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Pasireotide

Signifor (ação curta), Signifor LAR (depot), SOM230, diaspartato de pasireotide / pamoato de pasireotide

Saúde sexual, hormonas e sinalização
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Nota sobre este perfil. O pasireotide é um medicamento sujeito a receita médica aprovado para a doença de Cushing e a acromegalia, e não um composto apenas de investigação. Esta página explica a ciência publicada. O uso comunitário/autodirigido é praticamente nulo, sem nada documentado. Destaca-se entre os péptidos por causar glicemia elevada na maioria das pessoas que o tomam.

1O que é

O pasireotide foi concebido pela Novartis na década de 2000 para resolver uma limitação do octreotide e do lanreotide: estes dois ligam-se sobretudo ao SSTR2, e alguns tumores hipofisários — em especial os tumores secretores de ACTH da doença de Cushing e um subgrupo de tumores secretores de GH — expressam mais SSTR5 do que SSTR2. O pasireotide liga-se ao SSTR5 com uma afinidade cerca de 40 vezes superior à do octreotide, mantendo o SSTR2 e acrescentando o SSTR1 e o SSTR3. É um anel de seis aminoácidos, mais pequeno do que o de oito do octreotide.

Foi o primeiro fármaco aprovado em qualquer parte do mundo dirigido ao próprio tumor hipofisário na doença de Cushing (2012), e uma opção de segunda linha na acromegalia para doentes não controlados com análogos de primeira geração. O seu perfil de recetores mais amplo tem um custo: ao ativar o SSTR5 nas células beta pancreáticas e nas células L intestinais, suprime a insulina e as hormonas incretinas GLP-1 e GIP, e a maioria dos doentes desenvolve glicemia elevada.

2Como se pensa que funciona

Afinidades de ligação (nanomolares): SSTR5 > SSTR2 ≈ SSTR3 > SSTR1; praticamente nenhuma atividade no SSTR4 (Bruns 2002, Eur J Endocrinol).
Nos adenomas corticotróficos, a ativação do SSTR5 reduz a síntese e a libertação de ACTH, baixando o cortisol; o octreotide falha aqui em parte porque o cortisol elevado infrarregula o SSTR2, mas não o SSTR5.
Nos adenomas somatotróficos, a ativação dupla SSTR2/SSTR5 suprime a GH em tumores com baixa densidade de SSTR2 e baixa o IGF-1.
Os efeitos antiproliferativos diretos reduzem os tumores numa proporção de doentes.
A hiperglicemia resulta sobretudo da supressão da secreção de insulina e de incretinas; a sensibilidade à insulina está relativamente preservada, razão pela qual os fármacos baseados no GLP-1 e os inibidores da DPP-4 são as contramedidas preferidas.
Um análogo da somatostatina que se liga com mais força ao SSTR5 do que ao SSTR2. É por isso que reduz a ACTH na doença de Cushing, onde o octreotide não o faz; as duas formas de recetor na figura são toda a diferença.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Doença de Cushing

Um ensaio de fase 3 (n=162) com 0.6 ou 0.9 mg duas vezes por dia encontrou cortisol livre urinário normal aos 6 meses em 15% e 26%, respetivamente, com descidas do cortisol na maioria dos doentes e melhorias na pressão arterial, no peso e na qualidade de vida; ocorreram acontecimentos adversos relacionados com hiperglicemia em 73% (Colao 2012, NEJM). Um ensaio de fase 3 com o LAR (n=150) verificou que 41% dos doentes normalizaram o cortisol aos 7 meses com 10 ou 30 mg mensais (Lacroix 2018, Lancet Diabetes Endocrinol). [2][3]

Acromegalia, primeira linha

O C2305 (n=358) comparou pasireotide LAR 40 mg com octreotide LAR 20 mg em doentes sem tratamento médico prévio: controlo bioquímico 31.3% vs 19.2% aos 12 meses (Colao 2014, J Clin Endocrinol Metab). [4]

Acromegalia inadequadamente controlada com análogos de primeira geração

O PAOLA (n=198) aleatorizou doentes para pasireotide LAR 40 ou 60 mg ou para continuação de octreotide/lanreotide: controlo às 24 semanas em 15% e 20% vs 0% (Gadelha 2014, Lancet Diabetes Endocrinol). Esta é a base do seu posicionamento em segunda linha. [5]
Grau A/B (mixed)

Tumores neuroendócrinos, síndrome carcinoide, síndrome de dumping, fístula pancreática pós-operatória

O pasireotide não superou o octreotide nos sintomas carcinoides refratários; um ECA de centro único verificou que reduziu as fístulas pós-pancreatectomia (Allen 2014, NEJM), mas estudos posteriores foram inconsistentes. Não aprovado para estes usos. [7]

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

a hiperglicemia é o efeito adverso característico — glicose elevada em cerca de 57–73% dos doentes e diabetes de novo em cerca de um quarto a um terço, tipicamente a surgir nos primeiros 3 meses. Também diarreia, náuseas, dor abdominal, cálculos biliares (~20–30%), fadiga, cefaleias, reações no local da injeção, queda de cabelo, bradicardia e prolongamento do QT (recomendada monitorização por ECG), enzimas hepáticas elevadas e, na doença de Cushing, o risco de correção excessiva até défice de cortisol (hipocortisolismo) à medida que o tumor responde. Hipotiroidismo e redução da B12, tal como com os outros análogos.

