血管安全性如何。
9参考文献
- 1Bruns C et al. (2002). SOM230: a novel somatostatin peptidomimetic with broad somatotropin release inhibiting factor (SRIF) receptor binding and a unique antisecretory profile. Eur J Endocrinol. PubMed · DOI
- 2Colao A et al. (2012). A 12-month phase 3 study of pasireotide in Cushing's disease. NEJM. PubMed · DOI
- 3Lacroix A et al. (2018). Efficacy and safety of once-monthly pasireotide in Cushing's disease: a 12 month clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed · DOI
- 4Colao A et al. (2014). Pasireotide versus octreotide in acromegaly: a head-to-head superiority study. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 5Gadelha MR et al. (2014). Pasireotide versus continued treatment with octreotide or lanreotide in patients with inadequately controlled acromegaly (PAOLA). Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed · DOI
- 6Henry RR et al. (2013). Hyperglycemia associated with pasireotide: results from a mechanistic study in healthy volunteers. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 7Allen PJ et al. (2014). Pasireotide for postoperative pancreatic fistula. NEJM. PubMed · DOI
- 8Recordati Rare Diseases. Signifor and Signifor LAR prescribing information (current labels). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
主题帖与研究方案对会员可见。加入免费。