Reportado pela comunidade

nada documentado.

Teórico. em alguém sem tumor hipofisário, seria de esperar que o fármaco aumentasse a glicose e suprimisse a GH e a insulina sem qualquer vantagem.

Interações. fármacos que prolongam o QT e antiarrítmicos; betabloqueantes e bloqueadores dos canais de cálcio (bradicardia); ciclosporina (absorção reduzida); bromocriptina (níveis aumentados); insulina e antidiabéticos (ajustes de dose, habitualmente para cima); na doença de Cushing, pode tornar-se necessária reposição de glucocorticoides.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Segundo o RCM, com ênfase na glicose:

MarcadorPorque é vigiado
Glicemia em jejum e HbA1cantes de iniciar, semanalmente nos primeiros 3 meses (indicação do RCM) e depois regularmente; o elemento de monitorização mais importante.
Cortisol livre urinário (24 horas), cortisol salivar ao fim da noite, cortisol sérico matinalresposta na doença de Cushing e deteção de supressão excessiva (hipocortisolismo).
IGF-1 e GHresposta na acromegalia.
ECG (QTc) e frequência cardíacano início e após alterações de dose; corrigir primeiro o potássio e o magnésio.
Enzimas hepáticasno início, depois às 2–3 semanas e periodicamente.
Ecografia da vesícula biliarno início e a cada 6–12 meses.
TSH/T4 livre, vitamina B12periodicamente.
RM hipofisáriaacompanhamento do tamanho tumoral em ambas as indicações.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

O Signifor de ação curta é uma solução pronta a usar em ampolas unidose (0.3, 0.6, 0.9 mg/mL) para autoinjeção na coxa ou no abdómen. O Signifor LAR é um pó de microesferas que tem de ser suspenso com o incluído imediatamente antes da injeção profunda (glútea) por um profissional de saúde. A calculadora não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Octreotide (perfil 124) e lanreotide (perfil 125), os comparadores de primeira geração; cabergolina e cetoconazol, metirapona ou osilodrostato na doença de Cushing; pegvisomant na acromegalia. A metformina, os inibidores da DPP-4 e os agonistas do recetor do GLP-1 são as contramedidas estudadas para a hiperglicemia do pasireotide (Samson 2021, J Clin Endocrinol Metab).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovado pela FDA: Signifor subcutâneo para a doença de Cushing quando a cirurgia não é opção ou falhou (dez. 2012); Signifor LAR para a acromegalia (dez. 2014) e a doença de Cushing (2018)
União EuropeiaAutorizado pela EMA: Signifor (2012, doença de Cushing); Signifor LAR para a acromegalia (2014) e a doença de Cushing (2017)
Reino UnidoLicenciado pela MHRA; sujeito a receita médica, uso endocrinológico especializado
AustráliaRegistado na TGA para a doença de Cushing e a acromegalia †
África do SulEstatuto de registo †
DesportoNão consta da Lista de Substâncias Proibidas da WADA

8Questões em aberto

  • Se o perfil de expressão de recetores antes do tratamento consegue prever quem vai responder e quem vai sobretudo desenvolver hiperglicemia.
  • A melhor estratégia para a hiperglicemia induzida pelo pasireotide e se esta reverte totalmente após a suspensão.
  • Segurança cardiovascular a longo prazo, tendo em conta os efeitos no QT e a bradicardia em doentes que já têm risco cardiovascular relacionado com a doença de Cushing.

9Referências

  1. 1Bruns C et al. (2002). SOM230: a novel somatostatin peptidomimetic with broad somatotropin release inhibiting factor (SRIF) receptor binding and a unique antisecretory profile. Eur J Endocrinol. PubMed · DOI
  2. 2Colao A et al. (2012). A 12-month phase 3 study of pasireotide in Cushing's disease. NEJM. PubMed · DOI
  3. 3Lacroix A et al. (2018). Efficacy and safety of once-monthly pasireotide in Cushing's disease: a 12 month clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed · DOI
  4. 4Colao A et al. (2014). Pasireotide versus octreotide in acromegaly: a head-to-head superiority study. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  5. 5Gadelha MR et al. (2014). Pasireotide versus continued treatment with octreotide or lanreotide in patients with inadequately controlled acromegaly (PAOLA). Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed · DOI
  6. 6Henry RR et al. (2013). Hyperglycemia associated with pasireotide: results from a mechanistic study in healthy volunteers. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7Allen PJ et al. (2014). Pasireotide for postoperative pancreatic fistula. NEJM. PubMed · DOI
  8. 8Recordati Rare Diseases. Signifor and Signifor LAR prescribing information (current labels). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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